Utvärdering av säkerheten och immunogeniciteten hos ett SARS-CoV-2 rS nanopartikelvaccin med/utan Matrix-M-adjuvans

Inklusionskriterier (del 1):

• Friska vuxna män eller kvinnor mellan 18 och 59 år, inklusive, vid screening. Hälsostatus kommer att bestämmas av utredaren baserat på medicinsk historia, kliniska laboratorieresultat, mätningar av vitala tecken och fysisk undersökning vid screening.
• Deltagaren har ett body mass index 17 till 35 kg/m2, inklusive, vid screening.
• Vill och kan ge informerat samtycke före studieregistrering och följa studieprocedurer.
• Kvinnliga deltagare i fertil ålder (definieras som varje kvinna som har upplevt menarche och som INTE är kirurgiskt steril [dvs hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi] eller postmenopausal [definierad som amenorré minst 12 månader i följd eller dokumenterad plasmafollikelstimulerande hormon (FSH) nivå ≥40 mIU/ml]) måste acceptera att vara heterosexuellt inaktiv från minst 21 dagar före inskrivningen och till och med 6 månader efter den senaste vaccinationen ELLER samtycka till att konsekvent använda någon av de beskrivna preventivmetoderna från minst 21 dagar före inskrivningen och fram till 6 månader efter den senaste vaccinationen.

Uteslutningskriterier (del 1):

• Varje pågående, symtomatisk akut eller kronisk sjukdom som kräver medicinsk eller kirurgisk vård, inklusive förändringar i medicinering under de senaste 2 månaderna som indikerar att kronisk sjukdom/sjukdom inte är stabil (efter utredarens bedömning). Detta inkluderar alla aktuella utvärderingar av odiagnostiserad sjukdom som kan leda till ett nytt tillstånd.
• Kronisk sjukdom inklusive: a) hypertoni okontrollerad för ålder enligt den åttonde gemensamma nationella kommitténs (JNC 8) riktlinjer; b) kongestiv hjärtsvikt enligt New York Heart Association (NYHA) funktionell klassificering av större eller lika med II; c) kronisk obstruktiv lungsjukdom enligt Global Initiative for Obstructive Lung Disease (GOLD) klassificering av större eller lika med 2; d) nyligen (inom 6 månader före första studievaccinationen) exacerbation av kranskärlssjukdom som manifesteras av hjärtintervention, tillägg av nya hjärtmediciner för kontroll av symtom eller instabil angina; e) astma (diagnostiserat med spirometri som visar sjukdomens reversibilitet och måste uppfylla åtminstone steg 1-klassificeringen med nuvarande ordination/användning av mediciner för att kontrollera symtomen); f) diabetes som kräver användning av läkemedel (insulin eller oralt) eller som inte kontrolleras med diet.
• Deltagande i forskning som involverar en prövningsprodukt (läkemedel/biologisk/produkt) inom 45 dagar före första studievaccination.
• Historik med en bekräftad diagnos av SARS eller COVID-19-sjukdom (bekräftad av ett specifikt test för varje sjukdom) eller känd exponering för en SARS-CoV-2-positiv bekräftad nära kontakt (t.ex. familjemedlem, huskamrat, dagvårdare, äldre förälder som behöver vård), efter utredarens gottfinnande.
• Arbetar för närvarande i ett yrke med hög risk för exponering för SARS-CoV-2 (t.ex. sjukvårdspersonal, räddningspersonal).
• Tar för närvarande vilken produkt som helst (utredande eller off-label) för att förhindra COVID-19-sjukdom.
• Positivt snabbtest för SARS-CoV-2 (antingen ELISA IgG eller PCR) vid screening eller före första vaccination. Testning kan upprepas under screeningsperioden om exponering för SARS-CoV-2 misstänks, enligt utredarens bedömning.
• Fick influensavaccination inom 14 dagar före första studievaccination, eller något annat vaccin inom 4 veckor före första studievaccination.
• Alla autoimmuna eller immunbristsjukdomar/tillstånd (iatrogena eller medfödda).
• Kronisk administrering (definierad som mer än 14 sammanhängande dagar) av immunsuppressiva, systemiska glukokortikosteroider eller andra immunmodifierande läkemedel inom 90 dagar före första studievaccination; eller förväntan om behov av immunsuppressiv behandling inom 6 månader efter senaste vaccination.
• Fick immunglobulin, produkter från blod eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 90 dagar före första studievaccinationen.
• Varje akut sjukdom samtidigt eller inom 14 dagar före första studievaccinationen (anamnes och/eller fysisk undersökning) eller dokumenterad temperatur >38°C under denna period. Detta inkluderar luftvägs- eller konstitutionella symtom som överensstämmer med SARS-CoV-2 (COVID-19) exponering (dvs hosta, halsont, andningssvårigheter).
• Känd störning av koagulationen (iatrogen eller medfödd).
• Bevis på hepatit B eller C eller HIV genom laboratorietester.
• Ett positivt testresultat för missbruk av droger (förutom ett positivt testresultat i samband med receptbelagd medicin som har granskats och godkänts av utredaren) eller alkohol vid screening.
• Varje neurologisk sjukdom eller historia av betydande neurologisk störning (t.ex. hjärnhinneinflammation, kramper, multipel skleros, vaskulit, migrän, Guillain-Barrés syndrom [genetisk/medfödd eller förvärvad]).
• Aktiv cancer (malignitet) inom 5 år före den första studievaccinationen (med undantag för adekvat behandlat icke-melanomatöst hudkarcinom, enligt utredarens bedömning)
• Vitala tecken (blodtryck, puls, temperatur) avvikelser av toxicitetsgrad >1.
• Kliniska laboratorieavvikelser av toxicitetsgrad >1 för utvalda serumkemi- och hematologiska parametrar
• Alla kända allergier mot produkter som ingår i undersökningsprodukten eller latexallergi.
• Kvinnor som är gravida, ammar eller planerar att bli gravida under studien.
• Historik av alkoholmissbruk eller drogberoende inom 1 år före den första studievaccinationen.
• Varje tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle utgöra en hälsorisk för deltagaren om den registrerades eller kan störa utvärderingen av studievaccinet eller tolkningen av studieresultaten (inklusive neurologiska eller psykiatriska tillstånd som anses sannolikt försämra kvaliteten på säkerhetsrapporteringen ).
• Studiegruppmedlem eller första gradens släkting till någon studiegruppsmedlem (inklusive sponsor, PPD och platspersonal som är involverad i studien).

Inklusionskriterier (del 2):

• Friska vuxna män eller kvinnor mellan 18 och 84 år, inklusive, vid screening som är i laglig vuxen ålder i sin lokala jurisdiktion. Hälsostatus kommer att bestämmas av utredaren baserat på medicinsk historia, kliniska laboratorieresultat, mätningar av vitala tecken och fysisk undersökning vid screening.
• Deltagaren har ett body mass index 17 till 35 kg/m2, inklusive, vid screening.
• Vill och kan ge informerat samtycke före studieregistrering och följa studieprocedurer.
• Kvinnliga deltagare i fertil ålder (definieras som alla kvinnor som har upplevt menarche och som INTE är kirurgiskt sterila [dvs hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi] eller postmenopausal [definierad som amenorré minst 12 månader i följd eller dokumenterad plasma FSH-nivå ≥ 40 mIU/ml]) måste acceptera att vara heterosexuellt inaktiv från minst 21 dagar före inskrivningen och till och med 6 månader efter den senaste vaccinationen ELLER samtycka till att konsekvent använda någon av följande preventivmetoder från minst 21 dagar före inskrivningen och till och med 6 månader efter senaste vaccinationen.

Uteslutningskriterier (del 2):

• Deltagare som har någon aktuell utvärdering av odiagnostiserad sjukdom under de senaste 8 veckorna, som antingen är deltagarerapporterad eller har bedömts av läkaren, som kan leda till en ny tillståndsdiagnos.
• Deltagande i forskning som involverar en prövningsprodukt (läkemedel/biologisk/produkt) inom 45 dagar före första studievaccination.
• Historik med en bekräftad diagnos av SARS eller historia av en bekräftad diagnos av COVID-19-sjukdom som resulterat i medicinsk intervention.
• Fick influensavaccination inom 14 dagar före första studievaccination, eller något annat vaccin inom 4 veckor före första studievaccination.
• Har kliniskt signifikanta kroniska kardiovaskulära, endokrina, gastrointestinala/lever-, njur-, neurologiska, respiratoriska eller andra medicinska störningar som inte utesluts av andra uteslutningskriterier, som av utredaren bedöms som kliniskt instabila inom de senaste 4 veckorna, vilket bevisas av: a) sjukhusvistelse för tillståndet, inklusive dagkirurgiska ingrepp, b) ny betydande försämring av organfunktionen, c) behov av tillägg av nya behandlingar eller större dosjusteringar av nuvarande behandlingar.
• Diabetes mellitus som kräver insulinbehandling (antingen typ 1 eller typ 2 diabetes mellitus).
• Kronisk obstruktiv lungsjukdom med en historia av akut exacerbation av någon svårighetsgrad under det föregående året.
• Någon historia av kongestiv hjärtsvikt.
• Eventuell historia av kronisk njursjukdom (förekomst av nedsatt eller nedsatt njurfunktion som varat i minst 3 månader). Klinisk validering av potentiella fall av kronisk njursjukdom bör utföras.
• Bevis på instabil kranskärlssjukdom som manifesterats av hjärtintervention, tillägg av nya hjärtmediciner för kontroll av symtom eller instabil angina under de senaste 3 månaderna.
• Historik av kroniska neurologiska störningar som har krävt tidigare specialistläkargranskning för diagnos och hantering (såsom multipel skleros, demens, övergående ischemiska attacker, Parkinsons sjukdom, degenerativa neurologiska tillstånd, neuropati och epilepsi) eller en historia av stroke eller tidigare neurologisk störning inom 12 månader med kvarvarande symtom. Deltagare med en historia av migrän eller kronisk huvudvärk eller nervrotskompression som har varit stabila under behandling under de senaste 4 veckorna är inte uteslutna.
• Alla autoimmuna eller immunbristsjukdomar/tillstånd (iatrogena eller medfödda).
• Kronisk administrering (definierad som mer än 14 sammanhängande dagar) av immunsuppressiva medel, systemiska glukokortikosteroider som når en immunsuppressiv dos eller andra immunmodifierande läkemedel inom 90 dagar före första studievaccinationen.
• Fick immunglobulin, produkter från blod eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 90 dagar före första studievaccinationen.
• Känd störning av koagulationen (iatrogen eller medfödd).
• Aktiv cancer (malignitet) inom 5 år före den första studievaccinationen (med undantag för adekvat behandlat icke-melanomatöst hudkarcinom, enligt utredarens bedömning).
• Alla kända allergier mot produkter som ingår i undersökningsprodukten eller latexallergi.
• Kvinnor som ammar eller planerar att bli gravida under studien.
• Historik av alkoholmissbruk eller drogberoende inom ett år före den första studievaccinationen.
• Varje tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle utgöra en hälsorisk för försökspersonen om den registrerades eller kan störa utvärderingen av studievaccinet eller tolkningen av studieresultaten (inklusive neurologiska eller psykiatriska tillstånd som anses sannolikt försämra kvaliteten på säkerhetsrapporteringen ).
• Studiegruppmedlem eller första gradens släkting till någon studiegruppsmedlem (inklusive sponsor, PPD och platspersonal som är involverad i studien).