Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Användning av UC-MSC för COVID-19-patienter

1 december 2021 uppdaterad av: Camillo Ricordi

Mesenkymala stamceller härledda från navelsträngen för COVID-19-patienter med akut andnödsyndrom (ARDS)

Syftet med denna forskningsstudie är att lära sig mer om säkerheten och effekten av mänskliga navelsträngshärledda mesenkymala stamceller (UC-MSC) för behandling av COVID-19-patienter med allvarliga komplikationer av akut lungskada/akut andnödsyndrom (ALI/ARDS) ).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

24

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Florida
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
        • Diabetes Research Institute, University of Miami Miller School of Medicine

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Patienter >/= 18 år gamla diagnostiserade med COVID-19 (som utvärderats med PCR-test som bekräftar infektion med SARS-CoV-2) kommer att vara berättigade till inkludering om de uppfyller alla nedanstående kriterier. Inklusionskriterier måste alla vara närvarande inom en 24-timmarsperiod vid tidpunkten för registrering:

  1. Patienten är för närvarande inlagd på sjukhus
  2. Ålder ≥ 18 år
  3. Vill och kan ge skriftligt informerat samtycke, eller med ett juridiskt ombud som kan ge informerat samtycke
  4. Perifer kapillär syremättnad (SpO2) ≤ 94 % vid rumsluft, eller kräver extra syre vid screening
  5. PaO2/FiO2-förhållande < 300 mmHg
  6. Bilaterala infiltrat på frontal bröströntgen eller bilaterala slipade glasopaciteter på en CT-skanning av bröstet
  7. Hypoxemi som kräver en ökning av andelen inandat syre (FiO2) på ≥ 20 % OCH en ökning av det positiva ändexpiratoriska luftvägstrycket (PEEP) på 5 cm H2O eller mer för att bibehålla transkutan syremättnad inom målområdet 88-95 %, eller krav på eskalering från syrgasbehandling till invasiv mekanisk ventilation

Exklusions kriterier:

  1. PaO2/FiO2 ≥ 300 vid tidpunkten för inskrivningen
  2. En tidigare MSC-infusion som inte är relaterad till denna studie
  3. Anamnes med pulmonell hypertoni (WHO klass III/IV)
  4. Historik av vänster förmakshypertoni eller dekompenserad vänster hjärtsvikt.
  5. Gravid eller ammande patient
  6. Instabil arytmi
  7. Patienter med tidigare lungtransplantation
  8. Patienter som för närvarande genomgår kronisk dialys
  9. Patienter som för närvarande får extrakorporeal membransyresättning (ECMO)
  10. Förekomst av aktiv malignitet (förutom icke-melanom hudcancer)
  11. Alla andra irreversibla sjukdomar eller tillstånd för vilka 6 månaders dödlighet beräknas vara större än 50 %
  12. Måttlig till svår leversjukdom (AST och ALAT >5 X ULN)
  13. Allvarlig kronisk luftvägssjukdom med PaCO2 > 50 mm Hg eller användning av syrgas i hemmet
  14. Baslinje QT-förlängning
  15. Dödande patient förväntas inte överleva > 24 timmar

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: TRIPPEL

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: UC-MSCs Group
Deltagarna i denna grupp kommer att behandlas med två infusioner av UC-MCS tillsammans med heparin (blodförtunnare) utöver standardbehandling. Den första infusionen kommer att administreras inom 24 timmar efter studieregistreringen och den andra infusionen kommer att administreras inom 72 timmar efter studieregistreringen.
Biologisk: Mesenkymala stamceller från navelsträngen + Heparin tillsammans med bästa stödjande vård.
UC-MSC kommer att administreras med 100x10^6 celler/infusion administrerad intravenöst utöver standardbehandlingen.
PLACEBO_COMPARATOR: Kontrollgrupp
Deltagarna i denna grupp kommer att behandlas med två infusioner av vehikel tillsammans med heparin (blodförtunnare) utöver standardbehandling. Den första infusionen kommer att administreras inom 24 timmar efter studieregistreringen och den andra infusionen kommer att administreras inom 72 timmar efter studieregistreringen.
Övrig: Fordon + Heparin tillsammans med bästa stödjande vård
Bästa stödbehandlingsbehandling enligt det behandlande sjukhusets protokoll.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med förspecificerade infusionsrelaterade biverkningar
Tidsram: 6 och 24 timmar

Säkerhet definierad av antalet förspecificerade infusionsrelaterade biverkningar som bedömts av behandlande läkare. Något av följande inträffar inom 6 timmar efter varje infusion:

  1. En ökning av vasopressordosen större än eller lika med följande:

    • Noradrenalin: 10 μg/min
    • Fenylefrin: 100 μg/min
    • Dopamin: 10 μg/kg/min
    • Adrenalin: 10 μg/min
  2. Hos patienter som får mekanisk ventilation: försämrad hypoxemi, bedömd genom ett krav på en ökning av PEEP med 5 cm H2O över baslinjen, eller krav på att öka FiO2 på >20 %.
  3. Hos patienter som får högflödesbehandling med syrgas: försämrad hypoxemi, vilket indikeras av krav på intubation och mekanisk ventilation.
  4. Ny hjärtarytmi som kräver elkonvertering
  5. Ny ventrikulär takykardi, ventrikelflimmer eller asystoli
  6. Ett kliniskt scenario som överensstämmer med transfusionsinkompatibilitet eller transfusionsrelaterad infektion
  7. Hjärtstopp eller död inom 24 timmar efter infusion
6 och 24 timmar
Antal försökspersoner med allvarliga biverkningar 31 dagar efter första infusionen
Tidsram: 31 dagar
Antalet patienter som upplever allvarliga biverkningar 31 dagar efter den första infusionen (motsvarande 28 dagar efter den sista infusionen).
31 dagar
Andel deltagare som upplever allvarliga biverkningar (SAE) under studiedag 90
Tidsram: 90 dagar
Säkerhet kommer att rapporteras som andelen deltagare som upplever allvarliga biverkningar till och med dag 90 enligt bedömning av behandlande läkare.
90 dagar
Antal biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: 90 dagar
Totalt antal biverkningar och allvarliga biverkningar enligt bedömning av behandlande läkare
90 dagar
Antal biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE) efter svårighetsgrad
Tidsram: 90 dagar
Totalt antal biverkningar plus allvarliga biverkningar kategoriserade efter svårighetsgrad.
90 dagar
Ämnen med biverkningar och allvarliga biverkningar efter svårighetsgrad
Tidsram: 90 dagar
Totalt antal försökspersoner med biverkningar och allvarliga biverkningar kategoriserade efter svårighetsgrad.
90 dagar
Antal biverkningar och allvarliga biverkningar efter koppling till behandling
Tidsram: 90 dagar
Totalt antal biverkningar och allvarliga biverkningar kategoriserade efter anknytning till behandling definierad av en läkare.
90 dagar
Ämnen med biverkningar beroende på behandlingsrelation
Tidsram: 90 dagar
Totalt antal försökspersoner med biverkningar kategoriserade efter anknytning till behandling av en läkare
90 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Överlevnad 31 dagar efter första infusionen
Tidsram: 31 dagar
Antal deltagare som är vid liv 31 dagar efter första infusionsuppföljning motsvarande 28 dagar efter andra infusion.
31 dagar
Överlevnad 60 dagar efter första infusionen
Tidsram: 60 dagar
Antal deltagare vid liv 60 dagar efter första infusionsuppföljning.
60 dagar
Dags att återhämta sig
Tidsram: 31 dagar
Dags att skrivas ut eller, om patienten var inlagd på sjukhus, inte längre kräver extra syre och inte längre behöver covid-19-relaterad medicinsk vård inom 31 dagar. Siffrorna representerar dagar då 25 %, 50 %, 75 % av patienterna inom behandlingsgruppen hade återhämtat sig.
31 dagar
Ventilatorfria dagar under 28 dagar efter andra infusionen
Tidsram: 28 dagar efter andra infusionen
Antalet dagar som deltagarna inte hade ventilator under 28 dagar efter andra infusionen.
28 dagar efter andra infusionen
Ventilatorfria dagar under 90 dagar
Tidsram: 90 dagar eller utskrivning från sjukhus, beroende på vad som inträffar tidigare
Antalet dagar som deltagarna var från ventilatorer inom upp till 90 dagar efter sjukhusvistelse.
90 dagar eller utskrivning från sjukhus, beroende på vad som inträffar tidigare
Andningsfrekvens och syreindex (ROX Index)
Tidsram: dag 6
Respiratory Rate-Oxygenation Index (ROX) definieras som förhållandet mellan syremättnad mätt med pulsoximetri (SpO2)/fraktion av inandat syre (FiO2) och andningsfrekvens. Detta index kan användas för bedömning av sjukdomsprogression och risk för intubation hos COVID-19-patienter med lunginflammation.
dag 6
Oxygenationsindex (OI)
Tidsram: dag 6
Mät på andelen inandat syre (FiO2) och dess användning i kroppen under intensivvård, mätt med fNIRS (Functional Near Infrared Spectroscopy). Beräkningen för syrehaltsindex är ((FIO2 * Medeltryck i luftvägarna)/partialtryck av syre).
dag 6
Positivt End-Expiratory Pressure (PEEP) och Plateau Pressure (Pplat)
Tidsram: dag 6
Mätning av andningsmekaniken; positivt slutexpiratoriskt tryck (PEEP) och platåtryck (Pplat) hos ventilerade patienter besök 8 (dag 6)
dag 6
Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) poäng
Tidsram: Dag 6
Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) Scores används för att spåra en persons riskstatus under vistelse på intensivvårdsavdelningen (ICU). Poängen baseras på sex olika poäng, en vardera för andnings-, kardiovaskulära, hepatiska, koagulations-, njur- och neurologiska systemen. Varje organsystem tilldelas ett poängvärde från ett minimum av 0 (normalt) till ett maximum av 4 (hög grad av dysfunktion/misslyckande). Den totala poängen motsvarar summan av de sex olika poängen i organsystemen. Totalt är den lägsta SOFA-poängen 0 (normal) och den maximala SOFA-poängen är 24 (högsta graden av dysfunktion/misslyckande).
Dag 6
Smell Identification Test (SIT) Poäng
Tidsram: 90 dagar
SIT mäter deltagarens luktsinne. SIT har en totalpoäng som sträcker sig från 0 till 40, och ju högre poäng indikerar ett mer normalt luktsinne
90 dagar
Antal vita blodkroppar (WBC)
Tidsram: dag 6
Bedömt via serumblodprover.
dag 6
Antal blodplättar
Tidsram: dag 6
Bedömt via serumblodprover.
dag 6
Hemogoblin
Tidsram: dag 6
Mäter den totala mängden av det syrebärande proteinet i blodet som bedömts via serumblodprover.
dag 6
Hematokrit
Tidsram: dag 6
Volymprocenten av röda blodkroppar i ditt blod, bedömd via serumblodprov.
dag 6
Neutrofiler
Tidsram: dag 6
mängden immunceller (det är en av de första celltyperna som reser till platsen för en infektion) bedömd via serumblodprover
dag 6
Lymfocyter
Tidsram: dag 6
Antal lymfocyter bedömt via serumblodprov
dag 6
Glomerulär filtreringshastighet
Tidsram: dag 6
Glomerulär filtrationshastighet (GFR) bedömd via serumblodprover för att kontrollera hur väl njurarna fungerar. Den uppskattar hur mycket blod som passerar genom glomeruli varje minut.
dag 6
Totalt protein
Tidsram: Dag 6
Totalt protein bedömt via serumblodprover som en del av den omfattande metaboliska panelen (CMP). Det är ett mått på summan av albumin och globuliner.
Dag 6
Natrium
Tidsram: dag 6
Natriumnivåer bedömda med serumblodprover.
dag 6
Kalium
Tidsram: dag 6
Kaliumnivåer bedömda via serumblodprover.
dag 6
Kreatinin
Tidsram: dag 6
Kreatininnivåer utvärderade via serumblodprover
dag 6
Glukos
Tidsram: dag 6
Glukosnivåer bedömda via serumblodprover
dag 6
Albumin
Tidsram: dag 6
Albuminnivåer utvärderade via serumblodprover
dag 6
Alkaliskt fosfatas
Tidsram: dag 6
Alkaliska fosfatasnivåer utvärderade via serumblodprover för Comprehensive Metabolic Panel.
dag 6
Alaninaminotransferas eller serumglutamat-pyruvattransaminas (ALT eller SGPT)
Tidsram: dag 6
Testet för alaninaminotransferas eller serumglutamat-pyruvattransaminas (ALT eller SGPT) utvärderat via serumblodprov
dag 6
Aspartataminotransferas eller serumglutaminsyraoxaloättiksyratransaminas (AST eller SGOT)
Tidsram: dag 6
Aspartataminotransferas- eller serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas (AST eller SGOT) test som bedömts via serumblodprover
dag 6
Totalt bilirubin
Tidsram: dag 6
Bilirubinnivåer utvärderade via serumblodprover för den omfattande metaboliska panelen.
dag 6
Blodureakväve (BUN)
Tidsram: dag 6
Blod urea nitrogen (BUN) nivåer utvärderade via serumblodprover för den omfattande metaboliska panelen.
dag 6
Kalcium
Tidsram: dag 6
Kalciumnivåer utvärderade via serumblodprover för den omfattande metaboliska panelen.
dag 6
Klorid
Tidsram: dag 6
Kloridnivåer utvärderade via serumblodprover för den omfattande metaboliska panelen.
dag 6
Koldioxid (CO2)
Tidsram: dag 6
Koldioxidnivåer (CO2) utvärderade via serumblodprover för den omfattande metaboliska panelen.
dag 6
C-reaktiva proteinnivåer
Tidsram: dag 6
Bedömt via serumblodprover.
dag 6
Förhållande arachidonsyra/eikosapentaensyra (AA/EPA).
Tidsram: dag 6
Bedömt via serumblodprov dag 6 (besök 8).
dag 6
D-dimernivåer
Tidsram: dag 6
Bedömt via serumblodprover.
dag 6
25-Hydroxy Vitamin D-nivåer
Tidsram: dag 6
Bedömt via serumblodprover.
dag 6
Tumörnekrosfaktor-alfa (TNFα)
Tidsram: dag 6
Analys av TNFa i perifert blodplasma
dag 6
Tumörnekrosfaktor-beta (TNFβ)
Tidsram: dag 6
Analys av TNFβ i perifert blodplasma
dag 6
Löslig tumörnekrosfaktorreceptor 2 (sTNFR2)
Tidsram: dag 6
Analys av löslig tumörnekrosfaktorreceptor 2 (sTNFR2) i perifert blodplasma
dag 6
Viral belastning av SARS-CoV-2 RT-PCR
Tidsram: dag 6
Viral belastning bedömd i blodplasma för allvarligt akut respiratoriskt syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) via omvänd transkriptaspolymeraskedjereaktion (RT-PCR).
dag 6
Antal deltagare som rapporterar positivitet för panelreaktiva antikroppar (PRA) dag 3 efter första infusionen
Tidsram: dag 3 efter första infusionen
Antal deltagare som rapporterade positivitet för panelreaktiva antikroppar (PRA) på dag 3 efter första infusionen för klass I och klass II, utvärderat via serumblodprov. Dessa antikroppar kan utvecklas efter en transplantation. Mottagare kan bli sensibiliserade för vissa molekyler (Human Leukocyte Antigen Class I eller Class II), vilket kan påverka immunsvar på och avstötning av potentiella framtida transplantationer.
dag 3 efter första infusionen
Antal deltagare som rapporterar positivitet för panelreaktiva antikroppar (PRA) dag 6 efter första infusionen
Tidsram: dag 6
Antal deltagare som rapporterade positivitet för panelreaktiva antikroppar (PRA) på dag 6 efter första infusionen för klass I och klass II, utvärderat via serumblodprov. Dessa antikroppar kan utvecklas efter en transplantation. Mottagare kan bli sensibiliserade för vissa molekyler (Human Leukocyte Antigen Class I eller Class II), vilket kan påverka immunsvar på och avstötning av potentiella framtida transplantationer.
dag 6
Antal deltagare som rapporterar positivitet för panelreaktiva antikroppar (PRA) dag 14 efter första infusionen
Tidsram: dag 14
Antal deltagare som rapporterade positivitet för panelreaktiva antikroppar (PRA) på dag 14 efter första infusionen för klass I och klass II, utvärderat via serumblodprov. Dessa antikroppar kan utvecklas efter en transplantation. Mottagare kan bli sensibiliserade för vissa molekyler (Human Leukocyte Antigen Class I eller Class II), vilket kan påverka immunsvar på och avstötning av potentiella framtida transplantationer.
dag 14
Antal deltagare med positiva, negativa eller borderline serologiska tester för SARS-CoV-2 IgM/IgG
Tidsram: dag 14 efter första infusionen
Antal deltagare med positiv, negativ eller borderline SARS-CoV-2 Immunoglobulin M (IgM)/Immunoglobulin G (IgG) serologi från serumblodprover.
dag 14 efter första infusionen

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Camillo Ricordi

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

25 april 2020

Primärt slutförande (FAKTISK)

31 oktober 2020

Avslutad studie (FAKTISK)

31 oktober 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 april 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 april 2020

Första postat (FAKTISK)

21 april 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

6 december 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

1 december 2021

Senast verifierad

1 december 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 20200671
  • 20200370 (ÖVRIG: Secondary Protocol ID)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera