Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Gebruik van UC-MSC's voor COVID-19-patiënten

1 december 2021 bijgewerkt door: Camillo Ricordi

Van navelstreng afgeleide mesenchymale stamcellen voor COVID-19-patiënten met acuut ademhalingsnoodsyndroom (ARDS)

Het doel van dit onderzoek is om meer te weten te komen over de veiligheid en werkzaamheid van uit de menselijke navelstreng afgeleide mesenchymale stamcellen (UC-MSC) voor de behandeling van COVID-19-patiënten met ernstige complicaties van acuut longletsel/acute respiratoire distress-syndroom (ALI/ARDS). ).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

24

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Florida
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
        • Diabetes Research Institute, University of Miami Miller School of Medicine

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Patiënten >/= 18 jaar oud met de diagnose COVID-19 (zoals geëvalueerd door PCR-test die infectie met SARS-CoV-2 bevestigt) komen in aanmerking voor opname als ze aan alle onderstaande criteria voldoen. Opnamecriteria moeten allemaal aanwezig zijn binnen een periode van 24 uur op het moment van inschrijving:

  1. Patiënt momenteel opgenomen in het ziekenhuis
  2. Leeftijd ≥ 18 jaar
  3. Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, of met een wettelijke vertegenwoordiger die geïnformeerde toestemming kan geven
  4. Perifere capillaire zuurstofverzadiging (SpO2) ≤ 94% bij kamerlucht, of extra zuurstof vereist bij screening
  5. PaO2/FiO2-verhouding < 300 mmHg
  6. Bilaterale infiltraten op frontale thoraxröntgenfoto of bilaterale matglas-opaciteiten op een thorax-CT-scan
  7. Hypoxemie waarvoor een toename van de fractie ingeademde zuurstof (FiO2) van ≥ 20% EN een toename van het niveau van de positieve eind-expiratoire luchtwegdruk (PEEP) van 5 cm H2O of meer nodig is om de transcutane zuurstofverzadiging binnen het doelbereik van 88-95 te houden %, of vereiste voor escalatie van zuurstoftherapie naar invasieve mechanische beademing

Uitsluitingscriteria:

  1. PaO2/FiO2 ≥ 300 op het moment van inschrijving
  2. Een eerdere MSC-infusie die geen verband houdt met deze studie
  3. Geschiedenis van pulmonale hypertensie (WHO-klasse III/IV)
  4. Geschiedenis van linker atriale hypertensie of gedecompenseerd linkerhartfalen.
  5. Zwangere of zogende patiënt
  6. Onstabiele aritmie
  7. Patiënten met eerdere longtransplantatie
  8. Patiënten die momenteel chronische dialyse ondergaan
  9. Patiënten die momenteel extracorporale membraanoxygenatie (ECMO) krijgen
  10. Aanwezigheid van een actieve maligniteit (behalve niet-melanome huidkanker)
  11. Elke andere onomkeerbare ziekte of aandoening waarvoor de mortaliteit na 6 maanden naar schatting meer dan 50% bedraagt
  12. Matige tot ernstige leverziekte (ASAT en ALAT >5 x ULN)
  13. Ernstige chronische luchtwegaandoening met een PaCO2 > 50 mm Hg of het gebruik van thuiszuurstof
  14. Basislijn QT-verlenging
  15. Stervende patiënt zal naar verwachting niet langer dan 24 uur overleven

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: VERDRIEVOUDIGEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: UC-MSC's Groep
Deelnemers aan deze groep zullen worden behandeld met twee infusies van UC-MCS's samen met heparine (bloedverdunner) naast de standaardbehandeling. De eerste infusie wordt toegediend binnen 24 uur na inschrijving in het onderzoek en het tweede infuus wordt toegediend binnen 72 uur na inschrijving in het onderzoek.
Biologisch: Navelstreng mesenchymale stamcellen + heparine samen met de beste ondersteunende zorg.
UC-MSC zal worden toegediend in een hoeveelheid van 100x10^6 cellen/infusie, intraveneus toegediend naast de standaardbehandeling.
PLACEBO_COMPARATOR: Controlegroep
Deelnemers aan deze groep zullen worden behandeld met twee infusies van vehiculum samen met heparine (bloedverdunner) naast de standaardbehandeling. De eerste infusie wordt toegediend binnen 24 uur na inschrijving in het onderzoek en het tweede infuus wordt toegediend binnen 72 uur na inschrijving in het onderzoek.
Ander: Voertuig + Heparine samen met de beste ondersteunende zorg
Beste ondersteunende zorgbehandeling volgens het behandelend ziekenhuisprotocol.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met vooraf gespecificeerde infusiegerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: 6 en 24 uur

Veiligheid zoals gedefinieerd door het aantal vooraf gespecificeerde infusiegerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld door de behandelend arts. Een van de volgende optredende binnen 6 uur na elke infusie:

  1. Een verhoging van de dosis vasopressor groter dan of gelijk aan het volgende:

    • Noradrenaline: 10 μg/min
    • Fenylefrine: 100 μg/min
    • Dopamine: 10 µg/kg/min
    • Epinefrine: 10 μg/min
  2. Bij patiënten die mechanische beademing krijgen: verergering van de hypoxemie, zoals beoordeeld door de noodzaak van een verhoging van de PEEP met 5 cm H2O ten opzichte van de uitgangswaarde, of de eis om de FiO2 met >20% te verhogen.
  3. Bij patiënten die high-flow zuurstoftherapie krijgen: verergering van hypoxemie, zoals blijkt uit de noodzaak van intubatie en mechanische beademing.
  4. Nieuwe hartritmestoornis die cardioversie vereist
  5. Nieuwe ventriculaire tachycardie, ventrikelfibrillatie of asystolie
  6. Een klinisch scenario dat consistent is met transfusie-incompatibiliteit of transfusiegerelateerde infectie
  7. Hartstilstand of overlijden binnen 24 uur na infusie
6 en 24 uur
Aantal proefpersonen met ernstige bijwerkingen tot 31 dagen na de eerste infusie
Tijdsspanne: 31 dagen
Het aantal proefpersonen dat ernstige bijwerkingen ondervond 31 dagen na de eerste infusie (overeenkomend met 28 dagen na de laatste infusie).
31 dagen
Percentage deelnemers dat ernstige ongewenste voorvallen (SAE's) ervaart tijdens studiedag 90
Tijdsspanne: 90 dagen
Veiligheid wordt gerapporteerd als het percentage deelnemers dat tot en met dag 90 ernstige bijwerkingen ervaart, zoals beoordeeld door de behandelend arts.
90 dagen
Aantal ongewenste voorvallen (AE's) en ernstige ongewenste voorvallen (SAE's)
Tijdsspanne: 90 dagen
Totaal aantal bijwerkingen en ernstige bijwerkingen zoals beoordeeld door behandelend arts
90 dagen
Aantal ongewenste voorvallen (AE's) en ernstige ongewenste voorvallen (SAE's) naar ernst
Tijdsspanne: 90 dagen
Totaal aantal bijwerkingen plus ernstige bijwerkingen gecategoriseerd naar ernst.
90 dagen
Proefpersonen met bijwerkingen en ernstige bijwerkingen naar ernst
Tijdsspanne: 90 dagen
Totaal aantal proefpersonen met bijwerkingen en ernstige bijwerkingen gecategoriseerd naar ernst.
90 dagen
Aantal bijwerkingen en ernstige bijwerkingen naar relatie tot behandeling
Tijdsspanne: 90 dagen
Totaal aantal bijwerkingen en ernstige bijwerkingen gecategoriseerd naar verwantschap met de behandeling gedefinieerd door een medische professional.
90 dagen
Proefpersonen met bijwerkingen door verwantschap met behandeling
Tijdsspanne: 90 dagen
Totaal aantal proefpersonen met bijwerkingen gecategoriseerd naar verwantschap met behandeling door een medische professional
90 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Overleving 31 dagen na de eerste infusie
Tijdsspanne: 31 dagen
Aantal deelnemers dat 31 dagen na de eerste infusie in leven is, komt overeen met 28 dagen na de tweede infusie.
31 dagen
Overleving 60 dagen na de eerste infusie
Tijdsspanne: 60 dagen
Aantal deelnemers in leven 60 dagen na de eerste infusie follow-up.
60 dagen
Tijd tot herstel
Tijdsspanne: 31 dagen
Tijd tot ontslag of, als de patiënt in het ziekenhuis is opgenomen, geen extra zuurstof meer nodig heeft en geen COVID-19-gerelateerde medische zorg meer nodig heeft binnen 31 dagen. De getallen vertegenwoordigen dagen waarop 25%, 50%, 75% proefpersonen binnen de behandelingsgroep hersteld waren.
31 dagen
Dagen zonder beademing gedurende 28 dagen na de tweede infusie
Tijdsspanne: 28 dagen na de tweede infusie
Aantal dagen dat deelnemers gedurende 28 dagen na de tweede infusie niet beademd waren.
28 dagen na de tweede infusie
Dagen zonder ventilator gedurende 90 dagen
Tijdsspanne: 90 dagen of ontslag uit het ziekenhuis, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
Aantal dagen dat deelnemers binnen maximaal 90 dagen na ziekenhuisopname van de beademing af waren.
90 dagen of ontslag uit het ziekenhuis, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
Ademhalingsfrequentie en zuurstofindex (ROX-index)
Tijdsspanne: dag 6
Ademhalingsfrequentie-oxygenatie (ROX)-index wordt gedefinieerd als de verhouding van zuurstofverzadiging zoals gemeten door pulsoximetrie (SpO2)/Fractie van ingeademde zuurstof (FiO2) tot ademhalingsfrequentie. Deze index kan worden gebruikt bij de beoordeling van ziekteprogressie en het risico op intubatie bij COVID-19-patiënten met longontsteking.
dag 6
Oxygenatie-index (OI)
Tijdsspanne: dag 6
Maat voor de fractie ingeademde zuurstof (FiO2) en het gebruik ervan in het lichaam tijdens intensive care, gemeten met behulp van fNIRS (Functional Near Infrared Spectroscopy). De berekening voor Oxygenatie-index is ((FIO2 * Gemiddelde luchtwegdruk)/partiële zuurstofdruk).
dag 6
Positieve eind-expiratoire druk (PEEP) en plateaudruk (Pplat)
Tijdsspanne: dag 6
Meten van de ademhalingsmechanica; positieve eindexpiratoire druk (PEEP) en plateaudruk (Pplat) bij beademde patiënten bezoek 8 (dag 6)
dag 6
Sequentiële beoordeling van orgaanfalen (SOFA)-scores
Tijdsspanne: Dag 6
Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) Scores worden gebruikt om de risicostatus van een persoon te volgen tijdens het verblijf op de Intensive Care (ICU). De score is gebaseerd op zes verschillende scores, één voor de respiratoire, cardiovasculaire, lever-, stollings-, nier- en neurologische systemen. Elk orgaansysteem krijgt een puntwaarde toegewezen van minimaal 0 (normaal) tot maximaal 4 (hoge mate van disfunctioneren/falen). De totaalscore komt overeen met de som van de zes verschillende scores van de orgaanstelsels. In totaal is de minimale SOFA-score 0 (normaal) en de maximale SOFA-score 24 (hoogste graad disfunctie/falen).
Dag 6
Geur Identificatie Test (SIT) Scores
Tijdsspanne: 90 dagen
SIT meet het reukvermogen van de deelnemer. SIT heeft een totaalscore variërend van 0 tot 40, waarbij hoe hoger de score een meer normaal reukvermogen aangeeft
90 dagen
Aantal witte bloedcellen (WBC)
Tijdsspanne: dag 6
Zoals beoordeeld via serumbloedmonsters.
dag 6
Aantal bloedplaatjes
Tijdsspanne: dag 6
Zoals beoordeeld via serumbloedmonsters.
dag 6
Hemogoblin
Tijdsspanne: dag 6
Meet de totale hoeveelheid van het zuurstofdragende eiwit in het bloed zoals bepaald via serumbloedmonsters.
dag 6
Hematocriet
Tijdsspanne: dag 6
Het volumepercentage rode bloedcellen in uw bloed zoals bepaald via serumbloedmonsters.
dag 6
Neutrofielen
Tijdsspanne: dag 6
de hoeveelheid immuuncellen (dat is een van de eerste celtypen die naar de plaats van een infectie reist) zoals beoordeeld via serumbloedmonsters
dag 6
Lymfocyten
Tijdsspanne: dag 6
Lymfocytentelling zoals bepaald via serumbloedmonsters
dag 6
Glomerulaire filtratiesnelheid
Tijdsspanne: dag 6
Glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) zoals beoordeeld via serumbloedmonsters om te controleren hoe goed de nieren werken. Het schat hoeveel bloed er elke minuut door de glomeruli gaat.
dag 6
Totale proteïne
Tijdsspanne: Dag 6
Totaal eiwit zoals beoordeeld via serumbloedmonsters als onderdeel van het uitgebreide metabolische panel (CMP). Het is een meting van de som van albumine en globulines.
Dag 6
Natrium
Tijdsspanne: dag 6
Natriumgehalte zoals bepaald door serumbloedmonsters.
dag 6
Potassium
Tijdsspanne: dag 6
Kaliumspiegels zoals beoordeeld via serumbloedmonsters.
dag 6
Creatinine
Tijdsspanne: dag 6
Creatininespiegels zoals beoordeeld via serumbloedmonsters
dag 6
Glucose
Tijdsspanne: dag 6
Glucosewaarden zoals bepaald via serumbloedmonsters
dag 6
Albumine
Tijdsspanne: dag 6
Albuminespiegels zoals beoordeeld via serumbloedmonsters
dag 6
Alkalische fosfatase
Tijdsspanne: dag 6
Alkalische fosfatasewaarden zoals beoordeeld via serumbloedmonsters voor het Comprehensive Metabolic Panel.
dag 6
Alanine Aminotransferase of Serum Glutamaat-pyruvaat Transaminase (ALT of SGPT)
Tijdsspanne: dag 6
De alanine aminotransferase of serum glutamaat-pyruvaat transaminase (ALT of SGPT) test zoals beoordeeld via serumbloedmonsters
dag 6
Aspartaat Aminotransferase of Serum Glutamic Oxaloacetic Transaminase (AST of SGOT)
Tijdsspanne: dag 6
De aspartaataminotransferase- of serumglutamaatoxaloazijntransaminase (AST of SGOT)-test zoals beoordeeld via serumbloedmonsters
dag 6
Totaal bilirubine
Tijdsspanne: dag 6
Bilirubinespiegels zoals beoordeeld via serumbloedmonsters voor het uitgebreide metabolische panel.
dag 6
Bloedureumstikstof (BUN)
Tijdsspanne: dag 6
Bloedureumstikstof (BUN) -niveaus zoals beoordeeld via serumbloedmonsters voor het uitgebreide metabolische panel.
dag 6
Calcium
Tijdsspanne: dag 6
Calciumspiegels zoals beoordeeld via serumbloedmonsters voor het uitgebreide metabolische panel.
dag 6
Chloride
Tijdsspanne: dag 6
Chlorideniveaus zoals beoordeeld via serumbloedmonsters voor het uitgebreide metabolische panel.
dag 6
Kooldioxide (CO2)
Tijdsspanne: dag 6
Kooldioxide (CO2) niveaus zoals beoordeeld via serumbloedmonsters voor het uitgebreide metabolische panel.
dag 6
C-reactieve proteïneniveaus
Tijdsspanne: dag 6
Zoals beoordeeld via serumbloedmonsters.
dag 6
Verhouding arachidonzuur/eicosapentaeenzuur (AA/EPA).
Tijdsspanne: dag 6
Zoals beoordeeld via serumbloedmonsters op dag 6 (bezoek 8).
dag 6
D-dimeer niveaus
Tijdsspanne: dag 6
Zoals beoordeeld via serumbloedmonsters.
dag 6
25-Hydroxy Vitamine D-niveaus
Tijdsspanne: dag 6
Zoals beoordeeld via serumbloedmonsters.
dag 6
Tumornecrosefactor-alfa (TNFα)
Tijdsspanne: dag 6
Analyse van TNFα in perifeer bloedplasma
dag 6
Tumornecrosefactor-bèta (TNFβ)
Tijdsspanne: dag 6
Analyse van TNFβ in perifeer bloedplasma
dag 6
Oplosbare tumornecrosefactorreceptor 2 (sTNFR2)
Tijdsspanne: dag 6
Analyse van oplosbare tumornecrosefactorreceptor 2 (sTNFR2) in perifeer bloedplasma
dag 6
Virale lading door SARS-CoV-2 RT-PCR
Tijdsspanne: dag 6
Virale lading zoals beoordeeld in bloedplasma voor Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) via Reverse Transcriptase Polymerase Chain Reaction (RT-PCR).
dag 6
Aantal deelnemers rapporterend Panel Reactive Antibody (PRA) Positiviteit op dag 3 na eerste infusie
Tijdsspanne: dag 3 na de eerste infusie
Aantal deelnemers dat panelreactief antilichaam (PRA)-positiviteit rapporteert op dag 3 na de eerste infusie voor klasse I en klasse II zoals beoordeeld via serumbloedmonsters. Deze antilichamen kunnen ontstaan ​​na een transplantatie. Ontvangers kunnen gevoelig worden voor bepaalde moleculen (Human Leukocyte Antigen Class I of Class II), die de immuunrespons op en afstoting van mogelijke toekomstige transplantaties kunnen beïnvloeden.
dag 3 na de eerste infusie
Aantal deelnemers rapporterend Panel Reactive Antibody (PRA) Positiviteit op dag 6 na eerste infusie
Tijdsspanne: dag 6
Aantal deelnemers dat panelreactief antilichaam (PRA)-positiviteit rapporteert op dag 6 na de eerste infusie voor klasse I en klasse II zoals beoordeeld via serumbloedmonsters. Deze antilichamen kunnen ontstaan ​​na een transplantatie. Ontvangers kunnen gevoelig worden voor bepaalde moleculen (Human Leukocyte Antigen Class I of Class II), die de immuunrespons op en afstoting van mogelijke toekomstige transplantaties kunnen beïnvloeden.
dag 6
Aantal deelnemers rapporterend Panel Reactive Antibody (PRA) Positiviteit op dag 14 na eerste infusie
Tijdsspanne: dag 14
Aantal deelnemers dat panelreactief antilichaam (PRA)-positiviteit rapporteert op dag 14 na de eerste infusie voor klasse I en klasse II zoals beoordeeld via serumbloedmonsters. Deze antilichamen kunnen ontstaan ​​na een transplantatie. Ontvangers kunnen gevoelig worden voor bepaalde moleculen (Human Leukocyte Antigen Class I of Class II), die de immuunrespons op en afstoting van mogelijke toekomstige transplantaties kunnen beïnvloeden.
dag 14
Aantal deelnemers met positieve, negatieve of borderline serologische tests voor SARS-CoV-2 IgM/IgG
Tijdsspanne: dag 14 na de eerste infusie
Aantal deelnemers met positieve, negatieve of borderline SARS-CoV-2 immunoglobuline M (IgM)/immunoglobuline G (IgG)-serologie uit serumbloedmonsters.
dag 14 na de eerste infusie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Camillo Ricordi

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

25 april 2020

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

31 oktober 2020

Studie voltooiing (WERKELIJK)

31 oktober 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 april 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 april 2020

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

21 april 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

6 december 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 december 2021

Laatst geverifieerd

1 december 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 20200671
  • 20200370 (ANDER: Secondary Protocol ID)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren