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Utilisation des UC-MSC pour les patients COVID-19

1 décembre 2021 mis à jour par: Camillo Ricordi

Cellules souches mésenchymateuses dérivées du cordon ombilical pour les patients COVID-19 atteints du syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA)

Le but de cette étude de recherche est d'en savoir plus sur l'innocuité et l'efficacité des cellules souches mésenchymateuses dérivées du cordon ombilical humain (UC-MSC) pour le traitement des patients COVID-19 présentant des complications graves de lésions pulmonaires aiguës/syndrome de détresse respiratoire aiguë (ALI/ARDS ).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

24

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Florida
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • Diabetes Research Institute, University of Miami Miller School of Medicine

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Les patients >/= 18 ans diagnostiqués avec le COVID-19 (tel qu'évalué par un test PCR confirmant l'infection par le SRAS-CoV-2) seront éligibles pour l'inclusion s'ils répondent à tous les critères ci-dessous. Les critères d'inclusion doivent tous être présents dans un délai de 24 heures au moment de l'inscription :

  1. Patient actuellement hospitalisé
  2. Âgé ≥ 18 ans
  3. Disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit, ou avec un représentant légal qui peut fournir un consentement éclairé
  4. Saturation capillaire périphérique en oxygène (SpO2) ≤ 94 % à l'air ambiant, ou nécessitant de l'oxygène supplémentaire lors du dépistage
  5. Rapport PaO2/FiO2 < 300 mmHg
  6. Infiltrats bilatéraux sur la radiographie thoracique frontale ou opacités bilatérales en verre dépoli sur un scanner thoracique
  7. Hypoxémie nécessitant une augmentation de la fraction d'oxygène inspiré (FiO2) ≥ 20 % ET une augmentation du niveau de pression positive en fin d'expiration (PEP) de 5 cm H2O ou plus pour maintenir les saturations transcutanées en oxygène dans la plage cible de 88-95 %, ou exigence d'escalade de l'oxygénothérapie à la ventilation mécanique invasive

Critère d'exclusion:

  1. PaO2/FiO2 ≥ 300 au moment de l'inscription
  2. Une perfusion précédente de MSC non liée à cet essai
  3. Antécédents d'hypertension pulmonaire (classe III/IV de l'OMS)
  4. Antécédents d'hypertension auriculaire gauche ou d'insuffisance cardiaque gauche décompensée.
  5. Patiente enceinte ou allaitante
  6. Arythmie instable
  7. Patients ayant déjà subi une transplantation pulmonaire
  8. Patients actuellement sous dialyse chronique
  9. Patients recevant actuellement une oxygénation par membrane extracorporelle (ECMO)
  10. Présence de toute tumeur maligne active (à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome)
  11. Toute autre maladie ou affection irréversible pour laquelle la mortalité à 6 mois est estimée supérieure à 50 %
  12. Maladie hépatique modérée à sévère (AST et ALT > 5 X LSN)
  13. Maladie respiratoire chronique sévère avec une PaCO2 > 50 mm Hg ou utilisation d'oxygène à domicile
  14. Allongement de l'intervalle QT de base
  15. Le patient moribond ne devrait pas survivre > 24 heures

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: TRIPLER

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Groupe UC-MSC
Les participants de ce groupe seront traités avec deux perfusions d'UC-MCS avec de l'héparine (anticoagulant) en plus du traitement standard. La première perfusion sera administrée dans les 24 heures suivant l'inscription à l'étude et la deuxième perfusion sera administrée dans les 72 heures suivant l'inscription à l'étude.
Biologique: Cellules souches mésenchymateuses du cordon ombilical + héparine avec les meilleurs soins de soutien.
L'UC-MSC sera administré à raison de 100 x 10 ^ 6 cellules/perfusion administrée par voie intraveineuse en plus du traitement standard.
PLACEBO_COMPARATOR: Groupe de contrôle
Les participants de ce groupe seront traités avec deux perfusions de véhicule avec de l'héparine (anticoagulant) en plus du traitement standard. La première perfusion sera administrée dans les 24 heures suivant l'inscription à l'étude et la deuxième perfusion sera administrée dans les 72 heures suivant l'inscription à l'étude.
Autre: Véhicule + héparine avec les meilleurs soins de soutien
Meilleur traitement de soins de soutien selon le protocole de l'hôpital traitant.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec des événements indésirables associés à la perfusion prédéfinis
Délai: 6 et 24 heures

L'innocuité est définie par le nombre d'événements indésirables associés à la perfusion prédéfinis, tel qu'évalué par le médecin traitant. L'un des événements suivants survenant dans les 6 heures suivant chaque perfusion :

  1. Une augmentation de la dose de vasopresseur supérieure ou égale à ce qui suit :

    • Norépinéphrine : 10 μg/min
    • Phényléphrine : 100 μg/min
    • Dopamine : 10 μg/kg/min
    • Épinéphrine : 10 μg/min
  2. Chez les patients sous ventilation mécanique : aggravation de l'hypoxémie, évaluée par la nécessité d'augmenter la PEP de 5 cm H2O par rapport à la valeur initiale, ou la nécessité d'augmenter la FiO2 > 20 %.
  3. Chez les patients recevant une oxygénothérapie à haut débit : aggravation de l'hypoxémie, comme indiqué par la nécessité d'une intubation et d'une ventilation mécanique.
  4. Nouvelle arythmie cardiaque nécessitant une cardioversion
  5. Nouvelle tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire ou asystole
  6. Un scénario clinique compatible avec une incompatibilité transfusionnelle ou une infection liée à la transfusion
  7. Arrêt cardiaque ou décès dans les 24h suivant la perfusion
6 et 24 heures
Nombre de sujets présentant des événements indésirables graves 31 jours après la première perfusion
Délai: 31 jours
Le nombre de sujets présentant des événements indésirables graves 31 jours après la première perfusion (correspondant à 28 jours après la dernière perfusion).
31 jours
Pourcentage de participants ayant subi des événements indésirables graves (EIG) pendant la journée d'étude 90
Délai: 90 jours
La sécurité sera rapportée en tant que pourcentage de participants ayant subi des événements indésirables graves jusqu'au jour 90, tel qu'évalué par le médecin traitant.
90 jours
Nombre d'événements indésirables (EI) et d'événements indésirables graves (EIG)
Délai: 90 jours
Nombre total d'événements indésirables et d'événements indésirables graves évalués par le médecin traitant
90 jours
Nombre d'événements indésirables (EI) et d'événements indésirables graves (EIG) par gravité
Délai: 90 jours
Nombre total d'événements indésirables plus les événements indésirables graves classés par gravité.
90 jours
Sujets présentant des événements indésirables et des événements indésirables graves par gravité
Délai: 90 jours
Nombre total de sujets présentant des événements indésirables et des événements indésirables graves classés par gravité.
90 jours
Nombre d'événements indésirables et d'événements indésirables graves par lien avec le traitement
Délai: 90 jours
Nombre total d'événements indésirables et d'événements indésirables graves classés par lien avec le traitement défini par un professionnel de la santé.
90 jours
Sujets présentant des événements indésirables par lien avec le traitement
Délai: 90 jours
Nombre total de sujets présentant des événements indésirables classés par lien avec le traitement par un professionnel de la santé
90 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie à 31 jours après la première perfusion
Délai: 31 jours
Nombre de participants vivants 31 jours après la première perfusion, suivi correspondant à 28 jours après la deuxième perfusion.
31 jours
Survie à 60 jours après la première perfusion
Délai: 60 jours
Nombre de participants en vie 60 jours après la première perfusion.
60 jours
Temps de récupération
Délai: 31 jours
Délai de sortie ou, si le sujet a été hospitalisé, ne nécessitant plus d'oxygène supplémentaire et ne nécessitant plus de soins médicaux liés au COVID-19 à 31 jours. Les nombres représentent les jours auxquels 25 %, 50 %, 75 % des sujets du groupe de traitement se sont rétablis.
31 jours
Jours sans ventilateur pendant 28 jours après la deuxième perfusion
Délai: 28 jours après la deuxième perfusion
Nombre de jours pendant lesquels les participants n'ont pas été ventilés pendant 28 jours après la deuxième perfusion.
28 jours après la deuxième perfusion
Jours sans ventilateur pendant 90 jours
Délai: 90 jours ou congé de l'hôpital, selon la première éventualité
Nombre de jours pendant lesquels les participants n'ont pas été ventilés jusqu'à 90 jours après l'hospitalisation.
90 jours ou congé de l'hôpital, selon la première éventualité
Fréquence respiratoire et indice d'oxygénation (indice ROX)
Délai: jour 6
L'indice de fréquence respiratoire-oxygénation (ROX) est défini comme le rapport de la saturation en oxygène mesurée par oxymétrie de pouls (SpO2)/fraction d'oxygène inspiré (FiO2) à la fréquence respiratoire. Cet indice peut être utilisé dans l'évaluation de la progression de la maladie et du risque d'intubation chez les patients COVID-19 atteints de pneumonie.
jour 6
Indice d'oxygénation (OI)
Délai: jour 6
Mesure de la fraction d'oxygène inspiré (FiO2) et de son utilisation dans le corps pendant les soins intensifs, mesurée à l'aide de fNIRS (Functional Near Infrared Spectroscopy). Le calcul de l'indice d'oxygénation est ((FIO2 * pression moyenne des voies respiratoires)/pression partielle d'oxygène).
jour 6
Pression positive en fin d'expiration (PEP) et pression de plateau (Pplat)
Délai: jour 6
Mesurer la mécanique respiratoire ; pression positive en fin d'expiration (PEP) et pression de plateau (Pplat) chez les patients ventilés visite 8 (jour 6)
jour 6
Scores d'évaluation séquentielle des défaillances d'organes (SOFA)
Délai: Jour 6
Les scores d'évaluation séquentielle des défaillances d'organes (SOFA) sont utilisés pour suivre l'état de risque d'une personne pendant son séjour dans l'unité de soins intensifs (USI). Le score est basé sur six scores différents, un pour chacun des systèmes respiratoire, cardiovasculaire, hépatique, de coagulation, rénal et neurologique. Chaque système d'organes se voit attribuer une valeur en points allant d'un minimum de 0 (normal) à un maximum de 4 (degré élevé de dysfonctionnement/défaillance). Le score total correspond à la somme des six scores différents des systèmes d'organes. Au total, le score SOFA minimum est de 0 (normal) et le score SOFA maximum est de 24 (dysfonctionnement/échec au plus haut degré).
Jour 6
Résultats du test d'identification des odeurs (SIT)
Délai: 90 jours
Le SIT mesure l'odorat du participant. SIT a un score total allant de 0 à 40, le score le plus élevé indiquant un odorat plus normal
90 jours
Numération des globules blancs (WBC)
Délai: jour 6
Tel qu'évalué par des échantillons de sang sérique.
jour 6
Numération des plaquettes
Délai: jour 6
Tel qu'évalué par des échantillons de sang sérique.
jour 6
Hémogobelin
Délai: jour 6
Mesure la quantité totale de protéines transportant l'oxygène dans le sang, évaluée à l'aide d'échantillons sanguins sériques.
jour 6
Hématocrite
Délai: jour 6
Le pourcentage en volume de globules rouges dans votre sang tel qu'évalué par des échantillons de sang sérique.
jour 6
Neutrophiles
Délai: jour 6
la quantité de cellules immunitaires (c'est-à-dire l'un des premiers types de cellules à se rendre sur le site d'une infection) telle qu'évaluée par des échantillons de sang sérique
jour 6
Lymphocytes
Délai: jour 6
Numération lymphocytaire évaluée par des échantillons de sang sérique
jour 6
Taux de filtration glomérulaire
Délai: jour 6
Débit de filtration glomérulaire (GFR) tel qu'évalué par des échantillons de sang sérique pour vérifier le bon fonctionnement des reins. Il estime la quantité de sang qui traverse les glomérules chaque minute.
jour 6
Protéines totales
Délai: Jour 6
Protéine totale évaluée par des échantillons de sang sérique dans le cadre du panel métabolique complet (CMP). C'est une mesure de la somme de l'albumine et des globulines.
Jour 6
Sodium
Délai: jour 6
Niveaux de sodium évalués par des échantillons de sang sérique.
jour 6
Potassium
Délai: jour 6
Niveaux de potassium évalués par des échantillons de sang sérique.
jour 6
Créatinine
Délai: jour 6
Niveaux de créatinine évalués par des échantillons de sang sérique
jour 6
Glucose
Délai: jour 6
Niveaux de glucose évalués par des échantillons de sang sérique
jour 6
Albumine
Délai: jour 6
Taux d'albumine évalués par des échantillons de sang sérique
jour 6
Phosphatase alcaline
Délai: jour 6
Niveaux de phosphatase alcaline tels qu'évalués via des échantillons de sang sérique pour le Comprehensive Metabolic Panel.
jour 6
Alanine Aminotransférase ou Sérum Glutamate-pyruvate Transaminase (ALT ou SGPT)
Délai: jour 6
Le test d'alanine aminotransférase ou de glutamate-pyruvate transaminase sérique (ALT ou SGPT) tel qu'évalué par des échantillons de sang sérique
jour 6
Aspartate aminotransférase ou transaminase glutamique oxaloacétique sérique (AST ou SGOT)
Délai: jour 6
Le test d'aspartate aminotransférase ou de transaminase glutamique oxaloacétique sérique (AST ou SGOT) tel qu'évalué par des échantillons de sang sérique
jour 6
Bilirubine totale
Délai: jour 6
Niveaux de bilirubine évalués via des échantillons de sang sérique pour le panel métabolique complet.
jour 6
Azote sanguin uréique (BUN)
Délai: jour 6
Niveaux d'azote uréique sanguin (BUN) évalués via des échantillons de sang sérique pour le panel métabolique complet.
jour 6
Calcium
Délai: jour 6
Niveaux de calcium évalués via des échantillons de sang sérique pour le panel métabolique complet.
jour 6
Chlorure
Délai: jour 6
Niveaux de chlorure évalués via des échantillons de sang sérique pour le panel métabolique complet.
jour 6
Dioxyde de carbone (CO2)
Délai: jour 6
Niveaux de dioxyde de carbone (CO2) évalués via des échantillons de sang sérique pour le panel métabolique complet.
jour 6
Niveaux de protéine C-réactive
Délai: jour 6
Tel qu'évalué par des échantillons de sang sérique.
jour 6
Rapport acide arachidonique/acide eicosapentaénoïque (AA/EPA)
Délai: jour 6
Tel qu'évalué par des échantillons de sang sérique au jour 6 (visite 8).
jour 6
Niveaux de D-dimères
Délai: jour 6
Tel qu'évalué par des échantillons de sang sérique.
jour 6
Niveaux de 25-hydroxy vitamine D
Délai: jour 6
Tel qu'évalué par des échantillons de sang sérique.
jour 6
Facteur de nécrose tumorale alpha (TNFα)
Délai: jour 6
Analyse du TNFα dans le plasma sanguin périphérique
jour 6
Facteur de nécrose tumorale bêta (TNFβ)
Délai: jour 6
Analyse du TNFβ dans le plasma sanguin périphérique
jour 6
Récepteur soluble du facteur de nécrose tumorale 2 (sTNFR2)
Délai: jour 6
Analyse du récepteur soluble du facteur de nécrose tumorale 2 (sTNFR2) dans le plasma sanguin périphérique
jour 6
Charge virale par SARS-CoV-2 RT-PCR
Délai: jour 6
Charge virale telle qu'évaluée dans le plasma sanguin pour le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) via la réaction en chaîne par polymérase transcriptase inverse (RT-PCR).
jour 6
Nombre de participants rapportant une positivité des anticorps réactifs au panel (PRA) au jour 3 après la première perfusion
Délai: jour 3 après la première perfusion
Nombre de participants signalant une positivité des anticorps réactifs du panel (PRA) au jour 3 après la première perfusion pour la classe I et la classe II, tel qu'évalué via des échantillons de sang sérique. Ces anticorps peuvent se développer suite à une greffe. Les receveurs peuvent devenir sensibilisés à certaines molécules (Human Leukocyte Antigen Class I ou Class II), qui peuvent affecter les réponses immunitaires et le rejet de futures greffes potentielles.
jour 3 après la première perfusion
Nombre de participants rapportant une positivité des anticorps réactifs (PRA) du panel au jour 6 après la première perfusion
Délai: jour 6
Nombre de participants signalant une positivité des anticorps réactifs du panel (PRA) au jour 6 après la première perfusion pour la classe I et la classe II, tel qu'évalué via des échantillons de sang sérique. Ces anticorps peuvent se développer suite à une greffe. Les receveurs peuvent devenir sensibilisés à certaines molécules (Human Leukocyte Antigen Class I ou Class II), qui peuvent affecter les réponses immunitaires et le rejet de futures greffes potentielles.
jour 6
Nombre de participants rapportant une positivité des anticorps réactifs au panel (PRA) au jour 14 après la première perfusion
Délai: jour 14
Nombre de participants signalant une positivité des anticorps réactifs du panel (PRA) au jour 14 après la première perfusion pour la classe I et la classe II, tel qu'évalué par des échantillons de sang sérique. Ces anticorps peuvent se développer suite à une greffe. Les receveurs peuvent devenir sensibilisés à certaines molécules (Human Leukocyte Antigen Class I ou Class II), qui peuvent affecter les réponses immunitaires et le rejet de futures greffes potentielles.
jour 14
Nombre de participants avec un test sérologique positif, négatif ou limite pour le SRAS-CoV-2 IgM/IgG
Délai: jour 14 après la première perfusion
Nombre de participants avec une sérologie positive, négative ou limite pour le SRAS-CoV-2 Immunoglobuline M (IgM)/Immunoglobuline G (IgG) à partir d'échantillons de sang sérique.
jour 14 après la première perfusion

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Camillo Ricordi

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

25 avril 2020

Achèvement primaire (RÉEL)

31 octobre 2020

Achèvement de l'étude (RÉEL)

31 octobre 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 avril 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 avril 2020

Première publication (RÉEL)

21 avril 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

6 décembre 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 décembre 2021

Dernière vérification

1 décembre 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 20200671
  • 20200370 (AUTRE: Secondary Protocol ID)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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