Оценка безопасности и иммуногенности вакцины на основе наночастиц против SARS-CoV-2 rS с/без адъюванта Matrix-M

Критерии включения (часть 1):

• Здоровые взрослые мужчины или женщины в возрасте от 18 до 59 лет включительно на момент скрининга. Состояние здоровья будет определяться исследователем на основании истории болезни, результатов клинических лабораторных исследований, измерений основных показателей жизнедеятельности и физического осмотра при скрининге.
• У участника индекс массы тела от 17 до 35 кг/м2 включительно на скрининге.
• Желание и способность дать информированное согласие до включения в исследование и соблюдение процедур исследования.
• Женщины-участницы детородного возраста (определяемые как любые женщины, у которых наступила менархе и которые НЕ являются хирургически стерильными [т.е. гистерэктомия, двусторонняя перевязка маточных труб или двусторонняя овариэктомия] или в постменопаузе [определяется как аменорея в течение не менее 12 месяцев подряд или документально подтвержденная фолликулостимулирующая плазма уровень гормона (ФСГ) ≥40 мМЕ/мл]) должны согласиться не вести гетеросексуальную жизнь как минимум за 21 день до регистрации и в течение 6 месяцев после последней вакцинации ИЛИ согласиться на постоянное использование любого из описанных методов контрацепции не менее чем за 21 дней до включения и через 6 месяцев после последней вакцинации.

Критерии исключения (часть 1):

• Любое продолжающееся симптоматическое острое или хроническое заболевание, требующее медикаментозного или хирургического лечения, включая изменения в лечении за последние 2 месяца, указывающие на то, что хроническое заболевание/заболевание не является стабильным (по усмотрению исследователя). Это включает в себя любое текущее обследование невыявленного заболевания, которое может привести к новому заболеванию.
• Хронические заболевания, включая: а) неконтролируемую по возрасту артериальную гипертензию в соответствии с рекомендациями Восьмого объединенного национального комитета (JNC 8); б) застойная сердечная недостаточность по функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) выше или равна II; в) хроническая обструктивная болезнь легких по классификации Глобальной инициативы по обструктивным заболеваниям легких (GOLD) больше или равна 2; г) недавнее (в течение 6 месяцев до первой исследуемой вакцинации) обострение ишемической болезни сердца, проявляющееся вмешательством на сердце, добавлением новых кардиологических препаратов для контроля симптомов или нестабильной стенокардией; e) астма (диагностируется с помощью спирометрии, показывающей обратимость заболевания, и должна соответствовать как минимум классификации Step 1 с текущим назначением/применением лекарств для контроля симптомов); f) диабет, требующий применения лекарств (инсулиновых или пероральных) или не контролируемый диетой.
• Участие в исследованиях, связанных с исследуемым продуктом (лекарством/биологическим препаратом/устройством) в течение 45 дней до первой исследовательской вакцинации.
• Подтвержденный диагноз SARS или COVID-19 в анамнезе (подтвержденный специальным тестом для каждого заболевания) или известный контакт с подтвержденным тесным контактом с положительным результатом на SARS-CoV-2 (например, с членом семьи, соседом по дому, воспитателем, престарелым родителем, нуждающимся в помощи). уход), на усмотрение следователя.
• В настоящее время работает по профессии с высоким риском заражения SARS-CoV-2 (например, медицинский работник, персонал службы экстренной помощи).
• В настоящее время принимает любой продукт (исследуемый или не по назначению) для профилактики заболевания COVID-19.
• Положительный экспресс-тест на SARS-CoV-2 (ИФА IgG или ПЦР) при скрининге или перед первой вакцинацией. Тестирование может быть повторено в течение периода скрининга, если есть подозрение на контакт с SARS-CoV-2, по усмотрению исследователя.
• Получили вакцину против гриппа в течение 14 дней до первой вакцинации в исследовании или любую другую вакцину в течение 4 недель до первой вакцинации в исследовании.
• Любое аутоиммунное или иммунодефицитное заболевание/состояние (ятрогенное или врожденное).
• Хроническое введение (определяемое как более 14 дней подряд) иммунодепрессантов, системных глюкокортикостероидов или других иммуномодулирующих препаратов в течение 90 дней до первой исследуемой вакцины; или ожидание необходимости иммуносупрессивного лечения в течение 6 месяцев после последней вакцинации.
• Получал иммуноглобулин, продукты крови или другие иммунодепрессанты в течение 90 дней до первой исследуемой вакцины.
• Любое острое заболевание одновременно или в течение 14 дней до первой исследуемой вакцины (медицинский анамнез и/или медицинский осмотр) или документально подтвержденная температура >38°C в течение этого периода. Сюда входят респираторные или конституциональные симптомы, характерные для воздействия SARS-CoV-2 (COVID-19) (например, кашель, боль в горле, затрудненное дыхание).
• Известные нарушения свертывания крови (ятрогенные или врожденные).
• Подтверждение гепатита В или С или ВИЧ лабораторными исследованиями.
• Положительный результат теста на наркотики, вызывающие зависимость (за исключением положительного результата теста, связанного с рецептурным лекарством, которое было проверено и одобрено исследователем) или алкоголь при скрининге.
• Любое неврологическое заболевание или значительное неврологическое расстройство в анамнезе (например, менингит, судороги, рассеянный склероз, васкулит, мигрень, синдром Гийена-Барре [генетический/врожденный или приобретенный]).
• Активный рак (злокачественное новообразование) в течение 5 лет до первой исследуемой вакцинации (за исключением адекватно леченной немеланомной карциномы кожи, на усмотрение исследователя)
• Нарушения основных показателей жизнедеятельности (артериальное давление, пульс, температура) степени токсичности >1.
• Клинико-лабораторные нарушения степени токсичности >1 для выбранных биохимических и гематологических параметров сыворотки
• Любая известная аллергия на продукты, содержащиеся в исследуемом продукте, или аллергия на латекс.
• Женщины, которые беременны, кормят грудью или планируют забеременеть во время исследования.
• Злоупотребление алкоголем или наркомания в анамнезе в течение 1 года до первой исследуемой вакцины.
• Любое состояние, которое, по мнению исследователя, могло бы представлять риск для здоровья участника, если бы оно было включено, или могло бы помешать оценке исследуемой вакцины или интерпретации результатов исследования (включая неврологические или психические состояния, которые, как считается, могут ухудшить качество отчетности по безопасности). ).
• Член исследовательской группы или ближайший родственник любого члена исследовательской группы (включая спонсора, PPD и персонал площадки, участвующий в исследовании).

Критерии включения (часть 2):

• Здоровые взрослые мужчины или женщины в возрасте от 18 до 84 лет включительно при скрининге, достигшие совершеннолетия в своей местной юрисдикции. Состояние здоровья будет определяться исследователем на основании истории болезни, результатов клинических лабораторных исследований, измерений основных показателей жизнедеятельности и физического осмотра при скрининге.
• У участника индекс массы тела от 17 до 35 кг/м2 включительно на скрининге.
• Желание и способность дать информированное согласие до включения в исследование и соблюдение процедур исследования.
• Женщины-участницы детородного возраста (определяются как любые женщины, у которых наступила менархе и которые НЕ являются хирургически стерильными [т. е. гистерэктомия, двусторонняя перевязка маточных труб или двусторонняя овариэктомия] или в постменопаузе [определяется как аменорея в течение не менее 12 месяцев подряд или документально подтвержденный уровень ФСГ в плазме ≥ 40 мМЕ/мл]) должны согласиться не вести гетеросексуальную жизнь как минимум за 21 день до зачисления и в течение 6 месяцев после последней вакцинации ИЛИ согласиться постоянно использовать любой из следующих методов контрацепции не менее чем за 21 день до зачисления и в течение через 6 месяцев после последней вакцинации.

Критерии исключения (часть 2):

• Участники, у которых в течение последних 8 недель проводилось какое-либо текущее обследование недиагностированного заболевания, о котором сообщили участники или которое было оценено врачом, что может привести к постановке нового диагноза состояния.
• Участие в исследованиях, связанных с исследуемым продуктом (лекарством/биологическим препаратом/устройством) в течение 45 дней до первой исследовательской вакцинации.
• История подтвержденного диагноза SARS или история подтвержденного диагноза заболевания COVID-19, приведшего к медицинскому вмешательству.
• Получили вакцину против гриппа в течение 14 дней до первой вакцинации в исследовании или любую другую вакцину в течение 4 недель до первой вакцинации в исследовании.
• Наличие клинически значимых хронических сердечно-сосудистых, эндокринных, желудочно-кишечных/печеночных, почечных, неврологических, респираторных или других заболеваний, не исключенных другими критериями исключения, которые оцениваются исследователем как клинически нестабильные в течение предшествующих 4 недель, что подтверждается: а) госпитализацией; для состояния, включая однодневные хирургические вмешательства, б) новое значительное ухудшение функции органов, в) необходимость добавления новых методов лечения или значительных корректировок доз текущих методов лечения.
• Сахарный диабет, требующий инсулинотерапии (сахарный диабет 1 или 2 типа).
• Хроническая обструктивная болезнь легких с обострением любой степени тяжести в предшествующем году в анамнезе.
• Любая история застойной сердечной недостаточности.
• Любое хроническое заболевание почек в анамнезе (наличие нарушения или снижения функции почек продолжительностью не менее 3 мес). Следует провести клиническую проверку потенциальных случаев хронического заболевания почек.
• Доказательства нестабильной болезни коронарных артерий, проявляющейся вмешательством на сердце, добавлением новых кардиологических препаратов для контроля симптомов или нестабильной стенокардией за последние 3 месяца.
• Хронические неврологические расстройства в анамнезе, которые требовали предварительного осмотра врачом-специалистом для диагностики и лечения (например, рассеянный склероз, деменция, транзиторные ишемические атаки, болезнь Паркинсона, дегенеративные неврологические состояния, невропатия и эпилепсия), или инсульт в анамнезе или предшествующие неврологические расстройства в течение 12 месяцев с остаточными симптомами. Не исключаются участники с историей мигрени или хронических головных болей или компрессии нервных корешков, которые были стабильными при лечении в течение последних 4 недель.
• Любое аутоиммунное или иммунодефицитное заболевание/состояние (ятрогенное или врожденное).
• Хроническое введение (определяемое как более 14 дней подряд) иммунодепрессантов, системных глюкокортикостероидов, достигающих иммунодепрессивной дозы, или других иммуномодулирующих препаратов в течение 90 дней до первой исследуемой вакцины.
• Получал иммуноглобулин, продукты крови или другие иммунодепрессанты в течение 90 дней до первой исследуемой вакцины.
• Известные нарушения свертывания крови (ятрогенные или врожденные).
• Активный рак (злокачественное новообразование) в течение 5 лет до первой исследовательской вакцинации (за исключением адекватно леченной немеланомной карциномы кожи, на усмотрение исследователя).
• Любая известная аллергия на продукты, содержащиеся в исследуемом продукте, или аллергия на латекс.
• Женщины, кормящие грудью или планирующие забеременеть во время исследования.
• Злоупотребление алкоголем или наркомания в анамнезе в течение одного года до первой исследуемой вакцинации.
• Любое состояние, которое, по мнению исследователя, могло бы представлять риск для здоровья субъекта, если бы оно было включено в исследование, или могло бы помешать оценке исследуемой вакцины или интерпретации результатов исследования (включая неврологические или психические состояния, которые, как считается, могут ухудшить качество отчетности по безопасности). ).
• Член исследовательской группы или ближайший родственник любого члена исследовательской группы (включая спонсора, PPD и персонал площадки, участвующий в исследовании).