Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Bruk av UC-MSC-er for COVID-19-pasienter

1. desember 2021 oppdatert av: Camillo Ricordi

Mesenkymale stamceller avledet av navlestreng for COVID-19-pasienter med akutt respiratorisk distress-syndrom (ARDS)

Formålet med denne forskningsstudien er å lære om sikkerheten og effekten av humane navlestrengsavledede mesenkymale stamceller (UC-MSC) for behandling av COVID-19-pasienter med alvorlige komplikasjoner av akutt lungeskade/akutt respiratorisk distress-syndrom (ALI/ARDS) ).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

24

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • Diabetes Research Institute, University of Miami Miller School of Medicine

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Pasienter >/= 18 år diagnostisert med COVID-19 (som evaluert ved PCR-test som bekrefter infeksjon med SARS-CoV-2) vil være kvalifisert for inkludering dersom de oppfyller alle kriteriene nedenfor. Inkluderingskriterier må alle være tilstede innen en 24-timers periode på registreringstidspunktet:

  1. Pasient innlagt på sykehus
  2. Alder ≥ 18 år
  3. Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke, eller med en juridisk representant som kan gi informert samtykke
  4. Perifer kapillær oksygenmetning (SpO2) ≤ 94 % ved romluft, eller krever ekstra oksygen ved screening
  5. PaO2/FiO2-forhold < 300 mmHg
  6. Bilaterale infiltrater på frontal røntgen av brystet eller bilaterale slipte glassopaciteter på en CT-skanning av brystet
  7. Hypoksemi som krever en økning i fraksjonen av innåndet oksygen (FiO2) på ≥ 20 % OG en økning i positivt endeekspiratorisk luftveistrykk (PEEP) nivå på 5 cm H2O eller mer for å opprettholde transkutane oksygenmetninger i målområdet 88-95 %, eller krav om eskalering fra oksygenbehandling til invasiv mekanisk ventilasjon

Ekskluderingskriterier:

  1. PaO2/FiO2 ≥ 300 på registreringstidspunktet
  2. En tidligere MSC-infusjon som ikke er relatert til denne studien
  3. Anamnese med pulmonal hypertensjon (WHO klasse III/IV)
  4. Anamnese med venstre atriehypertensjon eller dekompensert venstre hjertesvikt.
  5. Gravid eller ammende pasient
  6. Ustabil arytmi
  7. Pasienter med tidligere lungetransplantasjon
  8. Pasienter som for tiden får kronisk dialyse
  9. Pasienter som for tiden mottar ekstrakorporal membranoksygenering (ECMO)
  10. Tilstedeværelse av aktiv malignitet (unntatt ikke-melanom hudkreft)
  11. Enhver annen irreversibel sykdom eller tilstand der 6-måneders dødelighet er estimert til å være større enn 50 %
  12. Moderat til alvorlig leversykdom (AST og ALAT >5 X ULN)
  13. Alvorlig kronisk luftveissykdom med PaCO2 > 50 mm Hg eller bruk av oksygen hjemme
  14. Baseline QT-forlengelse
  15. Døende pasient forventes ikke å overleve > 24 timer

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: TRIPLE

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: UC-MSCs gruppe
Deltakere i denne gruppen vil bli behandlet med to infusjoner av UC-MCS sammen med heparin (blodfortynnende) i tillegg til standardbehandling. Den første infusjonen vil bli administrert innen 24 timer etter studieregistrering og den andre infusjonen vil bli administrert innen 72 timer etter studieregistrering.
Biologisk: Mesenkymale stamceller i navlestrengen + Heparin sammen med beste støttende behandling.
UC-MSC vil bli administrert med 100x10^6 celler/infusjon administrert intravenøst ​​i tillegg til standardbehandlingen.
PLACEBO_COMPARATOR: Kontrollgruppe
Deltakere i denne gruppen vil bli behandlet med to infusjoner av bærer sammen med heparin (blodfortynnende) i tillegg til standardbehandling. Den første infusjonen vil bli administrert innen 24 timer etter studieregistrering og den andre infusjonen vil bli administrert innen 72 timer etter studieregistrering.
Annen: Kjøretøy + Heparin sammen med beste støttende omsorg
Beste støttende behandling i henhold til den behandlende sykehusprotokollen.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med forhåndsspesifiserte infusjonsrelaterte bivirkninger
Tidsramme: 6 og 24 timer

Sikkerhet som definert av antall forhåndsspesifiserte infusjonsassosierte bivirkninger vurdert av behandlende lege. Enhver av følgende inntreffer innen 6 timer etter hver infusjon:

  1. En økning i vasopressordose større enn eller lik følgende:

    • Noradrenalin: 10 μg/min
    • Fenylefrin: 100 μg/min
    • Dopamin: 10 μg/kg/min
    • Adrenalin: 10 μg/min
  2. Hos pasienter som mottar mekanisk ventilasjon: forverret hypoksemi, som vurderes ved behov for en økning av PEEP med 5 cm H2O over baseline, eller krav om å øke FiO2 på >20 %.
  3. Hos pasienter som får høystrøms oksygenbehandling: forverret hypoksemi, som indikert ved behov for intubasjon og mekanisk ventilasjon.
  4. Ny hjertearytmi som krever kardioversjon
  5. Ny ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer eller asystoli
  6. Et klinisk scenario forenlig med transfusjonsinkompatibilitet eller transfusjonsrelatert infeksjon
  7. Hjertestans eller død innen 24 timer etter infusjon
6 og 24 timer
Antall personer med alvorlige bivirkninger innen 31 dager etter første infusjon
Tidsramme: 31 dager
Antall personer som opplever alvorlige bivirkninger innen 31 dager etter første infusjon (tilsvarer 28 dager etter siste infusjon).
31 dager
Prosentandel av deltakere som opplever alvorlige uønskede hendelser (SAE) gjennom studiedag 90
Tidsramme: 90 dager
Sikkerhet vil bli rapportert som prosentandelen av deltakerne som opplever alvorlige uønskede hendelser gjennom dag 90, vurdert av behandlende lege.
90 dager
Antall uønskede hendelser (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: 90 dager
Totalt antall uønskede hendelser og alvorlige bivirkninger vurdert av behandlende lege
90 dager
Antall uønskede hendelser (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE) etter alvorlighetsgrad
Tidsramme: 90 dager
Totalt antall uønskede hendelser pluss alvorlige bivirkninger kategorisert etter alvorlighetsgrad.
90 dager
Emner med uønskede hendelser og alvorlige uønskede hendelser etter alvorlighetsgrad
Tidsramme: 90 dager
Totalt antall forsøkspersoner med uønskede hendelser og alvorlige uønskede hendelser kategorisert etter alvorlighetsgrad.
90 dager
Antall uønskede hendelser og alvorlige bivirkninger etter tilknytning til behandling
Tidsramme: 90 dager
Totalt antall uønskede hendelser og alvorlige uønskede hendelser kategorisert etter tilknytning til behandling definert av en lege.
90 dager
Emner med uønskede hendelser etter tilknytning til behandling
Tidsramme: 90 dager
Totalt antall forsøkspersoner med uønskede hendelser kategorisert etter tilknytning til behandling av en lege
90 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Overlevelse 31 dager etter første infusjon
Tidsramme: 31 dager
Antall deltakere som er i live 31 dager etter første infusjonsoppfølging tilsvarende 28 dager etter andre infusjon.
31 dager
Overlevelse 60 dager etter første infusjon
Tidsramme: 60 dager
Antall deltakere i live 60 dager etter første infusjonsoppfølging.
60 dager
Tid til å bli frisk
Tidsramme: 31 dager
Tid til utskrivning eller, hvis forsøkspersonen var innlagt, ikke lenger trenger ekstra oksygen og ikke lenger trenger covid-19-relatert medisinsk behandling innen 31 dager. Tallene representerer dager da 25 %, 50 %, 75 % av pasientene i behandlingsgruppen var blitt friske.
31 dager
Ventilatorfrie dager gjennom 28 dager etter andre infusjon
Tidsramme: 28 dager etter andre infusjon
Antall dager deltakerne var ute av ventilator i løpet av 28 dager etter andre infusjon.
28 dager etter andre infusjon
Ventilatorfrie dager gjennom 90 dager
Tidsramme: 90 dager eller utskrivning fra sykehus, avhengig av hva som inntreffer tidligere
Antall dager deltakere var ute av respirator innen opptil 90 dager etter sykehusinnleggelse.
90 dager eller utskrivning fra sykehus, avhengig av hva som inntreffer tidligere
Respirasjonsfrekvens og oksygenasjonsindeks (ROX-indeks)
Tidsramme: dag 6
Respiratory Rate-Oxygenation Index (ROX) er definert som forholdet mellom oksygenmetning målt ved pulsoksymetri (SpO2)/fraksjon av innåndet oksygen (FiO2) og respirasjonsfrekvens. Denne indeksen kan brukes i vurderingen av sykdomsprogresjon og risiko for intubasjon hos COVID-19-pasienter med lungebetennelse.
dag 6
Oksygenasjonsindeks (OI)
Tidsramme: dag 6
Måling av andelen inspirert oksygen (FiO2) og bruken av det i kroppen under intensivbehandling, målt ved hjelp av fNIRS (Functional Near Infrared Spectroscopy). Beregningen for oksygeneringsindeks er ((FIO2 * Gjennomsnittlig luftveistrykk)/partialtrykk av oksygen).
dag 6
Positivt endeekspiratorisk trykk (PEEP) og platåtrykk (Pplat)
Tidsramme: dag 6
Måling av respirasjonsmekanikken; positivt endeekspiratorisk trykk (PEEP) og platåtrykk (Pplat) hos ventilerte pasienter besøk 8 (dag 6)
dag 6
Sequential Organ Failure Assessment (SOFA)-poeng
Tidsramme: Dag 6
Sequential Organ Failure Assessment (SOFA)-score brukes til å spore en persons risikostatus under opphold på intensivavdelingen (ICU). Poengsummen er basert på seks forskjellige skårer, en hver for respiratoriske, kardiovaskulære, lever-, koagulasjons-, nyre- og nevrologiske systemer. Hvert organsystem er tildelt en poengverdi fra minimum 0 (normal) til maksimalt 4 (høy grad av dysfunksjon/svikt). Den totale poengsummen tilsvarer summen av de seks forskjellige partiturene til organsystemene. Totalt er minimum SOFA-score 0 (normal) og maksimal SOFA-score er 24 (høyeste grad av dysfunksjon/svikt).
Dag 6
Smell Identification Test (SIT) score
Tidsramme: 90 dager
SIT måler deltakerens luktesans. SIT har en total poengsum fra 0 til 40, og jo høyere poengsum indikerer en mer normal luktesans
90 dager
Antall hvite blodlegemer (WBC)
Tidsramme: dag 6
Som vurdert via serumblodprøver.
dag 6
Antall blodplater
Tidsramme: dag 6
Som vurdert via serumblodprøver.
dag 6
Hemogoblin
Tidsramme: dag 6
Måler den totale mengden av det oksygenbærende proteinet i blodet som vurderes via serumblodprøver.
dag 6
Hematokrit
Tidsramme: dag 6
Prosentandelen i volum av røde blodlegemer i blodet ditt, vurdert via serumblodprøver.
dag 6
Nøytrofiler
Tidsramme: dag 6
mengden immunceller (det er en av de første celletypene som reiser til stedet for en infeksjon) som vurderes via serumblodprøver
dag 6
Lymfocytter
Tidsramme: dag 6
Lymfocytttelling som vurdert via serumblodprøver
dag 6
Glomerulær filtreringshastighet
Tidsramme: dag 6
Glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) vurdert via serumblodprøver for å sjekke hvor godt nyrene fungerer. Den anslår hvor mye blod som passerer gjennom glomeruli hvert minutt.
dag 6
Totalt protein
Tidsramme: Dag 6
Totalt protein som vurderes via serumblodprøver som en del av det omfattende metabolske panelet (CMP). Det er en måling av summen av albumin og globuliner.
Dag 6
Natrium
Tidsramme: dag 6
Natriumnivåer vurdert ved serumblodprøver.
dag 6
Kalium
Tidsramme: dag 6
Kaliumnivåer som vurderes via serumblodprøver.
dag 6
Kreatinin
Tidsramme: dag 6
Kreatininnivåer vurdert via serumblodprøver
dag 6
Glukose
Tidsramme: dag 6
Glukosenivåer som vurderes via serumblodprøver
dag 6
Albumin
Tidsramme: dag 6
Albuminnivåer som vurderes via serumblodprøver
dag 6
Alkalisk fosfatase
Tidsramme: dag 6
Alkaliske fosfatasenivåer som vurdert via serumblodprøver for Comprehensive Metabolic Panel.
dag 6
Alaninaminotransferase eller serumglutamat-pyruvattransaminase (ALT eller SGPT)
Tidsramme: dag 6
Alaninaminotransferase- eller serumglutamat-pyruvattransaminase (ALT eller SGPT)-testen som er vurdert via serumblodprøver
dag 6
Aspartataminotransferase eller serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (AST eller SGOT)
Tidsramme: dag 6
Aspartataminotransferase- eller serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (AST eller SGOT)-testen som er vurdert via serumblodprøver
dag 6
Totalt bilirubin
Tidsramme: dag 6
Bilirubinnivåer som vurdert via serumblodprøver for det omfattende metabolske panelet.
dag 6
Blod Urea Nitrogen (BUN)
Tidsramme: dag 6
Blod urea nitrogen (BUN) nivåer som vurdert via serumblodprøver for det omfattende metabolske panelet.
dag 6
Kalsium
Tidsramme: dag 6
Kalsiumnivåer som vurdert via serumblodprøver for det omfattende metabolske panelet.
dag 6
Klorid
Tidsramme: dag 6
Kloridnivåer som vurdert via serumblodprøver for det omfattende metabolske panelet.
dag 6
Karbondioksid (CO2)
Tidsramme: dag 6
Karbondioksid (CO2) nivåer som er vurdert via serumblodprøver for det omfattende metabolske panelet.
dag 6
C-reaktive proteinnivåer
Tidsramme: dag 6
Som vurdert via serumblodprøver.
dag 6
Arakidonsyre/eikosapentaensyre (AA/EPA) forhold
Tidsramme: dag 6
Som vurdert via serumblodprøver på dag 6 (besøk 8).
dag 6
D-dimer nivåer
Tidsramme: dag 6
Som vurdert via serumblodprøver.
dag 6
25-hydroksy vitamin D nivåer
Tidsramme: dag 6
Som vurdert via serumblodprøver.
dag 6
Tumornekrosefaktor-alfa (TNFα)
Tidsramme: dag 6
Analyse av TNFα i perifert blodplasma
dag 6
Tumornekrosefaktor-beta (TNFβ)
Tidsramme: dag 6
Analyse av TNFβ i perifert blodplasma
dag 6
Løselig tumornekrosefaktorreseptor 2 (sTNFR2)
Tidsramme: dag 6
Analyse av løselig tumornekrosefaktorreseptor 2 (sTNFR2) i perifert blodplasma
dag 6
Viral belastning av SARS-CoV-2 RT-PCR
Tidsramme: dag 6
Viral belastning som vurdert i blodplasma for alvorlig akutt respiratorisk syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) via omvendt transkriptasepolymerasekjedereaksjon (RT-PCR).
dag 6
Antall deltakere som rapporterer panelreaktivt antistoff (PRA) positivitet på dag 3 etter første infusjon
Tidsramme: dag 3 etter første infusjon
Antall deltakere som rapporterte panelreaktivt antistoff (PRA) positivitet på dag 3 etter første infusjon for klasse I og klasse II, vurdert via serumblodprøver. Disse antistoffene kan utvikle seg etter en transplantasjon. Mottakere kan bli sensibiliserte for visse molekyler (humant leukocyttantigen klasse I eller klasse II), noe som kan påvirke immunresponser på og avvisning av potensielle fremtidige transplantasjoner.
dag 3 etter første infusjon
Antall deltakere som rapporterer panelreaktivt antistoff (PRA) positivitet på dag 6 etter første infusjon
Tidsramme: dag 6
Antall deltakere som rapporterte panelreaktivt antistoff (PRA) positivitet på dag 6 etter første infusjon for klasse I og klasse II, vurdert via serumblodprøver. Disse antistoffene kan utvikle seg etter en transplantasjon. Mottakere kan bli sensibiliserte for visse molekyler (humant leukocyttantigen klasse I eller klasse II), noe som kan påvirke immunresponser på og avvisning av potensielle fremtidige transplantasjoner.
dag 6
Antall deltakere som rapporterer panelreaktivt antistoff (PRA) positivitet på dag 14 etter første infusjon
Tidsramme: dag 14
Antall deltakere som rapporterte panelreaktivt antistoff (PRA) positivitet på dag 14 etter første infusjon for klasse I og klasse II, vurdert via serumblodprøver. Disse antistoffene kan utvikle seg etter en transplantasjon. Mottakere kan bli sensibiliserte for visse molekyler (humant leukocyttantigen klasse I eller klasse II), noe som kan påvirke immunresponser på og avvisning av potensielle fremtidige transplantasjoner.
dag 14
Antall deltakere med positiv, negativ eller borderline serologitesting for SARS-CoV-2 IgM/IgG
Tidsramme: dag 14 etter første infusjon
Antall deltakere med positiv, negativ eller borderline SARS-CoV-2 Immunoglobulin M (IgM)/Immunoglobulin G (IgG) serologi fra serumblodprøver.
dag 14 etter første infusjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Camillo Ricordi

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

25. april 2020

Primær fullføring (FAKTISKE)

31. oktober 2020

Studiet fullført (FAKTISKE)

31. oktober 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. april 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. april 2020

Først lagt ut (FAKTISKE)

21. april 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

6. desember 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. desember 2021

Sist bekreftet

1. desember 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 20200671
  • 20200370 (ANNEN: Secondary Protocol ID)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere