Az alacsony dózisú orális Selinexor két adagolási rendjének aktivitásának és biztonságosságának értékelése közepes vagy súlyos COVID-19-ben szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• A SARS-CoV2 megerősített laboratóriumi diagnózisa szabványos jóváhagyott reverz transzkripciós polimeráz láncreakció (RT-PCR) vizsgálattal vagy ezzel egyenértékű jóváhagyott vizsgálattal (helyi laboratóriumok által).
• Jelenleg kórházban van, és a kórházi kezelés első 48 órájában beleegyezett.
• Tájékozott beleegyezés a fentiek szerint (a betegeket a beleegyezéstől számított 12 órán belül be kell adni a vizsgálati gyógyszerrel).
• Mérsékelt vagy súlyos COVID-19 tünetei vannak, amint azt a következők mutatják:

Mérsékelt COVID-19:

1. Jelenleg kórházban van, és orvosi ellátásra szorul a COVID-19 miatt, és
2. A perifériás kapilláris oxigéntelítettség (SpO2, pulzoximetria) > 94% a szobalevegőn a szűréskor, és
3. A tüdő infiltrátumok radiográfiai bizonyítékai

Súlyos COVID-19:

1. A következők legalább egyike: láz, köhögés, torokfájás, rossz közérzet, fejfájás, izomfájdalom, légszomj nyugalomban vagy erőkifejtéssel, zavartság vagy súlyos alsó légúti tünetek tünetei, beleértve a nyugalmi nehézlégzést vagy légzési elégtelenséget ÉS

2. A COVID-19 okozta alsó légúti fertőzésre utaló klinikai tünetek a következők legalább egyikével: légzésszám ≥ 30 légzés/perc (perc), pulzusszám ≥ 125/perc, oxigéntelítettség (SpO2) <93% szobalevegőn vagy NC-vel > 2L/perc oxigén szükséges ahhoz, hogy a SaO2 ≥93%, a PaO2/FiO2 <300 milliméter/higany (mm/hg) legyen

   • A fogamzóképes nőbetegeknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor, és rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazniuk a vizsgálat teljes ideje alatt, valamint a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 3 hónapig.
   • A szexuálisan aktív férfiaknak kötelezettséget kell vállalniuk arra, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a selinexor kezelés alatt és az utolsó selinexor adag után 3 hónapig, vagy beleegyezniük kell a teljes szexuális absztinenciába (az absztinenciának a felvételtől kezdve kell bekövetkeznie, és az utolsó selinexor adag után 3 hónapig folytatódnia kell ).

Kizárási kritériumok:

• A kritikus COVID-19 bizonyítéka a következők alapján:

  1. Légzési elégtelenség (az endotracheális intubáció és a gépi lélegeztetés, a nagy áramlású orrkanül által szállított oxigén, a noninvazív pozitív nyomású lélegeztetés vagy a légzési elégtelenség klinikai diagnózisa az erőforrások korlátainak meghatározásakor)
  2. Szeptikus sokk (SBP < 90 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás < 60 Hgmm)
  3. Több szerv működési zavara/elégtelensége
• A vizsgáló véleménye szerint nem valószínű, hogy legalább 48 órán át túlélné a szűrést, vagy nem várható gépi lélegeztetés 48 órán belül
• Egyidejű vírus- és/vagy gyulladáscsökkentő szerek (pl. biológiai szerek, hidroxiklorokin) nem megengedettek.

• Nem megfelelő hematológiai paraméterek, amelyeket a következő laboratóriumok jeleznek:

  1. Súlyos neutropeniában szenvedő betegek (ANC <1000 x 10^9/liter [L]) vagy
  2. Thrombocytopenia (pl. vérlemezkeszám <100 000 mikroliter vérben)
• Nem megfelelő veseműködés, amit a kreatinin-clearance (CrCl) <20 milliliter/perc (mL/perc) jelez a Cockcroft és Gault képlet alapján.
• Nem megfelelő májműködés, amelyet úgy határoznak meg, hogy az AST vagy ALT > a normál felső határának 5-szöröse VAGY a szérum közvetlen bilirubinszintje > 2,5-szerese a normál felső határának.
• A hyponatremia meghatározása szerint a nátrium < 135 milliekvivalens literenként (mEq/L).
• A Vizsgáló véleménye szerint azok a betegek, akik az ideális testsúlyuk alatt vannak, és túlzottan befolyásolnák őket testsúlyuk változásai.
• Tájékozott beleegyezés esetén nem tud szájon át szedni gyógyszert.
• Törvényes gyámmal rendelkező vagy bebörtönzött betegek.
• Terhes és szoptató nők.