Anakinra para la prevención del síndrome de liberación de citocinas y la neurotoxicidad en pacientes con linfoma no Hodgkin de células B que reciben terapia con células CAR-T dirigidas contra CD19

Criterios de inclusión:

• Los sujetos deben tener 18 años de edad o más.
• Estado funcional de Karnofsky de >= 60 %
• Pacientes con linfoma no Hodgkin de células B (B-NHL) y elegibles para el tratamiento con liso-cel. Los pacientes tratados con liso-cell no conforme (fuera de las especificaciones) pueden permanecer en el estudio.
• Prueba de embarazo en suero negativa dentro de las 2 semanas posteriores a la inscripción para mujeres en edad fértil, definidas como aquellas que no han sido esterilizadas quirúrgicamente o que no han estado libres de menstruaciones durante al menos 1 año
• Los sujetos fértiles masculinos y femeninos deben estar dispuestos a utilizar un método anticonceptivo eficaz antes, durante y durante al menos 4 meses después de la última dosis de anakinra.
• Capacidad para comprender y proporcionar consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

• Sujetos que requieren terapia diaria continua con corticosteroides a una dosis de > 15 mg de prednisona por día (o equivalente). El uso de corticosteroides en pulsos para el control de enfermedades es aceptable
• Se excluye la enfermedad autoinmune activa que requiere terapia inmunosupresora a menos que se discuta con el investigador principal (PI)
• Hipersensibilidad conocida a las proteínas derivadas de Escherichia € coli, anakinra o a cualquier componente del producto

• Disfunción de órganos principales definida como:

  • Creatinina sérica > 2,5 mg/dL
  • Disfunción hepática significativa (alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) > 5 veces el límite superior de lo normal; bilirrubina > 3,0 mg/dL) a menos que se deba a malignidad o síndrome de Gilbert en opinión del PI o designado
  • Los sujetos con disfunción pulmonar clínicamente significativa, determinada por la historia clínica y el examen físico, deben someterse a pruebas de función pulmonar. Serán excluidos aquellos con un volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) de < 50% del predicho o capacidad de difusión del pulmón para monóxido de carbono (DLCO) (corregida) < 40%
  • Anomalías cardiovasculares significativas definidas por cualquiera de los siguientes: insuficiencia cardíaca congestiva clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA), hipotensión clínicamente significativa, enfermedad arterial coronaria sintomática no controlada o una fracción de eyección documentada de < 35 %
• Infección grave y activa no controlada