Anakinra for forebygging av cytokinfrigjøringssyndrom og nevrotoksisitet hos pasienter med B-celle non-Hodgkin lymfom som mottar CD19-målrettet CAR-T celleterapi
8. oktober 2025 oppdatert av: Jordan Gauthier, Fred Hutchinson Cancer Center
Fase 2 pilotstudie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til Anakinra for å forhindre CD19-målrettet CAR-T-cellerelatert cytokinfrigjøringssyndrom (CRS) og nevrotoksisitet hos pasienter med B-celle lymfom
Denne fase II-studien studerer hvor godt anakinra virker for å redusere forekomsten av cytokinfrigjøringssyndrom (CRS) og skade på nervene (nevrotoksisitet) hos pasienter med B-celle non-Hodgkin lymfom som mottar CD-19 målrettet kimær antigenreseptor T- celle (CAR-T) terapi.
CAR-T-celleterapi kan være komplisert av to potensielt livstruende bivirkninger: CRS og nevrotoksisitet.
Anakinra er et medikament som vanligvis brukes til å behandle revmatoid artritt, men kan også bidra til å forhindre CAR-T-cellerelatert cytokinfrigjøringssyndrom og nevrotoksisitet.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Detaljert beskrivelse
OVERSIKT:
Pasienter får anakinra subkutant (SC) daglig på dag 0-13 og lisocabtagene maraleucel via infusjon på dag 0.
Etter fullført infusjon av lisocabtagene maraleucel, følges pasientene opp periodisk i opptil 90 dager.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
27
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Forsøkspersonene må være 18 år eller eldre
- Karnofsky ytelsesstatus på >= 60 %
- Pasienter med B-celle non-Hodgkin lymfom (B-NHL) og kvalifisert for behandling med liso-cel. Pasienter behandlet med ikke-konforme (uten spesifikasjoner) lisocelle kan forbli i studien.
- Negativ serumgraviditetstest innen 2 uker etter registrering for kvinner i fertil alder, definert som de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller som ikke har vært fri for menstruasjon i minst 1 år
- Fertile mannlige og kvinnelige forsøkspersoner må være villige til å bruke en effektiv prevensjonsmetode før, under og i minst 4 måneder etter siste dose av anakinra
- Evne til å forstå og gi informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Personer som trenger pågående daglig kortikosteroidbehandling med en dose på > 15 mg prednison per dag (eller tilsvarende). Pulserende kortikosteroidbruk for sykdomskontroll er akseptabelt
- Aktiv autoimmun sykdom som krever immunsuppressiv terapi er utelukket med mindre det er diskutert med hovedforskeren (PI)
- Kjent overfølsomhet overfor Escherichia € coli-avledede proteiner, anakinra eller en hvilken som helst komponent i produktet
Større organdysfunksjon definert som:
- Serumkreatinin > 2,5 mg/dL
- Betydelig leverdysfunksjon (alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) > 5x øvre normalgrense; bilirubin > 3,0 mg/dL) med mindre det skyldes malignitet eller Gilberts syndrom etter PI eller utpekes mening
- Personer med klinisk signifikant pulmonal dysfunksjon, bestemt av sykehistorie og fysisk undersøkelse, bør gjennomgå lungefunksjonstesting. De med et tvungen ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) på < 50 % av predikert eller diffusjonskapasitet i lungen for karbonmonoksid (DLCO) (korrigert) < 40 % vil bli ekskludert
- Signifikante kardiovaskulære abnormiteter som definert av ett av følgende: New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt, klinisk signifikant hypotensjon, ukontrollert symptomatisk koronararteriesykdom eller en dokumentert ejeksjonsfraksjon på < 35 %
- Ukontrollert alvorlig og aktiv infeksjon
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Forebygging (anakinra, lisocabtagene maraleucel)
Pasienter får anakinra IV (tidligere SC) over 10-30 minutter daglig på dag 0-13 og lisocabtagene maraleucel via infusjon på dag 0. Pasienter bør også gjennomgå en røntgenundersøkelse, PET/CT eller CT, BMA og biopsi (som klinisk indisert), og lumbalpunksjon (som klinisk indisert), og ved oppfølging som klinisk indisert.
Pasienter gjennomgår også blodprøvetaking under studien.
|
Gjennomgå lumbalpunksjon
Andre navn:
Gjennomgå blodprøvetaking
Andre navn:
Gjennomgå PET/CT
Andre navn:
Gjennomgå røntgen
Andre navn:
Gjennomgå benmargsbiopsi
Gjennomgå PET/CT eller CT
Andre navn:
Gjennomgå BMA
Gitt IV (tidligere SC)
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fravær av enhver grad av cytokinfrigjøringssyndrom (CRS)
Tidsramme: Inntil 28 dager etter lisocabtagene maraleucel (liso-cel) infusjon
|
Vil vurdere effekten av anakinra for å forhindre forekomsten av CRS av hvilken som helst grad ved å bruke Bayesiansk optimal fase 2-design.
Vurdert basert på ASTCT Consensus Grading for CRS og nevrotoksisitet assosiert med immuneffektorcelle.
|
Inntil 28 dager etter lisocabtagene maraleucel (liso-cel) infusjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
CRS karakter
Tidsramme: Inntil 28 dager etter liso-cel infusjon
|
CRS-alvorlighetsgraden ble gradert i henhold til American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) konsensuskriterier (Lee et al, Biol Blood Marrow Transplant, 2019) basert på tilstedeværelse og alvorlighetsgrad av feber, hypotensjon og hypoksi: grad 1, feber ≥38°C uten hypotensjon eller hypoksi; grad 2, hypotensjon som ikke krever vasopressorer og/eller hypoksi som krever lavstrømsoksygen; grad 3, hypotensjon som krever en enkelt vasopressor eller hypoksi som krever høystrøms oksygen; grad 4, livstruende hypotensjon som krever flere vasopressorer og/eller hypoksi som krever positivt trykkventilasjon; klasse 5, død.
|
Inntil 28 dager etter liso-cel infusjon
|
|
ICANS karakter
Tidsramme: Inntil 28 dager etter liso-cel infusjon
|
ICANS-alvorlighetsgraden ble gradert i henhold til American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) konsensuskriterier (Lee et al, Biol Blood Marrow Transplant, 2019): grad 1, immuneffektorcelle-assosiert encefalopati (ICE, samlet poengsum 0-10, høyere poengsum = bedre tilstand) score 7-9, våkner spontant; klasse 2, ICE-score 3-6, våkner til stemme; grad 3, ICE-score 0-2, våkner kun til taktil stimulus, ethvert klinisk anfall som løser seg raskt eller ikke-konvulsive anfall på EEG som går over med intervensjon, fokalt/lokalt ødem på nevroimaging; grad 4, ICE 0, uskadelig og ute av stand til å utføre ICE, uskadelig eller krever kraftig eller repeterende taktile stimuli for å vekke, stupor eller koma, livstruende langvarig anfall (>5 min); eller repeterende kliniske eller elektriske anfall uten å gå tilbake til baseline i mellom, dyp fokal motorisk svakhet som hemiparese eller paraparese, diffust hjerneødem på nevroimaging, decerebrert eller dekorert posisjonering, eller kranialnerve VI
|
Inntil 28 dager etter liso-cel infusjon
|
|
Sykehusinnleggelsesfrekvens etter Liso-cel-behandling
Tidsramme: Inntil 28 dager etter liso-cel infusjon
|
Antall pasienter innlagt på sykehus etter liso-cel behandling.
|
Inntil 28 dager etter liso-cel infusjon
|
|
Varighet av sykehusinnleggelse etter Liso-cel-behandling
Tidsramme: Inntil 28 dager etter liso-cel infusjon
|
Varighet av sykehusinnleggelse målt i dager etter liso-cel administrering.
|
Inntil 28 dager etter liso-cel infusjon
|
|
Kortikosteroidbruk etter Liso-cel-behandling
Tidsramme: Inntil 28 dager etter liso-cel infusjon
|
Antall pasienter som fikk kortikosteroider innen 28 dager etter liso-cel infusjon.
|
Inntil 28 dager etter liso-cel infusjon
|
|
Sykdomsrespons på Liso-cel
Tidsramme: Omtrent 90 dager etter liso-cel infusjon
|
Beste respons innen ca. 90 dager etter liso-cel infusjon vil bli vurdert basert på institusjonell standard ved bruk av fysisk undersøkelse, bildediagnostikk (CT eller PET-CT), og om nødvendig benmargsbiopsier, hos pasienter med målbar sykdom før behandling.
|
Omtrent 90 dager etter liso-cel infusjon
|
|
Uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Inntil 28 dager etter liso-cel infusjon
|
Grad 3 eller høyere AE, gradert i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 5.0.
|
Inntil 28 dager etter liso-cel infusjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jordan Gauthier, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
27. desember 2021
Primær fullføring (Faktiske)
1. oktober 2024
Studiet fullført (Faktiske)
23. desember 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
15. april 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
22. april 2020
Først lagt ut (Faktiske)
24. april 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
23. oktober 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
8. oktober 2025
Sist bekreftet
1. oktober 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Lymfesykdommer
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Lymfom
- Hemic og lymfatiske sykdommer
- Lymfom, B-celle
- Peptider
- Aminosyrer, peptider og proteiner
- Proteiner
- Undersøkelsesteknikker
- Terapeutikk
- Prøvehåndtering
- Kliniske laboratorieteknikker
- Diagnostiske teknikker og prosedyrer
- Diagnose
- Punkteringer
- Kirurgiske prosedyrer, operativ
- Biopsi
- Biologiske faktorer
- Fysiske fenomener
- Utstyr og forsyninger
- Kjemisteknikker, analytisk
- Spektrumanalyse
- Reseptorer, celleoverflate
- Membranproteiner
- Intercellulære signalpeptider og proteiner
- Elektromagnetiske fenomener
- Magnetiske fenomener
- Diagnostiske teknikker, nevrologiske
- Elektromagnetisk stråling
- Stråling
- Stråling, ioniserende
- Cytokiner
- Reseptorer, cytokin
- Reseptorer, immunologisk
- Reseptorer, interleukin
- Interleukin 1-reseptorantagonistprotein
- Magnetisk resonansspektroskopi
- Ryggraden
- Røntgenbilder
- Fantomer, avbildning
- Reseptorer, Interleukin-6
Andre studie-ID-numre
- RG1006866
- NCI-2020-01861 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 10373 (Annen identifikator: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .