Bewertung der Aktivität und Sicherheit von zwei Therapien mit niedrig dosiertem oralem Selinexor bei Teilnehmern mit mittelschwerem oder schwerem COVID-19

Einschlusskriterien:

• Bestätigte Labordiagnose von SARS-CoV2 durch standardmäßig zugelassenen Reverse-Transkriptase-Polymerase-Kettenreaktionstest (RT-PCR) oder gleichwertige zugelassene Tests (von lokalen Labors).
• Derzeit im Krankenhaus und Zustimmung innerhalb der ersten 48 Stunden des Krankenhausaufenthalts.
• Einverständniserklärung wie oben angegeben (Patienten müssen das Studienmedikament innerhalb von 12 Stunden nach Zustimmung verabreicht bekommen).
• Hat Symptome von mittelschwerem oder schwerem COVID-19, wie gezeigt durch:

Moderates COVID-19:

1. Derzeit im Krankenhaus und benötigt medizinische Versorgung wegen COVID-19 und
2. Periphere kapillare Sauerstoffsättigung (SpO2, Pulsoximetrie) > 94 % der Raumluft beim Screening und
3. Röntgennachweis von Lungeninfiltraten

Schweres COVID-19:

1. Mindestens eines der folgenden: Fieber, Husten, Halsschmerzen, Unwohlsein, Kopfschmerzen, Muskelschmerzen, Kurzatmigkeit in Ruhe oder bei Anstrengung, Verwirrtheit oder Symptome schwerer Symptome der unteren Atemwege, einschließlich Dyspnoe in Ruhe oder Atemnot UND

2. Klinische Anzeichen, die auf eine Infektion der unteren Atemwege mit COVID-19 hinweisen, mit mindestens einem der folgenden: Atemfrequenz ≥ 30 Atemzüge/Minute (min), Herzfrequenz ≥ 125/min, Sauerstoffsättigung (SpO2) < 93 % in Raumluft oder erfordert > 2 l/Minute Sauerstoff durch NC, um SaO2 ≥ 93 %, PaO2/FiO2 < 300 Millimeter pro Quecksilbersäule (mm/hg) aufrechtzuerhalten

   • Weibliche Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben und während der gesamten Studie und für 3 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung hochwirksame Verhütungsmethoden anwenden.
   • Sexuell aktive Männer müssen sich verpflichten, während der Behandlung mit Selinexor und für 3 Monate nach der letzten Selinexor-Dosis eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden, oder einer vollständigen sexuellen Abstinenz zustimmen (die Abstinenz muss ab der Registrierung erfolgen und 3 Monate nach der letzten Selinexor-Dosis andauern). ).

Ausschlusskriterien:

• Nachweis eines kritischen COVID-19 basierend auf:

  1. Atemversagen (definiert durch endotracheale Intubation und mechanische Beatmung, Sauerstoffzufuhr durch High-Flow-Nasenkanüle, nichtinvasive Überdruckbeatmung oder klinische Diagnose eines Atemversagens bei eingeschränkten Ressourcen)
  2. Septischer Schock (definiert durch SBD < 90 mm Hg oder diastolischer BD < 60 mm Hg)
  3. Dysfunktion/Versagen mehrerer Organe
• Nach Meinung des Prüfarztes ist es unwahrscheinlich, dass er mindestens 48 Stunden nach dem Screening überlebt oder innerhalb von 48 Stunden eine mechanische Beatmung erwartet
• Die gleichzeitige Anwendung antiviraler und/oder entzündungshemmender Mittel (z. B. Biologika, Hydroxychloroquin) ist nicht zulässig.

• Unzureichende hämatologische Parameter, wie von den folgenden Labors angezeigt:

  1. Patienten mit schwerer Neutropenie (ANC <1.000 x 10^9/Liter [l]) oder
  2. Thrombozytopenie (z. B. Blutplättchen < 100.000 pro Mikroliter Blut)
• Unzureichende Nierenfunktion, angezeigt durch eine Kreatinin-Clearance (CrCl) < 20 Milliliter pro Minute (ml/min) unter Verwendung der Formel von Cockcroft und Gault.
• Unzureichende Leberfunktion, definiert als AST oder ALT > 5x die Obergrenze des Normalwertes ODER direktes Bilirubin im Serum > 2,5x die Obergrenze des Normalwertes.
• Hyponatriämie, definiert als Natrium < 135 Milliäquivalente pro Liter (mÄq/l).
• Nach Ansicht des Prüfarztes Patienten, die unter ihrem idealen Körpergewicht liegen und durch Änderungen ihres Gewichts übermäßig beeinträchtigt würden.
• Unfähig, orale Medikamente einzunehmen, wenn eine Einverständniserklärung vorliegt.
• Patienten mit einem gesetzlichen Vormund oder die inhaftiert sind.
• Schwangere und stillende Frauen.