Ocena aktywności i bezpieczeństwa dwóch schematów doustnego selinexoru w małej dawce u uczestników z umiarkowaną lub ciężką postacią COVID-19

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzona diagnoza laboratoryjna SARS-CoV2 za pomocą standardowego zatwierdzonego testu reakcji łańcuchowej polimerazy z odwrotną transkrypcją (RT-PCR) lub równoważnego zatwierdzonego testu (przez lokalne laboratoria).
• Obecnie hospitalizowany i wyraził zgodę w ciągu pierwszych 48 godzin hospitalizacji.
• Świadoma zgoda wyrażona jak powyżej (pacjentom należy podać badany lek w ciągu 12 godzin od wyrażenia zgody).
• Ma objawy umiarkowanego lub ciężkiego COVID-19, o czym świadczą:

Umiarkowany COVID-19:

1. Obecnie hospitalizowany i wymagający opieki medycznej z powodu COVID-19 oraz
2. Nasycenie obwodowych naczyń włosowatych tlenem (SpO2, pulsoksymetria) > 94% w powietrzu pokojowym podczas badania przesiewowego oraz
3. Radiograficzne dowody nacieków płucnych

Ciężki COVID-19:

1. Co najmniej jedno z następujących: gorączka, kaszel, ból gardła, złe samopoczucie, ból głowy, ból mięśni, duszność spoczynkowa lub wysiłkowa, splątanie lub objawy ciężkich objawów ze strony dolnych dróg oddechowych, w tym duszność spoczynkowa lub niewydolność oddechowa ORAZ

2. Objawy kliniczne wskazujące na zakażenie dolnych dróg oddechowych COVID-19, z co najmniej jednym z następujących parametrów: częstość oddechów ≥ 30 oddechów/minutę (min), tętno ≥ 125/min, wysycenie tlenem (SpO2) <93% w powietrzu pokojowym lub wymaga > 2 l/minutę tlenu przez NC w celu utrzymania SaO2 ≥93%, PaO2/FiO2 <300 milimetrów na rtęć (mm/hg)

   • Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego i muszą stosować wysoce skuteczne metody antykoncepcji przez cały czas trwania badania i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
   • Mężczyźni aktywni seksualnie muszą zobowiązać się do stosowania wysoce skutecznej metody antykoncepcji podczas przyjmowania selinexoru i przez 3 miesiące po ostatniej dawce selinexoru lub wyrazić zgodę na całkowitą abstynencję seksualną (abstynencja musi nastąpić od momentu włączenia do badania i trwać przez 3 miesiące po ostatniej dawce selinexoru) ).

Kryteria wyłączenia:

• Dowody na krytyczny COVID-19 na podstawie:

  1. Niewydolność oddechowa (zdefiniowana przez intubację dotchawiczą i wentylację mechaniczną, tlen dostarczany przez kaniulę do nosa o dużym przepływie, nieinwazyjną wentylację dodatnim ciśnieniem lub kliniczną diagnozę niewydolności oddechowej w przypadku ograniczeń zasobów)
  2. Wstrząs septyczny (zdefiniowany przez SBP < 90 mm Hg lub rozkurczowe BP < 60 mm Hg)
  3. Dysfunkcja/niewydolność wielu narządów
• W opinii badacza jest mało prawdopodobne, aby przeżył co najmniej 48 godzin od badania przesiewowego lub przewidział wentylację mechaniczną w ciągu 48 godzin
• Jednoczesne stosowanie środków przeciwwirusowych i/lub przeciwzapalnych (np. leków biologicznych, hydroksychlorochiny) jest niedozwolone.

• Nieodpowiednie parametry hematologiczne wskazane przez następujące laboratoria:

  1. Pacjenci z ciężką neutropenią (ANC <1000 x 10^9/litr [l]) lub
  2. Małopłytkowość (np. liczba płytek <100 000 na mikrolitr krwi)
• Niewłaściwa czynność nerek, na co wskazuje klirens kreatyniny (CrCl) <20 mililitrów na minutę (ml/min) według wzoru Cockcrofta i Gaulta.
• Niewłaściwa czynność wątroby zdefiniowana jako AST lub ALT > 5x górna granica normy LUB bilirubina bezpośrednia w surowicy > 2,5x górna granica normy.
• Hiponatremia zdefiniowana jako stężenie sodu < 135 miliekwiwalentów na litr (mEq/l).
• Zdaniem Badacza pacjenci, którzy mają masę ciała poniżej swojej idealnej masy ciała i byliby nadmiernie dotknięci zmianami masy ciała.
• Niemożność przyjmowania leków doustnych po uzyskaniu świadomej zgody.
• Pacjenci z opiekunem prawnym lub przebywający w zakładzie karnym.
• Kobiety w ciąży i karmiące piersią.