Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Stosowanie UC-MSC u pacjentów z COVID-19

1 grudnia 2021 zaktualizowane przez: Camillo Ricordi

Mezenchymalne komórki macierzyste pochodzące z pępowiny dla pacjentów z COVID-19 z zespołem ostrej niewydolności oddechowej (ARDS)

Celem tego badania jest poznanie bezpieczeństwa i skuteczności ludzkich mezenchymalnych komórek macierzystych pochodzących z pępowiny (UC-MSC) w leczeniu pacjentów z COVID-19 z ciężkimi powikłaniami ostrego uszkodzenia płuc/zespołu ostrej niewydolności oddechowej (ALI/ARDS) ).

Przegląd badań

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

24

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

    • Florida
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33136
        • Diabetes Research Institute, University of Miami Miller School of Medicine

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci w wieku >/= 18 lat, u których zdiagnozowano COVID-19 (co oceniono za pomocą testu PCR potwierdzającego zakażenie SARS-CoV-2) będą kwalifikować się do włączenia, jeśli spełnią wszystkie poniższe kryteria. Wszystkie kryteria włączenia muszą być spełnione w ciągu 24 godzin w momencie rejestracji:

  1. Pacjent obecnie hospitalizowany
  2. Wiek ≥ 18 lat
  3. Chętny i zdolny do wyrażenia świadomej zgody na piśmie lub z przedstawicielem prawnym, który może udzielić świadomej zgody
  4. Obwodowe nasycenie tlenem naczyń włosowatych (SpO2) ≤ 94% w powietrzu pokojowym lub wymagające dodatkowego tlenu podczas badania przesiewowego
  5. Stosunek PaO2/FiO2 < 300 mmHg
  6. Obustronne nacieki na przednim radiogramie klatki piersiowej lub obustronne zmętnienia matowej szyby na tomografii komputerowej klatki piersiowej
  7. Hipoksemia wymagająca zwiększenia frakcji wdychanego tlenu (FiO2) o ≥ 20% ORAZ podwyższenia dodatniego ciśnienia końcowo-wydechowego w drogach oddechowych (PEEP) o 5 cm H2O lub więcej w celu utrzymania przezskórnej saturacji tlenem w docelowym zakresie 88-95 % lub wymóg eskalacji od tlenoterapii do inwazyjnej wentylacji mechanicznej

Kryteria wyłączenia:

  1. PaO2/FiO2 ≥ 300 w momencie rejestracji
  2. Poprzednia infuzja MSC niezwiązana z tym badaniem
  3. Historia nadciśnienia płucnego (klasa III/IV wg WHO)
  4. Historia nadciśnienia lewego przedsionka lub zdekompensowanej lewej niewydolności serca.
  5. Pacjentka w ciąży lub karmiąca piersią
  6. Niestabilna arytmia
  7. Pacjenci po wcześniejszym przeszczepie płuc
  8. Pacjenci obecnie przewlekle dializowani
  9. Pacjenci obecnie otrzymujący pozaustrojowe natlenienie błonowe (ECMO)
  10. Obecność jakiegokolwiek aktywnego nowotworu złośliwego (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry)
  11. Każda inna nieodwracalna choroba lub stan, w przypadku których śmiertelność w ciągu 6 miesięcy szacuje się na ponad 50%
  12. Umiarkowana do ciężkiej choroba wątroby (AspAT i AlAT >5 x GGN)
  13. Ciężka przewlekła choroba układu oddechowego z PaCO2 > 50 mm Hg lub stosowanie domowego tlenu
  14. Wydłużenie odstępu QT w punkcie wyjściowym
  15. Nie oczekuje się, że pacjent konający przeżyje > 24 godziny

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: POTROIĆ

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Grupa UC-MSC
Uczestnicy z tej grupy otrzymają dwa wlewy UC-MCS wraz z heparyną (rozrzedzającą krew) jako uzupełnienie standardowego leczenia. Pierwsza infuzja zostanie podana w ciągu 24 godzin od włączenia do badania, a druga w ciągu 72 godzin od włączenia do badania.
UC-MSC będzie podawane w ilości 100x10^6 komórek/wlew podawany dożylnie jako dodatek do standardowego leczenia.
PLACEBO_COMPARATOR: Grupa kontrolna
Uczestnicy w tej grupie otrzymają dwa wlewy nośnika wraz z heparyną (rozrzedzającą krew) jako dodatek do standardowego leczenia. Pierwsza infuzja zostanie podana w ciągu 24 godzin od włączenia do badania, a druga w ciągu 72 godzin od włączenia do badania.
Najlepsze leczenie podtrzymujące zgodnie z protokołem szpitalnym.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z wcześniej określonymi zdarzeniami niepożądanymi związanymi z infuzją
Ramy czasowe: 6 i 24 godziny

Bezpieczeństwo określone na podstawie liczby określonych wcześniej zdarzeń niepożądanych związanych z infuzją, ocenionych przez lekarza prowadzącego. Którekolwiek z poniższych zdarzeń występujące w ciągu 6 godzin po każdym wlewie:

  1. Zwiększenie dawki środka wazopresyjnego większe lub równe:

    • Norepinefryna: 10 μg/min
    • Fenylefryna: 100 μg/min
    • Dopamina: 10 μg/kg/min
    • Epinefryna: 10 μg/min
  2. U pacjentów otrzymujących wentylację mechaniczną: nasilenie hipoksemii, oceniane na podstawie konieczności zwiększenia PEEP o 5 cm H2O w stosunku do wartości wyjściowej lub konieczności zwiększenia FiO2 o >20%.
  3. U pacjentów otrzymujących tlenoterapię wysokimi przepływami: nasilenie hipoksemii, na co wskazuje konieczność intubacji i wentylacji mechanicznej.
  4. Nowa arytmia serca wymagająca kardiowersji
  5. Nowy częstoskurcz komorowy, migotanie komór lub asystolia
  6. Scenariusz kliniczny zgodny z niezgodnością transfuzyjną lub infekcją związaną z transfuzją
  7. Zatrzymanie akcji serca lub śmierć w ciągu 24 godzin po infuzji
6 i 24 godziny
Liczba pacjentów z poważnymi zdarzeniami niepożądanymi do 31 dni po pierwszym wlewie
Ramy czasowe: 31 dni
Liczba pacjentów, u których wystąpiły poważne zdarzenia niepożądane w ciągu 31 dni od pierwszego wlewu (co odpowiada 28 dniom po ostatnim wlewie).
31 dni
Odsetek uczestników, u których wystąpiły poważne zdarzenia niepożądane (SAE) w 90. dniu badania
Ramy czasowe: 90 dni
Bezpieczeństwo zostanie podane jako odsetek uczestników, u których wystąpiły poważne zdarzenia niepożądane do dnia 90, zgodnie z oceną lekarza prowadzącego.
90 dni
Liczba zdarzeń niepożądanych (AE) i poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE)
Ramy czasowe: 90 dni
Całkowita liczba zdarzeń niepożądanych i poważnych zdarzeń niepożądanych według oceny lekarza prowadzącego
90 dni
Liczba zdarzeń niepożądanych (AE) i poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) według ciężkości
Ramy czasowe: 90 dni
Całkowita liczba zdarzeń niepożądanych plus poważne zdarzenia niepożądane sklasyfikowane według ciężkości.
90 dni
Osoby ze zdarzeniami niepożądanymi i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi według ciężkości
Ramy czasowe: 90 dni
Całkowita liczba pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi sklasyfikowanymi według ciężkości.
90 dni
Liczba zdarzeń niepożądanych i poważnych zdarzeń niepożądanych według związku z leczeniem
Ramy czasowe: 90 dni
Całkowita liczba zdarzeń niepożądanych i poważnych zdarzeń niepożądanych sklasyfikowanych według związku z leczeniem określonym przez lekarza.
90 dni
Osoby ze zdarzeniami niepożądanymi według związku z leczeniem
Ramy czasowe: 90 dni
Całkowita liczba pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi sklasyfikowanymi według związku z leczeniem przez lekarza
90 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie w 31 dni po pierwszej infuzji
Ramy czasowe: 31 dni
Liczba uczestników, którzy przeżyli 31 dni po pierwszej infuzji, odpowiada 28 dniom po drugiej infuzji.
31 dni
Przeżycie w 60 dni po pierwszej infuzji
Ramy czasowe: 60 dni
Liczba uczestników, którzy przeżyli po 60 dniach od pierwszego wlewu.
60 dni
Czas na regenerację
Ramy czasowe: 31 dni
Czas do wypisu lub, jeśli pacjent był hospitalizowany, nie wymaga już dodatkowego tlenu i nie wymaga już opieki medycznej związanej z COVID-19 o 31 dni. Liczby reprezentują dni, w których 25%, 50%, 75% osobników w grupie leczonej wyzdrowiało.
31 dni
Dni bez respiratora przez 28 dni po drugiej infuzji
Ramy czasowe: 28 dni po drugiej infuzji
Liczba dni, w których uczestnicy nie korzystali z respiratorów w ciągu 28 dni po drugiej infuzji.
28 dni po drugiej infuzji
Dni bez respiratora przez 90 dni
Ramy czasowe: 90 dni lub wypis ze szpitala, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
Liczba dni, przez które uczestnicy nie byli podłączeni do respiratorów w okresie do 90 dni od hospitalizacji.
90 dni lub wypis ze szpitala, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
Wskaźnik częstości oddechów i natlenienia (wskaźnik ROX)
Ramy czasowe: dzień 6
Wskaźnik częstości oddechów i natlenienia (ROX) definiuje się jako stosunek nasycenia tlenem mierzonego za pomocą pulsoksymetrii (SpO2)/frakcji wdychanego tlenu (FiO2) do częstości oddechów. Wskaźnik ten może być wykorzystany w ocenie progresji choroby i ryzyka intubacji u chorych na COVID-19 z zapaleniem płuc.
dzień 6
Indeks natlenienia (OI)
Ramy czasowe: dzień 6
Miara frakcji wdychanego tlenu (FiO2) i jego zużycia w organizmie podczas intensywnej terapii, mierzona za pomocą fNIRS (Functional Near Infrared Spectroscopy). Obliczenie wskaźnika natlenienia to ((FIO2 * średnie ciśnienie w drogach oddechowych)/ciśnienie cząstkowe tlenu).
dzień 6
Dodatnie ciśnienie końcowo-wydechowe (PEEP) i ciśnienie plateau (Pplat)
Ramy czasowe: dzień 6
Pomiar mechaniki oddychania; dodatnie ciśnienie końcowo-wydechowe (PEEP) i ciśnienie plateau (Pplat) u pacjentów wentylowanych wizyta 8 (dzień 6)
dzień 6
Sekwencyjne wyniki oceny niewydolności narządów (SOFA).
Ramy czasowe: Dzień 6
Wyniki Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) służą do śledzenia stanu ryzyka danej osoby podczas pobytu na oddziale intensywnej terapii (OIOM). Wynik opiera się na sześciu różnych wynikach, po jednym dla układu oddechowego, sercowo-naczyniowego, wątrobowego, układu krzepnięcia, nerek i neurologicznego. Każdemu układowi narządowemu przypisuje się wartość punktową od minimum 0 (normalny) do maksymalnie 4 (wysoki stopień dysfunkcji/niesprawności). Całkowity wynik odpowiada sumie sześciu różnych wyników układów narządów. W sumie minimalny wynik SOFA wynosi 0 (normalny), a maksymalny wynik SOFA to 24 (dysfunkcja/niepowodzenie najwyższego stopnia).
Dzień 6
Wyniki testu identyfikacji zapachu (SIT).
Ramy czasowe: 90 dni
SIT mierzy zmysł węchu uczestnika. SIT ma całkowity wynik w zakresie od 0 do 40, przy czym wyższy wynik wskazuje na bardziej normalny zmysł węchu
90 dni
Liczba białych krwinek (WBC)
Ramy czasowe: dzień 6
Jak oceniono na podstawie próbek krwi z surowicy.
dzień 6
Liczba płytek krwi
Ramy czasowe: dzień 6
Jak oceniono na podstawie próbek krwi z surowicy.
dzień 6
Hemogoblina
Ramy czasowe: dzień 6
Mierzy całkowitą ilość białka przenoszącego tlen we krwi na podstawie próbek surowicy krwi.
dzień 6
Hematokryt
Ramy czasowe: dzień 6
Procent objętości czerwonych krwinek we krwi, oceniany na podstawie próbek krwi z surowicy.
dzień 6
Neutrofile
Ramy czasowe: dzień 6
ilość komórek odpornościowych (czyli jeden z pierwszych typów komórek, które przemieszczają się do miejsca infekcji) oceniana na podstawie próbek krwi z surowicy
dzień 6
Limfocyty
Ramy czasowe: dzień 6
Liczba limfocytów oceniana na podstawie próbek krwi z surowicy
dzień 6
Współczynnik filtracji kłębuszkowej
Ramy czasowe: dzień 6
Współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) oceniany na podstawie próbek krwi z surowicy w celu sprawdzenia, jak dobrze działają nerki. Ocenia, ile krwi przepływa przez kłębuszki w ciągu minuty.
dzień 6
Totalna proteina
Ramy czasowe: Dzień 6
Białko całkowite oceniane na podstawie próbek krwi z surowicy w ramach kompleksowego panelu metabolicznego (CMP). Jest to pomiar sumy albumin i globulin.
Dzień 6
Sód
Ramy czasowe: dzień 6
Stężenie sodu oceniane na podstawie próbek krwi w surowicy.
dzień 6
Potas
Ramy czasowe: dzień 6
Poziomy potasu oceniane na podstawie próbek krwi w surowicy.
dzień 6
Kreatynina
Ramy czasowe: dzień 6
Poziomy kreatyniny oceniane na podstawie próbek krwi w surowicy
dzień 6
Glukoza
Ramy czasowe: dzień 6
Poziomy glukozy oceniane na podstawie próbek krwi z surowicy
dzień 6
Albumina
Ramy czasowe: dzień 6
Poziomy albumin oceniane na podstawie próbek krwi w surowicy
dzień 6
Fosfatazy alkalicznej
Ramy czasowe: dzień 6
Poziomy fosfatazy alkalicznej oceniane na podstawie próbek krwi w surowicy dla kompleksowego panelu metabolicznego.
dzień 6
Aminotransferaza alaninowa lub transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy (ALT lub SGPT)
Ramy czasowe: dzień 6
Test aminotransferazy alaninowej lub aminotransferazy glutaminianowo-pirogronianowej (ALT lub SGPT) w surowicy oceniany na podstawie próbek krwi z surowicy
dzień 6
Aminotransferaza asparaginianowa lub transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy (AST lub SGOT)
Ramy czasowe: dzień 6
Test aminotransferazy asparaginianowej lub aminotransferazy glutaminowo-szczawiooctowej w surowicy (AST lub SGOT) oceniany na podstawie próbek krwi z surowicy
dzień 6
Bilirubina całkowita
Ramy czasowe: dzień 6
Poziomy bilirubiny oceniane za pomocą próbek krwi w surowicy dla kompleksowego panelu metabolicznego.
dzień 6
Azot mocznikowy we krwi (BUN)
Ramy czasowe: dzień 6
Poziomy azotu mocznikowego we krwi (BUN) oceniane na podstawie próbek krwi w surowicy dla kompleksowego panelu metabolicznego.
dzień 6
Wapń
Ramy czasowe: dzień 6
Poziomy wapnia oceniane za pomocą próbek krwi w surowicy dla kompleksowego panelu metabolicznego.
dzień 6
Chlorek
Ramy czasowe: dzień 6
Poziomy chlorków oceniane na podstawie próbek krwi w surowicy dla kompleksowego panelu metabolicznego.
dzień 6
Dwutlenek węgla (CO2)
Ramy czasowe: dzień 6
Poziomy dwutlenku węgla (CO2) oceniane na podstawie próbek krwi w surowicy dla kompleksowego panelu metabolicznego.
dzień 6
Poziomy białka C-reaktywnego
Ramy czasowe: dzień 6
Jak oceniono na podstawie próbek krwi z surowicy.
dzień 6
Stosunek kwasu arachidonowego/kwasu eikozapentaenowego (AA/EPA).
Ramy czasowe: dzień 6
Jak oceniono na podstawie próbek krwi surowicy w dniu 6 (wizyta 8).
dzień 6
Poziomy D-dimerów
Ramy czasowe: dzień 6
Jak oceniono na podstawie próbek krwi z surowicy.
dzień 6
Poziomy 25-hydroksywitaminy D
Ramy czasowe: dzień 6
Jak oceniono na podstawie próbek krwi z surowicy.
dzień 6
Czynnik martwicy nowotworu-alfa (TNFα)
Ramy czasowe: dzień 6
Analiza TNFα w osoczu krwi obwodowej
dzień 6
Czynnik martwicy nowotworu-beta (TNFβ)
Ramy czasowe: dzień 6
Analiza TNFβ w osoczu krwi obwodowej
dzień 6
Receptor rozpuszczalnego czynnika martwicy nowotworu 2 (sTNFR2)
Ramy czasowe: dzień 6
Analiza rozpuszczalnego receptora czynnika martwicy nowotworów 2 (sTNFR2) w osoczu krwi obwodowej
dzień 6
Obciążenie wirusem przez SARS-CoV-2 RT-PCR
Ramy czasowe: dzień 6
Miano wirusa oceniane w osoczu krwi pod kątem koronawirusa 2 zespołu ciężkiej ostrej niewydolności oddechowej (SARS-CoV-2) za pomocą reakcji łańcuchowej polimerazy z odwrotną transkryptazą (RT-PCR).
dzień 6
Liczba uczestników zgłaszających obecność przeciwciał reaktywnych (PRA) w 3. dniu po pierwszym wlewie
Ramy czasowe: dzień 3 po pierwszym wlewie
Liczba uczestników, którzy zgłosili dodatni wynik panelu reaktywnego przeciwciała (PRA) w dniu 3 po pierwszym wlewie dla klasy I i klasy II, co oceniono na podstawie próbek krwi surowicy. Te przeciwciała mogą rozwinąć się po przeszczepie. Biorcy mogą stać się uczuleni na pewne cząsteczki (antygen ludzkich leukocytów klasy I lub klasy II), które mogą wpływać na odpowiedź immunologiczną i odrzucanie potencjalnych przyszłych przeszczepów.
dzień 3 po pierwszym wlewie
Liczba uczestników zgłaszających obecność przeciwciał reaktywnych (PRA) w 6. dniu po pierwszym wlewie
Ramy czasowe: dzień 6
Liczba uczestników, którzy zgłosili dodatni wynik panelu reaktywnego przeciwciała (PRA) w dniu 6 po pierwszym wlewie dla klasy I i klasy II, co oceniono na podstawie próbek krwi surowicy. Te przeciwciała mogą rozwinąć się po przeszczepie. Biorcy mogą stać się uczuleni na pewne cząsteczki (antygen ludzkich leukocytów klasy I lub klasy II), które mogą wpływać na odpowiedź immunologiczną i odrzucanie potencjalnych przyszłych przeszczepów.
dzień 6
Liczba uczestników zgłaszających obecność przeciwciał reaktywnych w panelu (PRA) w dniu 14 po pierwszej infuzji
Ramy czasowe: dzień 14
Liczba uczestników, którzy zgłosili dodatni wynik panelu reaktywnego przeciwciała (PRA) w dniu 14 po pierwszym wlewie dla klasy I i klasy II, co oceniono na podstawie próbek krwi surowicy. Te przeciwciała mogą rozwinąć się po przeszczepie. Biorcy mogą stać się uczuleni na pewne cząsteczki (antygen ludzkich leukocytów klasy I lub klasy II), które mogą wpływać na odpowiedź immunologiczną i odrzucanie potencjalnych przyszłych przeszczepów.
dzień 14
Liczba uczestników z dodatnim, ujemnym lub granicznym wynikiem testu serologicznego w kierunku SARS-CoV-2 IgM/IgG
Ramy czasowe: dzień 14 po pierwszym wlewie
Liczba uczestników z pozytywnym, negatywnym lub granicznym wynikiem badania serologicznego SARS-CoV-2 Immunoglobulina M (IgM)/Immunoglobulina G (IgG) z próbek krwi surowicy.
dzień 14 po pierwszym wlewie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

25 kwietnia 2020

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

31 października 2020

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

31 października 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

13 kwietnia 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

17 kwietnia 2020

Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)

21 kwietnia 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

6 grudnia 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 grudnia 2021

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj