Evaluering av aktivitet og sikkerhet for to regimer med lavdose oral selinexor hos deltakere med moderat eller alvorlig covid-19

Inklusjonskriterier:

• Bekreftet laboratoriediagnose av SARS-CoV2 ved standard godkjent revers transkripsjonspolymerasekjedereaksjon (RT-PCR)-analyse eller tilsvarende godkjent testing (av lokale laboratorier).
• Innlagt på sykehus og samtykket i løpet av de første 48 timene etter sykehusinnleggelsen.
• Informert samtykke gitt som ovenfor (pasienter må doseres med studiemedisin innen 12 timer etter samtykke).
• Har symptomer på moderat eller alvorlig COVID-19 som demonstrert av:

Moderat covid-19:

1. For tiden innlagt på sykehus og krever medisinsk behandling for COVID-19, og
2. Perifer kapillær oksygenmetning (SpO2, pulsoksymetri) > 94 % på romluft ved screening, og
3. Radiografiske bevis på lungeinfiltrater

Alvorlig covid-19:

1. Minst ett av følgende: feber, hoste, sår hals, ubehag, hodepine, muskelsmerter, kortpustethet i hvile eller ved anstrengelse, forvirring eller symptomer på alvorlige nedre luftveissymptomer inkludert dyspné i hvile eller pustebesvær OG

2. Kliniske tegn som indikerer nedre luftveisinfeksjon med COVID-19, med minst ett av følgende: respirasjonsfrekvens ≥ 30 pust/minutt (min), hjertefrekvens ≥ 125/min, oksygenmetning (SpO2) <93 % på romluft eller krever > 2L/minutt oksygen ved NC for å opprettholde SaO2 ≥93 %, PaO2/FiO2 <300 millimeter per kvikksølv (mm/hg)

   • Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening og må bruke svært effektive prevensjonsmetoder gjennom hele studien og i 3 måneder etter siste dose av studiebehandlingen.
   • Menn som er seksuelt aktive må forplikte seg til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode mens de får selinexor og i 3 måneder etter siste selinexordose, eller samtykke til total seksuell avholdenhet (abstinens må skje fra registrering og fortsette i 3 måneder etter siste selinexordose ).

Ekskluderingskriterier:

• Bevis for kritisk COVID-19 basert på:

  1. Respirasjonssvikt (definert av endotrakeal intubasjon og mekanisk ventilasjon, oksygen levert av høystrøms nesekanyle, ikke-invasiv ventilasjon med positivt trykk eller klinisk diagnose av respirasjonssvikt i setting av ressursbegrensninger)
  2. Septisk sjokk (definert av SBP < 90 mm Hg, eller diastolisk BP < 60 mm Hg)
  3. Dysfunksjon/svikt i flere organer
• Etter etterforskerens mening er det usannsynlig å overleve i minst 48 timer fra screening eller forutse mekanisk ventilasjon innen 48 timer
• Samtidige antivirale og/eller antiinflammatoriske midler (f.eks. biologiske midler, hydroksyklorokin) er ikke tillatt.

• Utilstrekkelige hematologiske parametere som indikert av følgende laboratorier:

  1. Pasienter med alvorlig nøytropeni (ANC <1000 x 10^9/liter [L]) eller
  2. Trombocytopeni (f.eks. blodplater <100 000 per mikroliter blod)
• Utilstrekkelig nyrefunksjon som indikert ved kreatininclearance (CrCl) <20 milliliter per minutt (ml/min) ved bruk av formelen til Cockcroft og Gault.
• Utilstrekkelig leverfunksjon definert som ASAT eller ALAT > 5x øvre normalgrense ELLER serum direkte bilirubin > 2,5x øvre normalgrense.
• Hyponatremi definert som natrium < 135 milliekvivalenter per liter (mEq/L).
• Etter etterforskeren mener pasienter som er under sin ideelle kroppsvekt og vil bli unødig påvirket av endringer i vekten.
• Kan ikke ta orale medisiner når informert samtykke er innhentet.
• Pasienter med verge eller som er fengslet.
• Gravide og ammende kvinner.