Évaluation de l'innocuité et de l'immunogénicité d'un vaccin à nanoparticules SARS-CoV-2 rS avec/sans adjuvant Matrix-M

Critères d'inclusion (Partie 1):

• Hommes ou femmes adultes en bonne santé âgés de 18 à 59 ans inclus au moment du dépistage. L'état de santé sera déterminé par l'investigateur en fonction des antécédents médicaux, des résultats de laboratoire clinique, des mesures des signes vitaux et de l'examen physique lors du dépistage.
• Le participant a un indice de masse corporelle de 17 à 35 kg/m2, inclus, au moment de la sélection.
• Volonté et capable de donner un consentement éclairé avant l'inscription à l'étude et de se conformer aux procédures de l'étude.
• Participantes en âge de procréer (définies comme toute femme qui a eu ses premières règles et qui n'est PAS chirurgicalement stérile [c'est-à-dire hystérectomie, ligature bilatérale des trompes ou ovariectomie bilatérale] ou ménopausée [définie comme une aménorrhée d'au moins 12 mois consécutifs ou une stimulation folliculaire plasmatique documentée taux d'hormones (FSH) ≥ 40 mUI/mL]) doivent accepter d'être hétérosexuellement inactifs depuis au moins 21 jours avant l'inscription et jusqu'à 6 mois après la dernière vaccination OU accepter d'utiliser systématiquement l'une des méthodes de contraception décrites depuis au moins 21 ans jours avant l'inscription et jusqu'à 6 mois après la dernière vaccination.

Critères d'exclusion (Partie 1):

• Toute maladie aiguë ou chronique symptomatique en cours nécessitant des soins médicaux ou chirurgicaux, y compris les changements de médication au cours des 2 derniers mois indiquant que la maladie chronique n'est pas stable (à la discrétion de l'investigateur). Cela inclut tout bilan actuel d'une maladie non diagnostiquée qui pourrait conduire à une nouvelle condition.
• Maladie chronique comprenant : a) hypertension non contrôlée pour l'âge selon les directives du huitième comité national mixte (JNC 8) ; b) insuffisance cardiaque congestive selon la classification fonctionnelle de la New York Heart Association (NYHA) supérieure ou égale à II ; c) maladie pulmonaire obstructive chronique selon la classification GOLD (Global Initiative for Obstructive Lung Disease) supérieure ou égale à 2 ; d) exacerbation récente (dans les 6 mois précédant la première vaccination à l'étude) d'une maladie coronarienne se manifestant par une intervention cardiaque, l'ajout de nouveaux médicaments cardiaques pour le contrôle des symptômes ou un angor instable ; e) asthme (diagnostiqué par spirométrie montrant la réversibilité de la maladie et doit répondre au moins à la classification de l'étape 1 avec prescription/utilisation actuelle de médicaments pour contrôler les symptômes) ; f) diabète nécessitant l'utilisation de médicaments (insuline ou voie orale) ou non contrôlé par un régime alimentaire.
• Participation à une recherche impliquant un produit expérimental (médicament/biologique/dispositif) dans les 45 jours précédant la première vaccination à l'étude.
• Antécédents d'un diagnostic confirmé de SRAS ou de maladie COVID-19 (confirmé par un test spécifique pour chaque maladie) ou exposition connue à un contact étroit confirmé positif au SRAS-CoV-2 (par exemple, membre de la famille, colocataire, prestataire de soins de jour, parent âgé nécessitant soins), à la discrétion de l'investigateur.
• Travaille actuellement dans une profession à haut risque d'exposition au SRAS-CoV-2 (par exemple, travailleur de la santé, personnel d'intervention d'urgence).
• Prend actuellement un produit (expérimental ou hors AMM) pour la prévention de la maladie COVID-19.
• Test rapide positif pour le SARS-CoV-2 (ELISA IgG ou PCR) lors du dépistage ou avant la première vaccination. Les tests peuvent être répétés pendant la période de dépistage si une exposition au SRAS-CoV-2 est suspectée, à la discrétion de l'investigateur.
• A reçu le vaccin contre la grippe dans les 14 jours précédant la première vaccination à l'étude, ou tout autre vaccin dans les 4 semaines précédant la première vaccination à l'étude.
• Toute maladie/condition auto-immune ou d'immunodéficience (iatrogène ou congénitale).
• Administration chronique (définie comme plus de 14 jours continus) d'immunosuppresseurs, de glucocorticostéroïdes systémiques ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 90 jours précédant la première vaccination à l'étude ; ou anticipation de la nécessité d'un traitement immunosuppresseur dans les 6 mois suivant la dernière vaccination.
• A reçu de l'immunoglobuline, des produits dérivés du sang ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 90 jours précédant la première vaccination à l'étude.
• Toute maladie aiguë concomitante ou dans les 14 jours précédant la première vaccination à l'étude (antécédents médicaux et/ou examen physique) ou température documentée > 38 °C pendant cette période. Cela comprend les symptômes respiratoires ou constitutionnels compatibles avec l'exposition au SRAS-CoV-2 (COVID-19) (c'est-à-dire toux, mal de gorge, difficulté à respirer).
• Trouble connu de la coagulation (iatrogène ou congénital).
• Preuve de l'hépatite B ou C ou du VIH par des tests de laboratoire.
• Un résultat de test positif pour les drogues d'abus (à l'exception d'un résultat de test positif associé à un médicament sur ordonnance qui a été examiné et approuvé par l'investigateur) ou d'alcool lors du dépistage.
• Toute maladie neurologique ou antécédent de trouble neurologique important (p. ex., méningite, convulsions, sclérose en plaques, vascularite, migraines, syndrome de Guillain-Barré [génétique/congénital ou acquis]).
• Cancer actif (malignité) dans les 5 ans précédant la première vaccination à l'étude (à l'exception du carcinome cutané non mélanomateux traité de manière adéquate, à la discrétion de l'investigateur)
• Anomalies des signes vitaux (tension artérielle, pouls, température) de degré de toxicité >1.
• Anomalies de laboratoire clinique de degré de toxicité> 1 pour certains paramètres de chimie sérique et d'hématologie
• Toute allergie connue aux produits contenus dans le produit expérimental ou allergie au latex.
• Les femmes enceintes, qui allaitent ou qui envisagent de devenir enceintes pendant l'étude.
• Antécédents d'abus d'alcool ou de toxicomanie dans l'année précédant la première vaccination à l'étude.
• Toute affection qui, de l'avis de l'investigateur, poserait un risque pour la santé du participant s'il était inscrit ou pourrait interférer avec l'évaluation du vaccin à l'étude ou l'interprétation des résultats de l'étude (y compris les affections neurologiques ou psychiatriques jugées susceptibles de nuire à la qualité des rapports sur l'innocuité ).
• Membre de l'équipe d'étude ou parent au premier degré de tout membre de l'équipe d'étude (y compris le sponsor, le PPD et le personnel du site impliqué dans l'étude).

Critères d'inclusion (Partie 2):

• Hommes ou femmes adultes en bonne santé âgés de 18 à 84 ans inclus, au moment du dépistage, qui ont atteint l'âge adulte légal dans leur juridiction locale. L'état de santé sera déterminé par l'investigateur en fonction des antécédents médicaux, des résultats de laboratoire clinique, des mesures des signes vitaux et de l'examen physique lors du dépistage.
• Le participant a un indice de masse corporelle de 17 à 35 kg/m2, inclus, au moment de la sélection.
• Volonté et capable de donner un consentement éclairé avant l'inscription à l'étude et de se conformer aux procédures de l'étude.
• Participantes en âge de procréer (définies comme toute femme qui a eu ses premières règles et qui n'est PAS chirurgicalement stérile [c'est-à-dire hystérectomie, ligature bilatérale des trompes ou ovariectomie bilatérale] ou ménopausée [définie comme une aménorrhée d'au moins 12 mois consécutifs ou un taux de FSH plasmatique documenté ≥ 40 mUI/mL]) doivent accepter d'être hétérosexuellement inactifs depuis au moins 21 jours avant l'inscription et jusqu'à 6 mois après la dernière vaccination OU accepter d'utiliser systématiquement l'une des méthodes de contraception suivantes depuis au moins 21 jours avant l'inscription et jusqu'à 6 mois après la dernière vaccination.

Critères d'exclusion (Partie 2):

• Les participants qui ont un bilan actuel d'une maladie non diagnostiquée au cours des 8 dernières semaines, qui est soit signalé par le participant, soit évalué par un clinicien, qui pourrait conduire à un nouveau diagnostic de maladie.
• Participation à une recherche impliquant un produit expérimental (médicament/biologique/dispositif) dans les 45 jours précédant la première vaccination à l'étude.
• Antécédents d'un diagnostic confirmé de SRAS ou antécédents d'un diagnostic confirmé de maladie COVID-19 entraînant une intervention médicale.
• A reçu le vaccin contre la grippe dans les 14 jours précédant la première vaccination à l'étude, ou tout autre vaccin dans les 4 semaines précédant la première vaccination à l'étude.
• Avoir des troubles cardiovasculaires, endocriniens, gastro-intestinaux / hépatiques, rénaux, neurologiques, respiratoires ou autres troubles médicaux chroniques cliniquement significatifs non exclus par d'autres critères d'exclusion, qui sont évalués par l'investigateur comme étant cliniquement instables au cours des 4 semaines précédentes attestées par : a) hospitalisation pour la condition, y compris les interventions chirurgicales d'un jour, b) nouvelle détérioration significative de la fonction des organes, c) nécessité d'ajouter de nouveaux traitements ou d'ajustements majeurs de la dose des traitements actuels.
• Diabète sucré nécessitant une insulinothérapie (diabète sucré de type 1 ou de type 2).
• Maladie pulmonaire obstructive chronique avec antécédents d'exacerbation aiguë de toute gravité au cours de l'année précédente.
• Tout antécédent d'insuffisance cardiaque congestive.
• Tout antécédent de maladie rénale chronique (présence d'une fonction rénale altérée ou réduite durant au moins 3 mois). La validation clinique des cas potentiels d'insuffisance rénale chronique doit être effectuée.
• Preuve de maladie coronarienne instable se manifestant par une intervention cardiaque, l'ajout de nouveaux médicaments cardiaques pour le contrôle des symptômes ou une angine de poitrine instable au cours des 3 derniers mois.
• Antécédents de troubles neurologiques chroniques qui ont nécessité l'examen préalable d'un médecin spécialiste pour le diagnostic et la prise en charge (tels que la sclérose en plaques, la démence, les accidents ischémiques transitoires, la maladie de Parkinson, les affections neurologiques dégénératives, la neuropathie et l'épilepsie) ou des antécédents d'accident vasculaire cérébral ou de trouble neurologique antérieur dans 12 mois avec des symptômes résiduels. Les participants ayant des antécédents de migraine ou de maux de tête chroniques ou de compression des racines nerveuses qui ont été stables sous traitement au cours des 4 dernières semaines ne sont pas exclus.
• Toute maladie/condition auto-immune ou d'immunodéficience (iatrogène ou congénitale).
• Administration chronique (définie comme plus de 14 jours continus) d'immunosuppresseurs, de glucocorticostéroïdes systémiques atteignant une dose immunosuppressive ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 90 jours précédant la première vaccination à l'étude.
• A reçu de l'immunoglobuline, des produits dérivés du sang ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 90 jours précédant la première vaccination à l'étude.
• Trouble connu de la coagulation (iatrogène ou congénital).
• Cancer actif (malignité) dans les 5 ans précédant la première vaccination à l'étude (à l'exception du carcinome cutané non mélanomateux traité de manière adéquate, à la discrétion de l'investigateur).
• Toute allergie connue aux produits contenus dans le produit expérimental ou allergie au latex.
• Femmes qui allaitent ou qui envisagent de devenir enceintes pendant l'étude.
• Antécédents d'abus d'alcool ou de toxicomanie dans l'année précédant la première vaccination à l'étude.
• Toute affection qui, de l'avis de l'investigateur, poserait un risque pour la santé du sujet s'il était inscrit ou pourrait interférer avec l'évaluation du vaccin à l'étude ou l'interprétation des résultats de l'étude (y compris les affections neurologiques ou psychiatriques jugées susceptibles de nuire à la qualité des rapports sur l'innocuité ).
• Membre de l'équipe d'étude ou parent au premier degré de tout membre de l'équipe d'étude (y compris le sponsor, le PPD et le personnel du site impliqué dans l'étude).