Kahden pieniannoksisen oraalisen Selinexor-ohjelman aktiivisuuden ja turvallisuuden arviointi potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea COVID-19

Sisällyttämiskriteerit:

• Vahvistettu SARS-CoV2:n laboratoriodiagnoosi standardilla hyväksytyllä käänteistranskriptiopolymeraasiketjureaktiotestillä (RT-PCR) tai vastaavalla hyväksytyllä testillä (paikallisissa laboratorioissa).
• Tällä hetkellä sairaalahoidossa ja suostumuksensa ensimmäisten 48 tunnin kuluessa sairaalahoidosta.
• Tietoinen suostumus annettu kuten yllä (potilaalle on annettava tutkimuslääkettä 12 tunnin kuluessa suostumuksesta).
• Hänellä on kohtalaisen tai vaikean COVID-19-oireita, jotka osoittavat:

Kohtalainen COVID-19:

1. Tällä hetkellä sairaalahoidossa ja tarvitsee lääketieteellistä hoitoa COVID-19:n vuoksi, ja
2. Perifeerisen kapillaarin happisaturaatio (SpO2, pulssioksimetria) > 94 % huoneilmasta seulonnassa, ja
3. Radiografiset todisteet keuhkoinfiltraateista

Vakava COVID-19:

1. Vähintään yksi seuraavista: kuume, yskä, kurkkukipu, huonovointisuus, päänsärky, lihaskipu, hengenahdistus levossa tai rasituksessa, sekavuus tai vaikeiden alempien hengitysteiden oireet, mukaan lukien hengenahdistus levossa tai hengitysvaikeudet JA

2. Kliiniset oireet, jotka viittaavat COVID-19:n aiheuttamaan alempien hengitysteiden infektioon, jossa on vähintään yksi seuraavista: hengitystiheys ≥ 30 hengitystä/min (min), syke ≥ 125/min, happisaturaatio (SpO2) <93 % huoneilmassa tai vaatii > 2 l/minuutti happea NC:llä, jotta SaO2 pysyy arvossa ≥93%, PaO2/FiO2 <300 millimetriä elohopeaa kohti (mm/hg)

   • Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa, ja heidän on käytettävä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
   • Seksuaalisesti aktiivisten miesten on sitouduttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää, kun he saavat selineksoria ja 3 kuukautta viimeisen selinexor-annoksen jälkeen, tai suostuvat täydelliseen seksuaaliseen pidättymiseen (poistumisen on tapahduttava ilmoittautumisesta lähtien ja sitä on jatkettava 3 kuukautta viimeisen selinexor-annoksen jälkeen ).

Poissulkemiskriteerit:

• Todisteet kriittisestä COVID-19:stä, jotka perustuvat:

  1. Hengitysvajaus (määritelty endotrakeaalisella intubaatiolla ja mekaanisella ventilaatiolla, korkeavirtauksen nenäkanyylin kautta toimitettuna hapen avulla, ei-invasiivinen positiivinen paineventilaatio tai hengitysvajauksen kliininen diagnoosi resurssien rajoitusten asettamisessa)
  2. Septinen sokki (määritelty verenpaineella < 90 mm Hg tai diastolisella verenpaineella < 60 mm Hg)
  3. Useiden elinten toimintahäiriö / vajaatoiminta
• Tutkijan mielestä on epätodennäköistä, että se selviäisi vähintään 48 tuntia seulonnasta tai ennakoidaan koneellista ventilaatiota 48 tunnin sisällä
• Samanaikaiset virus- ja/tai anti-inflammatoriset aineet (esim. biologiset aineet, hydroksiklorokiini) eivät ole sallittuja.

• Seuraavien laboratorioiden osoittamat riittämättömät hematologiset parametrit:

  1. Potilaat, joilla on vaikea neutropenia (ANC <1 000 x 10^9/litra [L]) tai
  2. Trombosytopenia (esim. verihiutaleet <100 000 per mikrolitra verta)
• Riittämätön munuaisten toiminta, jonka osoittaa kreatiniinipuhdistuma (CrCl) <20 millilitraa minuutissa (mL/min) Cockcroftin ja Gaultin kaavalla.
• Riittämätön maksan toiminta, joka määritellään ASAT- tai ALAT-arvoksi > 5x normaalin yläraja TAI seerumin suora bilirubiini > 2,5x normaalin yläraja.
• Hyponatremia määritellään natriumiksi < 135 milliekvivalenttia litrassa (mEq/l).
• Tutkijan näkemyksen mukaan potilaat, jotka ovat alle ihannepainonsa ja joihin painonmuutokset vaikuttaisivat tarpeettomasti.
• Ei pysty ottamaan suun kautta otettavia lääkkeitä, kun tietoinen suostumus on saatu.
• Potilaat, joilla on laillinen huoltaja tai jotka ovat vangittuna.
• Raskaana olevat ja imettävät naiset.