Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Brug af UC-MSC'er til COVID-19-patienter

1. december 2021 opdateret af: Camillo Ricordi

Navlestrengs-afledte mesenkymale stamceller til COVID-19-patienter med akut respiratorisk distress-syndrom (ARDS)

Formålet med denne forskningsundersøgelse er at lære om sikkerheden og effektiviteten af ​​humane navlestrengs-afledte mesenkymale stamceller (UC-MSC) til behandling af COVID-19 patienter med alvorlige komplikationer af akut lungeskade/akut respiratorisk distress syndrom (ALI/ARDS) ).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

24

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • Diabetes Research Institute, University of Miami Miller School of Medicine

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Patienter >/= 18 år diagnosticeret med COVID-19 (som evalueret ved PCR-test, der bekræfter infektion med SARS-CoV-2) vil være berettiget til inklusion, hvis de opfylder alle nedenstående kriterier. Inklusionskriterier skal alle være til stede inden for en 24-timers periode på tilmeldingstidspunktet:

  1. Patient indlagt pt
  2. Alder ≥ 18 år
  3. Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke, eller med en juridisk repræsentant, der kan give informeret samtykke
  4. Perifer kapillær iltmætning (SpO2) ≤ 94 % ved rumluft, eller kræver supplerende ilt ved screening
  5. PaO2/FiO2-forhold < 300 mmHg
  6. Bilaterale infiltrater på frontalt røntgenbillede af thorax eller bilaterale glasopaciteter på en CT-scanning af thorax
  7. Hypoxæmi, der kræver en stigning i fraktionen af ​​indåndet oxygen (FiO2) på ≥ 20 % OG en stigning i det positive end-ekspiratoriske luftvejstryk (PEEP) niveau på 5 cm H2O eller mere for at opretholde transkutane iltmætninger i målområdet 88-95 %, eller krav om eskalering fra iltbehandling til invasiv mekanisk ventilation

Ekskluderingskriterier:

  1. PaO2/FiO2 ≥ 300 på tilmeldingstidspunktet
  2. En tidligere MSC-infusion, der ikke er relateret til dette forsøg
  3. Anamnese med pulmonal hypertension (WHO klasse III/IV)
  4. Anamnese med venstre atriel hypertension eller dekompenseret venstre hjertesvigt.
  5. Gravid eller ammende patient
  6. Ustabil arytmi
  7. Patienter med tidligere lungetransplantation
  8. Patienter i kronisk dialyse
  9. Patienter, der i øjeblikket modtager ekstrakorporal membraniltning (ECMO)
  10. Tilstedeværelse af enhver aktiv malignitet (undtagen ikke-melanom hudkræft)
  11. Enhver anden irreversibel sygdom eller tilstand, for hvilken 6-måneders dødelighed skønnes at være større end 50 %
  12. Moderat til svær leversygdom (AST og ALAT >5 X ULN)
  13. Alvorlig kronisk luftvejssygdom med en PaCO2 > 50 mm Hg eller brug af hjemmeilt
  14. Baseline QT forlængelse
  15. Døende patient forventes ikke at overleve > 24 timer

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: TRIPLE

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: UC-MSCs gruppe
Deltagerne i denne gruppe vil blive behandlet med to infusioner af UC-MCS'er sammen med heparin (blodfortynder) ud over standardbehandling. Den første infusion vil blive administreret inden for 24 timer efter tilmelding til undersøgelsen, og den anden infusion vil blive administreret inden for 72 timer efter tilmelding til undersøgelse.
Biologisk: Mesenkymale navlestrengsstamceller + heparin sammen med den bedste støttende pleje.
UC-MSC vil blive administreret med 100x10^6 celler/infusion indgivet intravenøst ​​ud over standardbehandlingen.
PLACEBO_COMPARATOR: Kontrolgruppe
Deltagerne i denne gruppe vil blive behandlet med to infusioner af vehikel sammen med heparin (blodfortynder) ud over standardbehandling. Den første infusion vil blive administreret inden for 24 timer efter tilmelding til undersøgelsen, og den anden infusion vil blive administreret inden for 72 timer efter tilmelding til undersøgelse.
Andet: Vehicle + Heparin sammen med den bedste støttende pleje
Bedste støttende behandling i henhold til den behandlende hospitals protokol.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med forudspecificerede infusionsrelaterede bivirkninger
Tidsramme: 6 og 24 timer

Sikkerhed som defineret ved antallet af forudspecificerede infusionsrelaterede uønskede hændelser vurderet af den behandlende læge. Enhver af følgende sker inden for 6 timer efter hver infusion:

  1. En stigning i vasopressordosis større end eller lig med følgende:

    • Noradrenalin: 10 μg/min
    • Phenylefrin: 100 μg/min
    • Dopamin: 10 μg/kg/min
    • Adrenalin: 10 μg/min
  2. Hos patienter, der modtager mekanisk ventilation: forværring af hypoxæmi, som vurderet ved et krav om en stigning af PEEP med 5 cm H2O over baseline, eller krav om at øge FiO2 på >20 %.
  3. Hos patienter, der får højflow-iltbehandling: forværring af hypoxæmi, som indikeret ved behov for intubation og mekanisk ventilation.
  4. Ny hjertearytmi, der kræver kardioversion
  5. Ny ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillering eller asystoli
  6. Et klinisk scenarie i overensstemmelse med transfusionsinkompatibilitet eller transfusionsrelateret infektion
  7. Hjertestop eller død inden for 24 timer efter infusion
6 og 24 timer
Antal forsøgspersoner med alvorlige bivirkninger inden for 31 dage efter første infusion
Tidsramme: 31 dage
Antallet af forsøgspersoner, der oplever alvorlige bivirkninger 31 dage efter den første infusion (svarende til 28 dage efter den sidste infusion).
31 dage
Procentdel af deltagere, der oplever alvorlige bivirkninger (SAE) gennem studiedag 90
Tidsramme: 90 dage
Sikkerhed vil blive rapporteret som procentdelen af ​​deltagere, der oplever alvorlige uønskede hændelser gennem dag 90, vurderet af den behandlende læge.
90 dage
Antal uønskede hændelser (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: 90 dage
Samlet antal bivirkninger og alvorlige bivirkninger vurderet af behandlende læge
90 dage
Antal uønskede hændelser (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er) efter sværhedsgrad
Tidsramme: 90 dage
Samlet antal uønskede hændelser plus alvorlige bivirkninger kategoriseret efter sværhedsgrad.
90 dage
Emner med uønskede hændelser og alvorlige uønskede hændelser efter sværhedsgrad
Tidsramme: 90 dage
Samlet antal forsøgspersoner med bivirkninger og alvorlige bivirkninger kategoriseret efter sværhedsgrad.
90 dage
Antal uønskede hændelser og alvorlige hændelser efter relation til behandling
Tidsramme: 90 dage
Samlet antal uønskede hændelser og alvorlige hændelser kategoriseret efter relateret til behandling defineret af en læge.
90 dage
Emner med uønskede hændelser efter relation til behandling
Tidsramme: 90 dage
Samlet antal forsøgspersoner med uønskede hændelser kategoriseret efter tilknytning til behandling af en læge
90 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Overlevelse 31 dage efter første infusion
Tidsramme: 31 dage
Antal deltagere, der er i live 31 dage efter første infusionsopfølgning svarende til 28 dage efter anden infusion.
31 dage
Overlevelse 60 dage efter første infusion
Tidsramme: 60 dage
Antal deltagere i live 60 dage efter første infusionsopfølgning.
60 dage
Tid til bedring
Tidsramme: 31 dage
Tid til at blive udskrevet eller, hvis forsøgspersonen var indlagt, ikke længere krævede supplerende ilt og ikke længere kræve COVID-19-relateret lægebehandling inden for 31 dage. Tallene repræsenterer dage, hvor 25 %, 50 %, 75 % af forsøgspersonerne i behandlingsgruppen var blevet raske.
31 dage
Ventilatorfrie dage gennem 28 dage efter anden infusion
Tidsramme: 28 dage efter anden infusion
Antallet af dage, deltagerne var slukket for ventilatorer i løbet af 28 dage efter anden infusion.
28 dage efter anden infusion
Ventilator-frie dage gennem 90 dage
Tidsramme: 90 dage eller udskrivning fra hospitalet, alt efter hvad der er tidligere
Antallet af dage, deltagerne var slukket for ventilatorer inden for op til 90 dage efter indlæggelsen.
90 dage eller udskrivning fra hospitalet, alt efter hvad der er tidligere
Åndedrætsfrekvens og iltningsindeks (ROX-indeks)
Tidsramme: dag 6
Respiratory Rate-Oxygenation (ROX)-indeks er defineret som forholdet mellem oxygenmætning målt ved pulsoximetri (SpO2)/fraktion af indåndet oxygen (FiO2) og respirationsfrekvens. Dette indeks kan bruges til vurdering af sygdomsprogression og risiko for intubation hos COVID-19 patienter med lungebetændelse.
dag 6
Oxygenationsindeks (OI)
Tidsramme: dag 6
Mål for fraktionen af ​​indåndet ilt (FiO2) og dets forbrug i kroppen under intensiv pleje, målt ved hjælp af fNIRS (Functional Near Infrared Spectroscopy). Beregningen for iltningsindeks er ((FIO2 * Middel luftvejstryk)/partialtryk af ilt).
dag 6
Positivt End-Expiratory Pressure (PEEP) og Plateau Pressure (Pplat)
Tidsramme: dag 6
Måling af respirationsmekanikken; positivt slutekspiratorisk tryk (PEEP) og plateautryk (Pplat) hos ventilerede patienter besøg 8 (dag 6)
dag 6
Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) resultater
Tidsramme: Dag 6
Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) Scores bruges til at spore en persons risikostatus under ophold på intensivafdelingen (ICU). Scoren er baseret på seks forskellige scores, en hver for respiratoriske, kardiovaskulære, hepatiske, koagulations-, nyre- og neurologiske systemer. Hvert organsystem tildeles en pointværdi fra minimum 0 (normal) til maksimalt 4 (høj grad af dysfunktion/svigt). Den samlede score svarer til summen af ​​de seks forskellige scores af organsystemerne. I alt er minimum SOFA-score 0 (normal) og maksimal SOFA-score er 24 (højeste grad af dysfunktion/svigt).
Dag 6
Smell Identification Test (SIT) resultater
Tidsramme: 90 dage
SIT måler deltagerens lugtesans. SIT har en samlet score fra 0 til 40, og jo højere score indikerer en mere normal lugtesans
90 dage
Antal hvide blodlegemer (WBC)
Tidsramme: dag 6
Som vurderet via serumblodprøver.
dag 6
Antal blodplader
Tidsramme: dag 6
Som vurderet via serumblodprøver.
dag 6
Hæmogoblin
Tidsramme: dag 6
Måler den samlede mængde af det iltbærende protein i blodet som vurderet via serumblodprøver.
dag 6
Hæmatokrit
Tidsramme: dag 6
Volumenprocenten af ​​røde blodlegemer i dit blod vurderet via serumblodprøver.
dag 6
Neutrofiler
Tidsramme: dag 6
mængden af ​​immunceller (det er en af ​​de første celletyper, der rejser til stedet for en infektion) som vurderet via serumblodprøver
dag 6
Lymfocytter
Tidsramme: dag 6
Lymfocyttal vurderet via serumblodprøver
dag 6
Glomerulær filtreringshastighed
Tidsramme: dag 6
Glomerulær filtrationshastighed (GFR) vurderet via serumblodprøver for at kontrollere, hvor godt nyrerne fungerer. Det estimerer, hvor meget blod der passerer gennem glomeruli hvert minut.
dag 6
Totalt protein
Tidsramme: Dag 6
Samlet protein vurderet via serumblodprøver som en del af det omfattende metaboliske panel (CMP). Det er en måling af summen af ​​albumin og globuliner.
Dag 6
Natrium
Tidsramme: dag 6
Natriumniveauer vurderet ved serumblodprøver.
dag 6
Kalium
Tidsramme: dag 6
Kaliumniveauer vurderet via serumblodprøver.
dag 6
Kreatinin
Tidsramme: dag 6
Kreatininniveauer vurderet via serumblodprøver
dag 6
Glukose
Tidsramme: dag 6
Glucoseniveauer vurderet via serumblodprøver
dag 6
Albumin
Tidsramme: dag 6
Albuminniveauer vurderet via serumblodprøver
dag 6
Alkalisk fosfatase
Tidsramme: dag 6
Alkaliske fosfataseniveauer som vurderet via serumblodprøver for det omfattende metaboliske panel.
dag 6
Alanin Aminotransferase eller Serum Glutamat-pyruvat Transaminase (ALT eller SGPT)
Tidsramme: dag 6
Alanin aminotransferase eller serum glutamat-pyruvat transaminase (ALT eller SGPT) testen vurderet via serum blodprøver
dag 6
Aspartataminotransferase eller serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (AST eller SGOT)
Tidsramme: dag 6
Aspartataminotransferase- eller serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (AST eller SGOT) testen vurderet via serumblodprøver
dag 6
Total bilirubin
Tidsramme: dag 6
Bilirubinniveauer vurderet via serumblodprøver for det omfattende metaboliske panel.
dag 6
Blod Urea Nitrogen (BUN)
Tidsramme: dag 6
Blodurea nitrogen (BUN) niveauer vurderet via serumblodprøver for det omfattende metaboliske panel.
dag 6
Calcium
Tidsramme: dag 6
Calciumniveauer vurderet via serumblodprøver for det omfattende metaboliske panel.
dag 6
Chlorid
Tidsramme: dag 6
Kloridniveauer som vurderet via serumblodprøver for det omfattende metaboliske panel.
dag 6
Kuldioxid (CO2)
Tidsramme: dag 6
Kuldioxid (CO2) niveauer som vurderet via serumblodprøver for det omfattende metaboliske panel.
dag 6
C-reaktive proteinniveauer
Tidsramme: dag 6
Som vurderet via serumblodprøver.
dag 6
Arakidonsyre/eicosapentaensyre (AA/EPA) forhold
Tidsramme: dag 6
Som vurderet via serumblodprøver på dag 6 (besøg 8).
dag 6
D-dimer niveauer
Tidsramme: dag 6
Som vurderet via serumblodprøver.
dag 6
25-Hydroxy D-vitamin niveauer
Tidsramme: dag 6
Som vurderet via serumblodprøver.
dag 6
Tumornekrosefaktor-alfa (TNFα)
Tidsramme: dag 6
Analyse af TNFa i perifert blodplasma
dag 6
Tumornekrosefaktor-beta (TNFβ)
Tidsramme: dag 6
Analyse af TNFβ i perifert blodplasma
dag 6
Opløselig tumornekrosefaktorreceptor 2 (sTNFR2)
Tidsramme: dag 6
Analyse af opløselig tumornekrosefaktor receptor 2 (sTNFR2) i perifert blodplasma
dag 6
Viral belastning ved SARS-CoV-2 RT-PCR
Tidsramme: dag 6
Viral belastning som vurderet i blodplasma for alvorligt akut respiratorisk syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) via omvendt transkriptasepolymerasekædereaktion (RT-PCR).
dag 6
Antal deltagere, der rapporterer panelreaktivt antistof (PRA) positivitet på dag 3 efter første infusion
Tidsramme: dag 3 efter første infusion
Antal deltagere, der rapporterede panelreaktivt antistof (PRA) positivitet på dag 3 efter første infusion for klasse I og klasse II som vurderet via serumblodprøver. Disse antistoffer kan udvikle sig efter en transplantation. Recipienter kan blive sensibiliserede over for visse molekyler (humant leukocytantigen klasse I eller klasse II), hvilket kan påvirke immunreaktioner på og afvisning af potentielle fremtidige transplantationer.
dag 3 efter første infusion
Antal deltagere, der rapporterer panelreaktivt antistof (PRA) positivitet på dag 6 efter første infusion
Tidsramme: dag 6
Antal deltagere, der rapporterede panelreaktivt antistof (PRA) positivitet på dag 6 efter første infusion for klasse I og klasse II som vurderet via serumblodprøver. Disse antistoffer kan udvikle sig efter en transplantation. Recipienter kan blive sensibiliserede over for visse molekyler (humant leukocytantigen klasse I eller klasse II), hvilket kan påvirke immunreaktioner på og afvisning af potentielle fremtidige transplantationer.
dag 6
Antal deltagere, der rapporterer panelreaktivt antistof (PRA) positivitet på dag 14 efter første infusion
Tidsramme: dag 14
Antal deltagere, der rapporterede panelreaktivt antistof (PRA) positivitet på dag 14 efter første infusion for klasse I og klasse II som vurderet via serumblodprøver. Disse antistoffer kan udvikle sig efter en transplantation. Recipienter kan blive sensibiliserede over for visse molekyler (humant leukocytantigen klasse I eller klasse II), hvilket kan påvirke immunreaktioner på og afvisning af potentielle fremtidige transplantationer.
dag 14
Antal deltagere med positiv, negativ eller borderline serologisk test for SARS-CoV-2 IgM/IgG
Tidsramme: dag 14 efter første infusion
Antal deltagere med positiv, negativ eller grænseoverskridende SARS-CoV-2 Immunoglobulin M (IgM)/Immunoglobulin G (IgG) serologi fra serumblodprøver.
dag 14 efter første infusion

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Camillo Ricordi

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

25. april 2020

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

31. oktober 2020

Studieafslutning (FAKTISKE)

31. oktober 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. april 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. april 2020

Først opslået (FAKTISKE)

21. april 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

6. december 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. december 2021

Sidst verificeret

1. december 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 20200671
  • 20200370 (ANDET: Secondary Protocol ID)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med COVID-19

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Luxembourg

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner