Оценка активности и безопасности двух схем перорального приема селинексора в низких дозах у участников с умеренной или тяжелой формой COVID-19

Критерии включения:

• Подтвержденный лабораторный диагноз SARS-CoV2 с помощью стандартного одобренного анализа полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (RT-PCR) или эквивалентного утвержденного теста (в местных лабораториях).
• В настоящее время госпитализирован и дал согласие в течение первых 48 часов после госпитализации.
• Информированное согласие, предоставленное, как указано выше (пациенты должны получить дозу исследуемого препарата в течение 12 часов после согласия).
• Имеет симптомы умеренной или тяжелой формы COVID-19, о чем свидетельствуют:

Умеренная форма COVID-19:

1. В настоящее время госпитализирован и нуждается в медицинской помощи по поводу COVID-19, и
2. Сатурация периферических капилляров кислородом (SpO2, пульсоксиметрия) > 94% на комнатном воздухе при скрининге и
3. Рентгенологические признаки легочных инфильтратов

Тяжелая форма COVID-19:

1. По крайней мере одно из следующего: лихорадка, кашель, боль в горле, недомогание, головная боль, мышечная боль, одышка в покое или при нагрузке, спутанность сознания или симптомы тяжелых симптомов со стороны нижних дыхательных путей, включая одышку в покое или респираторный дистресс И

2. Клинические признаки, указывающие на инфекцию нижних дыхательных путей при COVID-19, по крайней мере с одним из следующих признаков: частота дыхания ≥ 30 вдохов/мин (мин), частота сердечных сокращений ≥ 125/мин, насыщение кислородом (SpO2) <93% на комнатном воздухе или требуется > 2 л/мин кислорода при NC, чтобы поддерживать SaO2 ≥93%, PaO2/FiO2 <300 миллиметров на рт. ст. (мм/рт.ст.)

   • Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге и должны использовать высокоэффективные методы контрацепции на протяжении всего исследования и в течение 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
   • Сексуально активные мужчины должны взять на себя обязательство использовать высокоэффективный метод контрацепции во время приема селинексора и в течение 3 месяцев после последней дозы селинексора или дать согласие на полное половое воздержание (воздержание должно наступить с момента регистрации и продолжаться в течение 3 месяцев после приема последней дозы селинексора). ).

Критерий исключения:

• Доказательства критического состояния COVID-19 на основании:

  1. Дыхательная недостаточность (определяется эндотрахеальной интубацией и искусственной вентиляцией легких, подачей кислорода с помощью высокопоточной назальной канюли, неинвазивной вентиляцией с положительным давлением или клиническим диагнозом дыхательной недостаточности в условиях ограниченных ресурсов)
  2. Септический шок (определяется как САД < 90 мм рт. ст. или диастолическое АД < 60 мм рт. ст.)
  3. Полиорганная дисфункция/отказ
• По мнению исследователя, маловероятно выживание в течение как минимум 48 часов после скрининга или ожидаемая искусственная вентиляция легких в течение 48 часов.
• Одновременный прием противовирусных и/или противовоспалительных средств (например, биологических препаратов, гидроксихлорохина) не допускается.

• Неадекватные гематологические параметры, на которые указывают следующие лабораторные исследования:

  1. Пациенты с тяжелой нейтропенией (АКН <1000 x 10^9/л [л]) или
  2. Тромбоцитопения (например, тромбоциты <100 000 на микролитр крови)
• Неадекватная функция почек, о чем свидетельствует клиренс креатинина (КК) <20 миллилитров в минуту (мл/мин) по формуле Кокрофта и Голта.
• Неадекватная функция печени, определяемая как АСТ или АЛТ > 5x верхней границы нормы ИЛИ прямой билирубин сыворотки > 2,5x верхней границы нормы.
• Гипонатриемия определяется как содержание натрия < 135 миллиэквивалентов на литр (мэкв/л).
• По мнению исследователя, пациенты с массой тела ниже их идеальной массы тела, на которых изменения веса оказали бы чрезмерное влияние.
• Невозможно принимать пероральные препараты после получения информированного согласия.
• Пациенты с законным опекуном или находящиеся в заключении.
• Беременные и кормящие женщины.