Anakinra pour la prévention du syndrome de libération de cytokines et de la neurotoxicité chez les patients atteints de lymphome non hodgkinien à cellules B recevant une thérapie cellulaire CAR-T ciblée sur CD19
8 octobre 2025 mis à jour par: Jordan Gauthier, Fred Hutchinson Cancer Center
Étude pilote de phase 2 visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'anakinra pour prévenir le syndrome de libération de cytokines (SRC) lié aux cellules CAR-T ciblées par CD19 et la neurotoxicité chez les patients atteints de lymphome à cellules B
Cet essai de phase II étudie l'efficacité de l'anakinra pour réduire l'apparition du syndrome de libération de cytokines (SRC) et les dommages aux nerfs (neurotoxicité) chez les patients atteints d'un lymphome non hodgkinien à cellules B qui reçoivent le récepteur de l'antigène chimérique ciblé CD-19 T- thérapie cellulaire (CAR-T).
La thérapie cellulaire CAR-T peut être compliquée par deux effets secondaires potentiellement mortels : le SRC et la neurotoxicité.
L'anakinra est un médicament généralement utilisé pour traiter la polyarthrite rhumatoïde, mais peut également aider à prévenir le syndrome de libération de cytokines lié aux cellules CAR-T et la neurotoxicité.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
CONTOUR:
Les patients reçoivent de l'anakinra par voie sous-cutanée (SC) quotidiennement les jours 0 à 13 et du lisocabtagène maraleucel par perfusion au jour 0.
Après la fin de la perfusion de lisocabtagène maraleucel, les patients sont suivis périodiquement jusqu'à 90 jours.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
27
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Les sujets doivent être âgés de 18 ans ou plus
- Statut de performance de Karnofsky >= 60 %
- Patients atteints d'un lymphome non hodgkinien à cellules B (LNH-B) et éligibles au traitement par liso-cel. Les patients traités avec des cellules liso non conformes (hors spécifications) peuvent rester dans l'étude.
- Test de grossesse sérique négatif dans les 2 semaines suivant l'inscription pour les femmes en âge de procréer, définies comme celles qui n'ont pas été stérilisées chirurgicalement ou qui n'ont pas eu de règles depuis au moins 1 an
- Les sujets masculins et féminins fertiles doivent être disposés à utiliser une méthode contraceptive efficace avant, pendant et pendant au moins 4 mois après la dernière dose d'anakinra
- Capacité à comprendre et à donner un consentement éclairé
Critère d'exclusion:
- Sujets nécessitant une corticothérapie quotidienne continue à une dose > 15 mg de prednisone par jour (ou équivalent). L'utilisation de corticostéroïdes pulsés pour le contrôle de la maladie est acceptable
- Une maladie auto-immune active nécessitant un traitement immunosuppresseur est exclue sauf si discutée avec l'investigateur principal (IP)
- Hypersensibilité connue aux protéines dérivées d'Escherichia € coli, à l'anakinra ou à tout composant du produit
Dysfonctionnement d'un organe majeur défini comme :
- Créatinine sérique > 2,5 mg/dL
- Dysfonctionnement hépatique significatif (alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) > 5 x la limite supérieure de la normale ; bilirubine > 3,0 mg/dL) sauf si elle est due à une tumeur maligne ou au syndrome de Gilbert de l'avis de l'IP ou de la personne désignée
- Les sujets présentant un dysfonctionnement pulmonaire cliniquement significatif, tel que déterminé par les antécédents médicaux et l'examen physique, doivent subir des tests de la fonction pulmonaire. Ceux dont le volume expiratoire maximal en 1 seconde (FEV1) est < 50 % de la valeur prévue ou la capacité de diffusion du poumon pour le monoxyde de carbone (DLCO) (corrigée) < 40 % seront exclus
- Anomalies cardiovasculaires significatives telles que définies par l'un des éléments suivants : insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA), hypotension cliniquement significative, maladie coronarienne symptomatique non contrôlée ou fraction d'éjection documentée < 35 %
- Infection grave et active non contrôlée
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Prévention (anakinra, lisocabtagene maraleucel)
Les patients reçoivent de l'anakinra IV (auparavant SC) pendant 10 à 30 minutes par jour les jours 0 à 13 et du lisocabtagene maraleucel par perfusion au jour 0. Les patients doivent également subir lors du dépistage une radiographie, une TEP/TDM ou une TDM, une BMA et une biopsie (comme cliniquement indiqué) et ponction lombaire (comme cliniquement indiqué), et lors du suivi comme cliniquement indiqué.
Les patients subissent également un prélèvement d'échantillons de sang pendant l'étude.
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Subir une ponction lombaire
Autres noms:
Subir une collecte d'échantillons de sang
Autres noms:
Subir une TEP/TDM
Autres noms:
Passer une radiographie
Autres noms:
Subir une biopsie de la moelle osseuse
Subir PET/CT ou CT
Autres noms:
Suivre un BMA
Étant donné IV (anciennement SC)
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Absence de syndrome de libération de cytokines (SRC) de tout grade
Délai: Jusqu'à 28 jours après la perfusion de lisocabtagene maraleucel (liso-cel)
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Évaluera l'efficacité de l'anakinra dans la prévention de l'apparition de tout grade de SRC en utilisant la conception bayésienne optimale de phase 2.
Évalué sur la base du classement consensuel ASTCT pour le SRC et la neurotoxicité associée aux cellules effectrices immunitaires.
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Jusqu'à 28 jours après la perfusion de lisocabtagene maraleucel (liso-cel)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Note CRS
Délai: Jusqu'à 28 jours après la perfusion de liso-cel
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La gravité du SRC a été évaluée selon les critères consensuels de l'American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) (Lee et al, Biol Blood Marrow Transplant, 2019) en fonction de la présence et de la gravité de la fièvre, de l'hypotension et de l'hypoxie : grade 1, fièvre ≥ 38 °C sans hypotension ni hypoxie ; grade 2, hypotension ne nécessitant pas de vasopresseurs et/ou hypoxie nécessitant un faible débit d'oxygène ; grade 3, hypotension nécessitant un vasopresseur unique ou hypoxie nécessitant un débit d'oxygène élevé ; grade 4, hypotension potentiellement mortelle nécessitant plusieurs vasopresseurs et/ou hypoxie nécessitant une ventilation à pression positive ; 5e année, décès.
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Jusqu'à 28 jours après la perfusion de liso-cel
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Note ICANS
Délai: Jusqu'à 28 jours après la perfusion de liso-cel
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La gravité de l'ICANS a été classée selon les critères consensuels de l'American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) (Lee et al, Biol Blood Marrow Transplant, 2019) : grade 1, encéphalopathie associée aux cellules effectrices immunitaires (ICE, plage de score global de 0 à 10, score plus élevé = meilleur état) score de 7 à 9, réveil spontané ; niveau 2, score ICE 3-6, s'éveille à la voix ; grade 3, score ICE 0-2, réveil uniquement par un stimulus tactile, toute crise clinique qui se résout rapidement ou des crises non convulsives sur l'EEG qui se résolvent avec une intervention, un œdème focal/local en neuroimagerie ; grade 4, ICE 0, inexcitable et incapable d'effectuer l'ICE, inexcitable ou nécessite des stimuli tactiles vigoureux ou répétitifs pour éveiller, stupeur ou coma, crise prolongée potentiellement mortelle (> 5 min) ; ou crises cliniques ou électriques répétitives sans retour à la ligne de base entre les deux, faiblesse motrice focale profonde telle qu'hémiparésie ou paraparésie, œdème cérébral diffus à la neuroimagerie, posture de décérébration ou de décortication, ou nerf crânien VI
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Jusqu'à 28 jours après la perfusion de liso-cel
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Taux d'hospitalisation après le traitement Liso-cel
Délai: Jusqu'à 28 jours après la perfusion de liso-cel
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Nombre de patients hospitalisés après traitement liso-cel.
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Jusqu'à 28 jours après la perfusion de liso-cel
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Durée d'hospitalisation après le traitement Liso-cel
Délai: Jusqu'à 28 jours après la perfusion de liso-cel
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Durée d'hospitalisation mesurée en jours après l'administration de liso-cel.
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Jusqu'à 28 jours après la perfusion de liso-cel
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Utilisation de corticostéroïdes après le traitement Liso-cel
Délai: Jusqu'à 28 jours après la perfusion de liso-cel
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Nombre de patients ayant reçu des corticostéroïdes dans les 28 jours suivant la perfusion de liso-cel.
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Jusqu'à 28 jours après la perfusion de liso-cel
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Réponse à la maladie au Liso-cel
Délai: Environ 90 jours après la perfusion de Liso-cel
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La meilleure réponse dans un délai d'environ 90 jours après la perfusion de liso-cel sera évaluée sur la base de la norme institutionnelle en utilisant un examen physique, une imagerie (TDM ou TEP-CT) et, si nécessaire, des biopsies de moelle osseuse, chez les patients atteints d'une maladie mesurable avant le traitement.
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Environ 90 jours après la perfusion de Liso-cel
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Événements indésirables (EI)
Délai: Jusqu'à 28 jours après la perfusion de liso-cel
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EI de grade 3 ou supérieur, classés selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables version 5.0.
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Jusqu'à 28 jours après la perfusion de liso-cel
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jordan Gauthier, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
27 décembre 2021
Achèvement primaire (Réel)
1 octobre 2024
Achèvement de l'étude (Réel)
23 décembre 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
15 avril 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
22 avril 2020
Première publication (Réel)
24 avril 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
23 octobre 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
8 octobre 2025
Dernière vérification
1 octobre 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Maladies lymphatiques
- Troubles lymphoprolifératifs
- Troubles immunoprolifératifs
- Lymphome non hodgkinien
- Lymphome
- Maladies hémiques et lymphatiques
- Lymphome à cellules B
- Peptides
- Acides aminés, peptides et protéines
- Protéines
- Techniques d'investigation
- Thérapeutique
- Manipulation des échantillons
- Techniques de laboratoire clinique
- Techniques et procédures de diagnostic
- Diagnostic
- Perforation
- Procédures chirurgicales, opératoires
- Biopsie
- Facteurs biologiques
- Phénomènes physiques
- Équipement et fournitures
- Techniques de chimie, analytique
- Analyse du spectre
- Récepteurs, surface cellulaire
- Protéines membranaires
- Peptides de signalisation intercellulaire et protéines
- Phénomènes électromagnétiques
- Phénomènes magnétiques
- Techniques de diagnostic, neurologique
- Rayonnement électromagnétique
- Radiation
- Rayonnement, ionisant
- Cytokines
- Récepteurs, cytokines
- Récepteurs, immunologique
- Récepteurs, interleukin
- Protéine antagoniste des récepteurs de l'interleukine 1
- Spectroscopie de résonance magnétique
- Perforation vertébrale
- Rayons X
- Phantomes, imagerie
- Récepteurs, Interleukine-6
Autres numéros d'identification d'étude
- RG1006866
- NCI-2020-01861 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 10373 (Autre identifiant: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
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