Utvärdering av aktivitet och säkerhet för två regimer med lågdos orala selinexor hos deltagare med måttlig eller svår covid-19

Inklusionskriterier:

• Bekräftad laboratoriediagnos av SARS-CoV2 genom standardgodkänd omvänd transkriptionspolymeraskedjereaktion (RT-PCR) analys eller motsvarande godkänd testning (av lokala laboratorier).
• För närvarande inlagd på sjukhus och samtyckt inom de första 48 timmarna efter sjukhusvistelsen.
• Informerat samtycke ges enligt ovan (patienter måste doseras med studieläkemedlet inom 12 timmar efter samtycke).
• Har symtom på måttlig eller svår covid-19 som visas av:

Måttlig covid-19:

1. Är för närvarande inlagd på sjukhus och kräver medicinsk vård för covid-19, och
2. Perifer kapillär syremättnad (SpO2, pulsoximetri) > 94 % på rumsluften vid screening, och
3. Röntgenbevis på lunginfiltrat

Svår covid-19:

1. Minst ett av följande: feber, hosta, ont i halsen, sjukdomskänsla, huvudvärk, muskelsmärta, andnöd i vila eller vid ansträngning, förvirring eller symtom på svåra nedre luftvägssymtom inklusive dyspné i vila eller andnöd OCH

2. Kliniska tecken som tyder på nedre luftvägsinfektion med covid-19, med minst ett av följande: andningsfrekvens ≥ 30 andetag/minut (min), hjärtfrekvens ≥ 125/min, syremättnad (SpO2) <93 % på rumsluft eller kräver > 2L/minut syre vid NC för att bibehålla SaO2 ≥93%, PaO2/FiO2 <300 millimeter per kvicksilver (mm/hg)

   • Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening och måste använda mycket effektiva preventivmetoder under hela studien och i 3 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen.
   • Män som är sexuellt aktiva måste förbinda sig att använda en mycket effektiv preventivmetod medan de får selinexor och i 3 månader efter den sista selinexordosen, eller samtycka till total sexuell abstinens (abstinens måste ske från inskrivningen och fortsätta i 3 månader efter den sista selinexordosen ).

Exklusions kriterier:

• Bevis på kritisk covid-19 baserat på:

  1. Andningssvikt (definierat av endotrakeal intubation och mekanisk ventilation, syre levererat av högflödes näskanyl, icke-invasiv övertrycksventilation eller klinisk diagnos av andningssvikt vid inställning av resursbegränsningar)
  2. Septisk chock (definierad av SBP < 90 mm Hg, eller Diastoliskt BP < 60 mm Hg)
  3. Multipel organ dysfunktion/svikt
• Enligt utredarens åsikt är det osannolikt att överleva i minst 48 timmar från screening eller förutse mekanisk ventilation inom 48 timmar
• Samtidiga antivirala och/eller antiinflammatoriska medel (t.ex. biologiska läkemedel, hydroxiklorokin) är inte tillåtna.

• Otillräckliga hematologiska parametrar som indikeras av följande laboratorier:

  1. Patienter med svår neutropeni (ANC <1 000 x 10^9/liter [L]) eller
  2. Trombocytopeni (t.ex. blodplättar <100 000 per mikroliter blod)
• Otillräcklig njurfunktion som indikeras av kreatininclearance (CrCl) <20 milliliter per minut (mL/min) med formeln Cockcroft och Gault.
• Otillräcklig leverfunktion definierad som ASAT eller ALAT > 5x den övre normalgränsen ELLER direktbilirubin i serum > 2,5x den övre normalgränsen.
• Hyponatremi definieras som natrium < 135 milliekvivalenter per liter (mEq/L).
• Enligt utredarens åsikt patienter som är under sin ideala kroppsvikt och som skulle påverkas onödigt mycket av förändringar i sin vikt.
• Kan inte ta oral medicin när informerat samtycke erhålls.
• Patienter med vårdnadshavare eller som sitter fängslade.
• Gravida och ammande kvinnor.