Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Использование UC-MSC для пациентов с COVID-19

1 декабря 2021 г. обновлено: Camillo Ricordi

Мезенхимальные стволовые клетки, полученные из пуповины, для пациентов с COVID-19 и острым респираторным дистресс-синдромом (ОРДС)

Целью данного исследования является изучение безопасности и эффективности мезенхимальных стволовых клеток, полученных из пуповины человека (UC-MSC), для лечения пациентов с COVID-19 с тяжелыми осложнениями острого повреждения легких / острого респираторного дистресс-синдрома (ALI/ARDS). ).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

24

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • Diabetes Research Institute, University of Miami Miller School of Medicine

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

Пациенты >/= 18 лет с диагнозом COVID-19 (по оценке ПЦР-теста, подтверждающей инфекцию SARS-CoV-2) будут иметь право на включение, если они соответствуют всем нижеприведенным критериям. Все критерии включения должны быть представлены в течение 24 часов на момент регистрации:

  1. В настоящее время пациент госпитализирован
  2. Возраст ≥ 18 лет
  3. Желающие и способные предоставить письменное информированное согласие или с законным представителем, который может дать информированное согласие
  4. Периферическое капиллярное насыщение кислородом (SpO2) ≤ 94% при комнатном воздухе или требуется дополнительный кислород при скрининге
  5. Соотношение PaO2/FiO2 < 300 мм рт.ст.
  6. Двусторонние инфильтраты на фронтальной рентгенограмме грудной клетки или двусторонние затемнения по типу матового стекла на КТ грудной клетки
  7. Гипоксемия, требующая увеличения фракции вдыхаемого кислорода (FiO2) на ≥ 20% И повышения уровня положительного давления в конце выдоха (PEEP) на 5 см H2O или более для поддержания чрескожной сатурации кислорода в целевом диапазоне 88-95 % или потребность в переходе от оксигенотерапии к инвазивной искусственной вентиляции легких

Критерий исключения:

  1. PaO2/FiO2 ≥ 300 на момент регистрации
  2. Предыдущая инфузия МСК, не связанная с этим исследованием
  3. Легочная гипертензия в анамнезе (класс ВОЗ III/IV)
  4. В анамнезе гипертензия левого предсердия или декомпенсированная левожелудочковая недостаточность.
  5. Беременная или кормящая пациентка
  6. Нестабильная аритмия
  7. Пациенты с предыдущей трансплантацией легких
  8. Пациенты, находящиеся в настоящее время на хроническом диализе
  9. Пациенты, в настоящее время получающие экстракорпоральную мембранную оксигенацию (ЭКМО)
  10. Наличие любого активного злокачественного новообразования (кроме немеланомного рака кожи)
  11. Любое другое необратимое заболевание или состояние, для которого 6-месячная смертность оценивается более чем в 50%
  12. Заболевание печени от умеренного до тяжелого (АСТ и АЛТ >5 X ВГН)
  13. Тяжелое хроническое респираторное заболевание с PaCO2 > 50 мм рт. ст. или использование домашнего кислорода
  14. Базовое удлинение интервала QT
  15. Ожидается, что умирающий пациент не проживет более 24 часов.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: ТРОЙНОЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа UC-MSC
Участников этой группы будут лечить двумя инфузиями UC-MCS вместе с гепарином (разжижителем крови) в дополнение к стандартному лечению. Первая инфузия будет проведена в течение 24 часов после включения в исследование, а вторая инфузия будет проведена в течение 72 часов после включения в исследование.
Биологический: Мезенхимальные стволовые клетки пуповины + гепарин наряду с лучшей поддерживающей терапией.
UC-MSC будут вводить внутривенно в дозе 100x10^6 клеток/инфузию в дополнение к стандартному лечению.
PLACEBO_COMPARATOR: Контрольная группа
Участников этой группы будут лечить двумя инфузиями носителя вместе с гепарином (разбавителем крови) в дополнение к стандартному лечению. Первая инфузия будет проведена в течение 24 часов после включения в исследование, а вторая инфузия будет проведена в течение 72 часов после включения в исследование.
Другой: Носитель + гепарин вместе с лучшей поддерживающей терапией
Лучшее поддерживающее лечение в соответствии с протоколом лечебной больницы.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с предварительно определенными нежелательными явлениями, связанными с инфузией
Временное ограничение: 6 и 24 часа

Безопасность определяется количеством заранее определенных нежелательных явлений, связанных с инфузией, по оценке лечащего врача. Любое из следующего, происходящее в течение 6 часов после каждой инфузии:

  1. Увеличение дозы вазопрессора больше или равно следующему:

    • Норадреналин: 10 мкг/мин.
    • Фенилэфрин: 100 мкг/мин
    • Дофамин: 10 мкг/кг/мин.
    • Адреналин: 10 мкг/мин
  2. У пациентов, получающих искусственную вентиляцию легких: ухудшение гипоксемии, что оценивается по потребности в увеличении ПДКВ на 5 см H2O по сравнению с исходным уровнем или потребности в повышении FiO2 >20%.
  3. У пациентов, получающих оксигенотерапию с высокой скоростью потока: усиление гипоксемии, на что указывает необходимость интубации и искусственной вентиляции легких.
  4. Новая сердечная аритмия, требующая кардиоверсии
  5. Новая желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков или асистолия
  6. Клинический сценарий, соответствующий трансфузионной несовместимости или инфекции, связанной с трансфузией
  7. Остановка сердца или смерть в течение 24 часов после инфузии
6 и 24 часа
Количество субъектов с серьезными нежелательными явлениями через 31 день после первой инфузии
Временное ограничение: 31 день
Количество субъектов, у которых возникли серьезные нежелательные явления через 31 день после первой инфузии (соответствует 28 дню после последней инфузии).
31 день
Процент участников, столкнувшихся с серьезными нежелательными явлениями (СНЯ) в течение 90-го дня исследования
Временное ограничение: 90 дней
О безопасности будет сообщаться как процент участников, у которых наблюдались серьезные побочные эффекты в течение 90-го дня, по оценке лечащего врача.
90 дней
Количество нежелательных явлений (НЯ) и серьезных нежелательных явлений (СНЯ)
Временное ограничение: 90 дней
Общее количество нежелательных явлений и серьезных нежелательных явлений по оценке лечащего врача
90 дней
Количество нежелательных явлений (НЯ) и серьезных нежелательных явлений (СНЯ) по степени тяжести
Временное ограничение: 90 дней
Общее количество нежелательных явлений плюс серьезные нежелательные явления, классифицированные по степени тяжести.
90 дней
Субъекты с нежелательными явлениями и серьезными нежелательными явлениями по степени тяжести
Временное ограничение: 90 дней
Общее количество субъектов с нежелательными явлениями и серьезными нежелательными явлениями, классифицированными по степени тяжести.
90 дней
Количество нежелательных явлений и серьезных нежелательных явлений в разбивке по связи с лечением
Временное ограничение: 90 дней
Общее количество нежелательных явлений и серьезных нежелательных явлений, классифицированных по связи с лечением, определенным медицинским работником.
90 дней
Субъекты с нежелательными явлениями по связи с лечением
Временное ограничение: 90 дней
Общее количество субъектов с нежелательными явлениями, классифицированных по связи с лечением у медицинского работника
90 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость через 31 день после первой инфузии
Временное ограничение: 31 день
Количество участников, живущих через 31 день после первой инфузии, соответствует 28-му дню после второй инфузии.
31 день
Выживаемость через 60 дней после первой инфузии
Временное ограничение: 60 дней
Количество участников, живущих через 60 дней после первой инфузии.
60 дней
Время восстановления
Временное ограничение: 31 день
Время выписки или, если субъект был госпитализирован, больше не требуется дополнительный кислород и больше не требуется медицинская помощь, связанная с COVID-19, к 31 дню. Цифры представляют собой дни, в которые выздоровели 25%, 50%, 75% субъектов в группе лечения.
31 день
Дни без ИВЛ в течение 28 дней после второй инфузии
Временное ограничение: 28 дней после второй инфузии
Количество дней, в течение которых участники не были подключены к аппаратам ИВЛ в течение 28 дней после второй инфузии.
28 дней после второй инфузии
Дни без ИВЛ в течение 90 дней
Временное ограничение: 90 дней или выписка из больницы, в зависимости от того, что наступит раньше
Количество дней, в течение которых участники не были подключены к аппаратам ИВЛ в течение 90 дней после госпитализации.
90 дней или выписка из больницы, в зависимости от того, что наступит раньше
Частота дыхания и индекс оксигенации (индекс ROX)
Временное ограничение: день 6
Индекс скорости дыхания и оксигенации (ROX) определяется как отношение насыщения кислородом, измеренное с помощью пульсоксиметрии (SpO2)/фракции вдыхаемого кислорода (FiO2), к частоте дыхания. Этот показатель можно использовать для оценки прогрессирования заболевания и риска интубации у пациентов с COVID-19 с пневмонией.
день 6
Кислородный индекс (OI)
Временное ограничение: день 6
Измерение доли вдыхаемого кислорода (FiO2) и его использования в организме во время интенсивной терапии, измеренное с помощью fNIRS (функциональная спектроскопия в ближнем инфракрасном диапазоне). Расчет индекса оксигенации ((FIO2 * среднее давление в дыхательных путях)/парциальное давление кислорода).
день 6
Положительное давление в конце выдоха (PEEP) и давление плато (Pplat)
Временное ограничение: день 6
Измерение дыхательной механики; положительное давление в конце выдоха (PEEP) и давление плато (Pplat) у пациентов на ИВЛ, визит 8 (день 6)
день 6
Последовательная оценка органной недостаточности (SOFA)
Временное ограничение: День 6
Оценка последовательной органной недостаточности (SOFA) используется для отслеживания статуса риска человека во время пребывания в отделении интенсивной терапии (ОИТ). Оценка основана на шести различных оценках, по одной для дыхательной, сердечно-сосудистой, печеночной, свертывающей, почечной и неврологической систем. Каждой системе органов присваивается балльная оценка от минимума 0 (норма) до максимума 4 (высокая степень дисфункции/отказа). Общий балл соответствует сумме шести различных баллов систем органов. В целом, минимальный балл по шкале SOFA равен 0 (норма), а максимальный балл по шкале SOFA равен 24 (дисфункция/отказ высшей степени).
День 6
Результаты теста на определение запаха (SIT)
Временное ограничение: 90 дней
SIT измеряет обоняние участника. SIT имеет общий балл от 0 до 40, где более высокий балл указывает на более нормальное обоняние.
90 дней
Количество лейкоцитов (WBC)
Временное ограничение: день 6
По оценке образцов сыворотки крови.
день 6
Количество тромбоцитов
Временное ограничение: день 6
По оценке образцов сыворотки крови.
день 6
Гемогоблин
Временное ограничение: день 6
Измеряет общее количество белков, переносящих кислород, в крови по результатам анализа образцов сыворотки крови.
день 6
Гематокрит
Временное ограничение: день 6
Объемный процент эритроцитов в крови, оцененный с помощью образцов сыворотки крови.
день 6
Нейтрофилы
Временное ограничение: день 6
количество иммунных клеток (это один из первых типов клеток, которые попадают в очаг инфекции), оцениваемый с помощью образцов сыворотки крови
день 6
Лимфоциты
Временное ограничение: день 6
Количество лимфоцитов, оцененное с помощью образцов сыворотки крови
день 6
Скорость клубочковой фильтрации
Временное ограничение: день 6
Скорость клубочковой фильтрации (СКФ), оцениваемая с помощью образцов сыворотки крови, чтобы проверить, насколько хорошо работают почки. Он оценивает, сколько крови проходит через клубочки каждую минуту.
день 6
Общий белок
Временное ограничение: День 6
Общий белок, оцененный с помощью образцов сыворотки крови в рамках комплексной метаболической панели (CMP). Это измерение суммы альбуминов и глобулинов.
День 6
Натрий
Временное ограничение: день 6
Уровни натрия, оцененные по образцам сыворотки крови.
день 6
Калий
Временное ограничение: день 6
Уровни калия, оцененные по образцам сыворотки крови.
день 6
Креатинин
Временное ограничение: день 6
Уровни креатинина, оцененные с помощью образцов сыворотки крови
день 6
Глюкоза
Временное ограничение: день 6
Уровни глюкозы, оцененные с помощью образцов сыворотки крови
день 6
Альбумин
Временное ограничение: день 6
Уровни альбумина, оцененные с помощью образцов сыворотки крови
день 6
Щелочная фосфатаза
Временное ограничение: день 6
Уровни щелочной фосфатазы, оцененные с помощью образцов сыворотки крови для Комплексной метаболической панели.
день 6
Аланинаминотрансфераза или сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза (ALT или SGPT)
Временное ограничение: день 6
Тест на аланинаминотрансферазу или сывороточную глутамат-пируваттрансаминазу (ALT или SGPT), оцениваемый с помощью образцов сыворотки крови
день 6
Аспартатаминотрансфераза или сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза (AST или SGOT)
Временное ограничение: день 6
Тест на аспартатаминотрансферазу или сывороточную глутаминовую щавелевоуксусную трансаминазу (AST или SGOT), оцениваемый с помощью образцов сыворотки крови
день 6
Общий билирубин
Временное ограничение: день 6
Уровни билирубина, оцененные с помощью образцов сыворотки крови для комплексной метаболической панели.
день 6
Азот мочевины крови (АМК)
Временное ограничение: день 6
Уровни азота мочевины в крови (BUN), оцененные с помощью образцов сыворотки крови для комплексной метаболической панели.
день 6
Кальций
Временное ограничение: день 6
Уровни кальция, оцененные с помощью образцов сыворотки крови для комплексной метаболической панели.
день 6
Хлористый
Временное ограничение: день 6
Уровни хлоридов, оцененные с помощью образцов сыворотки крови для комплексной метаболической панели.
день 6
Углекислый газ (CO2)
Временное ограничение: день 6
Уровни углекислого газа (CO2), оцененные с помощью образцов сыворотки крови для комплексной метаболической панели.
день 6
Уровни С-реактивного белка
Временное ограничение: день 6
По оценке образцов сыворотки крови.
день 6
Соотношение арахидоновой кислоты и эйкозапентаеновой кислоты (AA/EPA)
Временное ограничение: день 6
По оценке образцов сыворотки крови на 6-й день (посещение 8).
день 6
Уровни D-димера
Временное ограничение: день 6
По оценке образцов сыворотки крови.
день 6
Уровни 25-гидрокси витамина D
Временное ограничение: день 6
По оценке образцов сыворотки крови.
день 6
Фактор некроза опухоли-альфа (TNFα)
Временное ограничение: день 6
Анализ TNFα в плазме периферической крови
день 6
Фактор некроза опухоли-бета (TNFβ)
Временное ограничение: день 6
Анализ TNFβ в плазме периферической крови
день 6
Рецептор 2 растворимого фактора некроза опухоли (sTNFR2)
Временное ограничение: день 6
Анализ растворимого рецептора фактора некроза опухоли 2 (sTNFR2) в плазме периферической крови
день 6
Вирусная нагрузка по SARS-CoV-2 RT-PCR
Временное ограничение: день 6
Вирусная нагрузка, оцененная в плазме крови для тяжелого острого респираторного синдрома Коронавируса 2 (SARS-CoV-2) с помощью полимеразной цепной реакции с обратной транскриптазой (RT-PCR).
день 6
Количество участников, сообщивших о положительном результате панели реактивных антител (PRA) на 3-й день после первой инфузии
Временное ограничение: 3-й день после первой инфузии
Количество участников, сообщивших о положительной реакции на панельные реактивные антитела (PRA) на 3-й день после первой инфузии для класса I и класса II по оценке с помощью образцов сыворотки крови. Эти антитела могут развиваться после трансплантации. Реципиенты могут стать сенсибилизированными к определенным молекулам (человеческий лейкоцитарный антиген класса I или класса II), которые могут повлиять на иммунный ответ и отторжение потенциальных будущих трансплантатов.
3-й день после первой инфузии
Количество участников, сообщивших о положительных результатах панели реактивных антител (PRA) на 6-й день после первой инфузии
Временное ограничение: день 6
Количество участников, сообщивших о положительной реакции на панельные реактивные антитела (PRA) на 6-й день после первой инфузии для класса I и класса II по оценке с помощью образцов сыворотки крови. Эти антитела могут развиваться после трансплантации. Реципиенты могут стать сенсибилизированными к определенным молекулам (человеческий лейкоцитарный антиген класса I или класса II), которые могут повлиять на иммунный ответ и отторжение потенциальных будущих трансплантатов.
день 6
Количество участников, сообщивших о положительном результате панели реактивных антител (PRA) на 14-й день после первой инфузии
Временное ограничение: день 14
Количество участников, сообщивших о положительной реакции на панельные реактивные антитела (PRA) на 14-й день после первой инфузии для класса I и класса II по оценке с помощью образцов сыворотки крови. Эти антитела могут развиваться после трансплантации. Реципиенты могут стать сенсибилизированными к определенным молекулам (человеческий лейкоцитарный антиген класса I или класса II), которые могут повлиять на иммунный ответ и отторжение потенциальных будущих трансплантатов.
день 14
Количество участников с положительным, отрицательным или пограничным серологическим тестом на SARS-CoV-2 IgM/IgG
Временное ограничение: 14 день после первой инфузии
Количество участников с положительной, отрицательной или пограничной серологией иммуноглобулина M (IgM)/иммуноглобулина G (IgG) SARS-CoV-2 в образцах сыворотки крови.
14 день после первой инфузии

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Camillo Ricordi

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

25 апреля 2020 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

31 октября 2020 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

31 октября 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 апреля 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 апреля 2020 г.

Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

21 апреля 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

6 декабря 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 декабря 2021 г.

Последняя проверка

1 декабря 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 20200671
  • 20200370 (ДРУГОЙ: Secondary Protocol ID)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться