Anakinra voor de preventie van cytokine-afgiftesyndroom en neurotoxiciteit bij patiënten met B-cel non-Hodgkin-lymfoom die CD19-gerichte CAR-T-celtherapie krijgen
8 oktober 2025 bijgewerkt door: Jordan Gauthier, Fred Hutchinson Cancer Center
Fase 2-pilotstudie om de werkzaamheid en veiligheid van Anakinra te evalueren ter voorkoming van op CD19 gericht CAR-T-celgerelateerd cytokine-afgiftesyndroom (CRS) en neurotoxiciteit bij patiënten met B-cellymfoom
Deze fase II-studie onderzoekt hoe goed anakinra werkt bij het verminderen van het optreden van cytokine-afgiftesyndroom (CRS) en schade aan de zenuwen (neurotoxiciteit) bij patiënten met B-cel non-Hodgkin-lymfoom die op CD-19 gerichte chimere antigeenreceptor T-therapie krijgen. celtherapie (CAR-T).
CAR-T-celtherapie kan gecompliceerd worden door twee mogelijk levensbedreigende bijwerkingen: CRS en neurotoxiciteit.
Anakinra is een medicijn dat doorgaans wordt gebruikt om reumatoïde artritis te behandelen, maar het kan ook helpen bij het voorkomen van het CAR-T-celgerelateerde cytokine-afgiftesyndroom en neurotoxiciteit.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
OVERZICHT:
Patiënten krijgen anakinra subcutaan (SC) dagelijks op dag 0-13 en lisocabtagene maraleucel via infusie op dag 0.
Na voltooiing van de infusie met lisocabtagene maraleucel worden patiënten periodiek gedurende maximaal 90 dagen gecontroleerd.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
27
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Proefpersonen moeten 18 jaar of ouder zijn
- Karnofsky prestatiestatus van >= 60%
- Patiënten met B-cel non-Hodgkin-lymfoom (B-NHL) die in aanmerking komen voor behandeling met liso-cel. Patiënten die zijn behandeld met niet-conforme (buiten de specificatie vallende) liso-cell mogen in onderzoek blijven.
- Negatieve serumzwangerschapstest binnen 2 weken na inschrijving voor vrouwen die zwanger kunnen worden, gedefinieerd als degenen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd of die gedurende ten minste 1 jaar niet vrij zijn geweest van menstruatie
- Vruchtbare mannelijke en vrouwelijke proefpersonen moeten bereid zijn een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken vóór, tijdens en gedurende ten minste 4 maanden na de laatste dosis anakinra
- Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te begrijpen en te geven
Uitsluitingscriteria:
- Proefpersonen die doorlopende dagelijkse corticosteroïdtherapie nodig hebben met een dosis van> 15 mg prednison per dag (of equivalent). Het gebruik van gepulseerde corticosteroïden voor ziektebestrijding is acceptabel
- Actieve auto-immuunziekte die immunosuppressieve therapie vereist, is uitgesloten, tenzij besproken met de hoofdonderzoeker (PI)
- Bekende overgevoeligheid voor van Escherichia € coli afgeleide eiwitten, anakinra of voor een van de bestanddelen van het product
Ernstige orgaandisfunctie gedefinieerd als:
- Serumcreatinine > 2,5 mg/dl
- Significante leverdisfunctie (Alanine-aminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (AST) > 5x de bovengrens van normaal; bilirubine > 3,0 mg/dl), tenzij volgens de mening van de PI of aangewezen persoon vanwege een maligniteit of het syndroom van Gilbert
- Proefpersonen met een klinisch significante longfunctiestoornis, zoals bepaald door medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek, moeten een longfunctietest ondergaan. Degenen met een geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) van < 50% van de voorspelde of diffusiecapaciteit van de long voor koolmonoxide (DLCO) (gecorrigeerd) < 40% worden uitgesloten
- Significante cardiovasculaire afwijkingen zoals gedefinieerd door een van de volgende: New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV congestief hartfalen, klinisch significante hypotensie, ongecontroleerde symptomatische coronaire hartziekte of een gedocumenteerde ejectiefractie van < 35%
- Ongecontroleerde ernstige en actieve infectie
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Preventie (anakinra, lisocabtagene maraleucel)
Patiënten krijgen anakinra IV (voorheen SC) gedurende 10-30 minuten per dag op dag 0-13 en lisocabtagene maraleucel via infusie op dag 0. Patiënten moeten bij de screening ook een röntgenfoto, PET/CT of CT, BMA en biopsie (zoals klinisch geïndiceerd), en lumbaalpunctie (zoals klinisch geïndiceerd), en bij follow-up zoals klinisch geïndiceerd.
Patiënten ondergaan ook bloedmonsterafname tijdens onderzoek.
|
Lumbale punctie ondergaan
Andere namen:
Bloedafname ondergaan
Andere namen:
PET/CT ondergaan
Andere namen:
X-ray ondergaan
Andere namen:
Onderga een beenmergbiopsie
PET/CT of CT ondergaan
Andere namen:
Onderga BMA
Gegeven IV (voorheen SC)
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Afwezigheid van Cytokine Release Syndroom (CRS) van welke graad dan ook
Tijdsspanne: Tot 28 dagen na infusie van lisocabtagene maraleucel (liso-cel).
|
Zal de werkzaamheid van anakinra bij het voorkomen van het optreden van CRS van welke graad dan ook beoordelen met behulp van het Bayesiaanse optimale fase 2-ontwerp.
Beoordeeld op basis van de ASTCT Consensus Grading voor CRS en neurotoxiciteit geassocieerd met immuuneffectorcellen.
|
Tot 28 dagen na infusie van lisocabtagene maraleucel (liso-cel).
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
CRS-klasse
Tijdsspanne: Tot 28 dagen na liso-cel-infusie
|
De ernst van CRS werd beoordeeld volgens de consensuscriteria van de American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) (Lee et al, Biol Blood Marrow Transplant, 2019) op basis van de aanwezigheid en ernst van koorts, hypotensie en hypoxie: graad 1, koorts ≥38°C zonder hypotensie of hypoxie; graad 2, hypotensie waarvoor geen vasopressoren nodig zijn en/of hypoxie waarvoor zuurstof met een laag debiet nodig is; graad 3, hypotensie waarvoor een enkele vasopressor nodig is of hypoxie waarvoor zuurstof met een hoge stroomsnelheid nodig is; graad 4, levensbedreigende hypotensie waarvoor meerdere vasopressoren nodig zijn en/of hypoxie waarvoor positieve drukbeademing nodig is; graad 5, overlijden.
|
Tot 28 dagen na liso-cel-infusie
|
|
ICANS-klasse
Tijdsspanne: Tot 28 dagen na liso-cel-infusie
|
De ernst van ICANS werd beoordeeld volgens de consensuscriteria van de American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) (Lee et al, Biol Blood Marrow Transplant, 2019): graad 1, immuuneffector celgeassocieerde encefalopathie (ICE, totaalscorebereik 0-10, hogere score = betere conditie) score 7-9, ontwaakt spontaan; graad 2, ICE-score 3-6, wordt wakker met stem; graad 3, ICE-score 0-2, wordt alleen wakker bij tactiele prikkels, elke klinische aanval die snel verdwijnt, of niet-convulsieve aanvallen op EEG die verdwijnen na interventie, focaal/lokaal oedeem op neuroimaging; graad 4, ICE 0, niet wekbaar en niet in staat ICE uit te voeren, niet wekbaar of vereist krachtige of repetitieve tactiele stimuli om te wekken, stupor of coma, levensbedreigende langdurige aanval (> 5 min); of herhaalde klinische of elektrische aanvallen zonder daartussen terugkeer naar de basislijn, diepe focale motorische zwakte zoals hemiparese of paraparese, diffuus hersenoedeem bij neuroimaging, decerebrale of decorticate houding, of hersenzenuw VI
|
Tot 28 dagen na liso-cel-infusie
|
|
Aantal ziekenhuisopnames na behandeling met Liso-cel
Tijdsspanne: Tot 28 dagen na liso-cel-infusie
|
Aantal patiënten dat in het ziekenhuis werd opgenomen na behandeling met liso-cel.
|
Tot 28 dagen na liso-cel-infusie
|
|
Duur van de ziekenhuisopname na behandeling met Liso-cel
Tijdsspanne: Tot 28 dagen na liso-cel-infusie
|
Duur van de ziekenhuisopname gemeten in dagen na toediening van liso-cel.
|
Tot 28 dagen na liso-cel-infusie
|
|
Gebruik van corticosteroïden na behandeling met Liso-cel
Tijdsspanne: Tot 28 dagen na liso-cel-infusie
|
Aantal patiënten dat binnen 28 dagen na lisocel-infusie corticosteroïden kreeg.
|
Tot 28 dagen na liso-cel-infusie
|
|
Ziektereactie op Liso-cel
Tijdsspanne: Ongeveer 90 dagen na liso-cel-infusie
|
De beste respons binnen ongeveer 90 dagen na liso-cel-infusie zal worden beoordeeld op basis van de institutionele standaard met behulp van lichamelijk onderzoek, beeldvorming (CT of PET-CT) en indien nodig beenmergbiopten bij patiënten met meetbare ziekte voorafgaand aan de behandeling.
|
Ongeveer 90 dagen na liso-cel-infusie
|
|
Bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Tot 28 dagen na liso-cel-infusie
|
Bijwerkingen van graad 3 of hoger, beoordeeld volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 5.0 van het National Cancer Institute.
|
Tot 28 dagen na liso-cel-infusie
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jordan Gauthier, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
27 december 2021
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 oktober 2024
Studie voltooiing (Werkelijk)
23 december 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
15 april 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
22 april 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
24 april 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
23 oktober 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
8 oktober 2025
Laatst geverifieerd
1 oktober 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Lymfatische ziekten
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Lymfoom, non-Hodgkin
- Lymfoom
- Hemische en lymfatische ziekten
- Lymfoom, B-cel
- Peptiden
- Aminozuren, peptiden en eiwitten
- Eiwitten
- Onderzoekstechnieken
- Therapeutica
- Exemplaarbehandeling
- Klinische laboratoriumtechnieken
- Diagnostische technieken en procedures
- Diagnose
- Buren
- Chirurgische procedures, operatief
- Biopsie
- Biologische factoren
- Fysieke fenomeen
- Apparatuur en benodigdheden
- Chemie -technieken, analytisch
- Spectrumanalyse
- Receptoren, celoppervlak
- Membraaneiwitten
- Intercellulaire signaalpeptiden en eiwitten
- Elektromagnetische fenomenen
- Magnetische fenomenen
- Diagnostische technieken, neurologisch
- Elektromagnetische straling
- Bestraling
- Straling, ionisatie
- Cytokines
- Receptoren, cytokine
- Receptoren, immunologisch
- Receptoren, interleukin
- Interleukine 1-receptorantagonisteiwit
- Magnetische resonantiespectroscopie
- Spinale punctie
- Röntgenstralen
- Fantomen, beeldvorming
- Receptoren, Interleukine-6
Andere studie-ID-nummers
- RG1006866
- NCI-2020-01861 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 10373 (Andere identificatie: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .