Hodnocení bezpečnosti a imunogenicity nanočásticové vakcíny SARS-CoV-2 rS s/bez adjuvans Matrix-M

Kritéria zahrnutí (část 1):

• Zdraví dospělí muži nebo ženy ve věku 18 až 59 let včetně, při screeningu. Zdravý stav určí zkoušející na základě anamnézy, klinických laboratorních výsledků, měření vitálních funkcí a fyzikálního vyšetření při screeningu.
• Účastník má při screeningu index tělesné hmotnosti 17 až 35 kg/m2 včetně.
• Ochotný a schopný dát informovaný souhlas před zápisem do studia a dodržovat studijní postupy.
• Účastnice ve fertilním věku (definované jako každá žena, která prodělala menarché a která NENÍ chirurgicky sterilní [tj. hysterektomie, bilaterální tubární podvázání nebo bilaterální ooforektomie] nebo postmenopauzální [definovaná jako amenorea alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců nebo zdokumentovaná stimulace plazmatických folikulů hladina hormonu (FSH) ≥40 mIU/ml]), musí souhlasit s tím, že bude heterosexuálně neaktivní nejméně 21 dní před zařazením do studie a 6 měsíců po poslední vakcinaci, NEBO souhlasit s důsledným používáním kterékoli z popsaných metod antikoncepce od nejméně 21. dnů před zápisem a do 6 měsíců po posledním očkování.

Kritéria vyloučení (část 1):

• Jakékoli probíhající, symptomatické akutní nebo chronické onemocnění vyžadující lékařskou nebo chirurgickou péči, včetně změn v medikaci za poslední 2 měsíce, které naznačují, že chronické onemocnění/nemoc není stabilní (podle uvážení zkoušejícího). To zahrnuje jakékoli aktuální vyšetření nediagnostikovaného onemocnění, které by mohlo vést k novému stavu.
• Chronické onemocnění včetně: a) hypertenze nekontrolované věkem podle pokynů 8. společného národního výboru (JNC 8); b) městnavé srdeční selhání podle funkční klasifikace New York Heart Association (NYHA) vyšší nebo rovné II; c) chronická obstrukční plicní nemoc podle Global Initiative for Obstructive Lung Disease (GOLD) klasifikace vyšší nebo rovna 2; d) nedávná (během 6 měsíců před první vakcinací ve studii) exacerbace onemocnění koronárních tepen projevující se srdeční intervencí, přidáním nových srdečních léků pro kontrolu symptomů nebo nestabilní anginou pectoris; e) astma (diagnostikované spirometrií prokazující reverzibilitu onemocnění a musí splňovat alespoň klasifikaci Krok 1 se současným předepisováním/užívaním léků ke kontrole příznaků); f) diabetes vyžadující užívání léků (inzulínu nebo perorálního podání) nebo není kontrolován dietou.
• Účast na výzkumu zahrnujícím hodnocený produkt (lék/biologický přípravek/přístroj) během 45 dnů před prvním očkováním ve studii.
• Anamnéza potvrzené diagnózy SARS nebo onemocnění COVID-19 (potvrzená specifickým testem pro každé onemocnění) nebo známé vystavení SARS-CoV-2 pozitivnímu potvrzenému blízkému kontaktu (např. rodinný příslušník, spolubydlící, poskytovatel péče o děti, starší rodič vyžadující péče), podle uvážení vyšetřovatele.
• V současné době pracujete v povolání s vysokým rizikem expozice SARS-CoV-2 (např. zdravotnický pracovník, nouzový personál).
• V současné době užíváte jakýkoli produkt (zkušební nebo off-label) pro prevenci onemocnění COVID-19.
• Pozitivní rychlý test na SARS-CoV-2 (buď ELISA IgG nebo PCR) při screeningu nebo před první vakcinací. Testování lze během období screeningu opakovat, pokud existuje podezření na expozici SARS-CoV-2, podle uvážení zkoušejícího.
• Dostali vakcinaci proti chřipce během 14 dnů před první vakcinací ve studii nebo jakoukoli jinou vakcínu během 4 týdnů před první vakcinací ve studii.
• Jakékoli autoimunitní nebo imunodeficitní onemocnění/stav (iatrogenní nebo vrozené).
• Chronické podávání (definované jako více než 14 nepřetržitých dnů) imunosupresiv, systémových glukokortikosteroidů nebo jiných imunomodifikujících léků během 90 dnů před první vakcinací ve studii; nebo očekávání potřeby imunosupresivní léčby do 6 měsíců po poslední vakcinaci.
• Obdržený imunoglobulin, krevní deriváty nebo jiné imunosupresivní léky během 90 dnů před první vakcinací ve studii.
• Jakékoli akutní onemocnění souběžné nebo během 14 dnů před první vakcinací ve studii (anamnéza a/nebo fyzikální vyšetření) nebo dokumentovaná teplota >38 °C během tohoto období. To zahrnuje respirační nebo konstituční příznaky odpovídající expozici SARS-CoV-2 (COVID-19) (tj. kašel, bolest v krku, potíže s dýcháním).
• Známá porucha koagulace (iatrogenní nebo vrozená).
• Průkaz hepatitidy B nebo C nebo HIV laboratorním vyšetřením.
• Pozitivní výsledek testu na návykové látky (kromě pozitivního výsledku testu spojeného s léky na předpis, které byly zkontrolovány a schváleny zkoušejícím) nebo alkoholu při screeningu.
• Jakékoli neurologické onemocnění nebo anamnéza významné neurologické poruchy (např. meningitida, záchvaty, roztroušená skleróza, vaskulitida, migrény, syndrom Guillain-Barrého [genetický/vrozený nebo získaný]).
• Aktivní rakovina (malignita) během 5 let před první vakcinací ve studii (s výjimkou adekvátně léčeného nemelanomatózního kožního karcinomu, dle uvážení zkoušejícího)
• Abnormality vitálních funkcí (krevní tlak, puls, teplota) stupně toxicity >1.
• Klinické laboratorní abnormality stupně toxicity >1 pro vybrané chemické a hematologické parametry séra
• Jakékoli známé alergie na produkty obsažené ve zkoumaném přípravku nebo alergie na latex.
• Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo plánují otěhotnět během studie.
• Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drogové závislosti během 1 roku před prvním očkováním ve studii.
• Jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího představoval zdravotní riziko pro účastníka, pokud by byl zařazen, nebo by mohl narušovat hodnocení studijní vakcíny nebo interpretaci výsledků studie (včetně neurologických nebo psychiatrických stavů, u nichž se předpokládá, že mohou zhoršit kvalitu zpráv o bezpečnosti ).
• Člen studijního týmu nebo příbuzný prvního stupně kteréhokoli člena studijního týmu (včetně sponzora, PPD a personálu místa zapojených do studie).

Kritéria zahrnutí (část 2):

• Zdraví dospělí muži nebo ženy ve věku od 18 do 84 let včetně, při screeningu, kteří jsou ve své místní jurisdikci zletilí. Zdravý stav určí zkoušející na základě anamnézy, klinických laboratorních výsledků, měření vitálních funkcí a fyzikálního vyšetření při screeningu.
• Účastník má při screeningu index tělesné hmotnosti 17 až 35 kg/m2 včetně.
• Ochotný a schopný dát informovaný souhlas před zápisem do studia a dodržovat studijní postupy.
• Účastnice ve fertilním věku (definované jako každá žena, která prodělala menarché a která NENÍ chirurgicky sterilní [tj. hysterektomie, bilaterální tubární ligace nebo bilaterální ooforektomie] nebo postmenopauzální [definovaná jako amenorea alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců nebo zdokumentovaná hladina FSH v plazmě ≥ 40 mIU/mL]), musí souhlasit s tím, že bude heterosexuálně neaktivní alespoň 21 dní před zápisem a po dobu 6 měsíců po posledním očkování NEBO souhlasit s důsledným používáním kterékoli z následujících metod antikoncepce alespoň 21 dní před zápisem a přes 6 měsíců po posledním očkování.

Kritéria vyloučení (část 2):

• Účastníci, kteří v posledních 8 týdnech procházejí aktuálním vyšetřením nediagnostikovaného onemocnění, které je buď hlášeno účastníkem nebo bylo posouzeno lékařem, což by mohlo vést k nové diagnóze stavu.
• Účast na výzkumu zahrnujícím hodnocený produkt (lék/biologický přípravek/přístroj) během 45 dnů před prvním očkováním ve studii.
• Anamnéza potvrzené diagnózy SARS nebo historie potvrzené diagnózy onemocnění COVID-19 vedoucí k lékařskému zásahu.
• Dostali vakcinaci proti chřipce během 14 dnů před první vakcinací ve studii nebo jakoukoli jinou vakcínu během 4 týdnů před první vakcinací ve studii.
• Mít klinicky významné chronické kardiovaskulární, endokrinní, gastrointestinální/jaterní, ledvinové, neurologické, respirační nebo jiné zdravotní poruchy, které nejsou vyloučeny jinými vylučovacími kritérii, které jsou zkoušejícím posouzeny jako klinicky nestabilní během předchozích 4 týdnů, prokázané: a) hospitalizací pro stav, včetně jednodenních chirurgických zákroků, b) nové významné zhoršení funkce orgánů, c) potřeba přidání nových léčebných postupů nebo zásadních úprav dávek současných léčebných postupů.
• Diabetes mellitus vyžadující inzulínovou terapii (buď diabetes mellitus 1. nebo 2. typu).
• Chronická obstrukční plicní nemoc s anamnézou akutní exacerbace jakékoli závažnosti v předchozím roce.
• Jakákoli anamnéza městnavého srdečního selhání.
• Jakákoli anamnéza chronického onemocnění ledvin (přítomnost zhoršené nebo snížené funkce ledvin trvající alespoň 3 měsíce). Mělo by být provedeno klinické ověření potenciálních případů chronického onemocnění ledvin.
• Důkaz nestabilního onemocnění koronárních tepen, které se projevuje srdeční intervencí, přidáním nových srdečních léků ke kontrole symptomů nebo nestabilní anginou pectoris v posledních 3 měsících.
• Anamnéza chronických neurologických poruch, které vyžadovaly předchozí vyšetření specialistou pro diagnostiku a léčbu (jako je roztroušená skleróza, demence, přechodné ischemické ataky, Parkinsonova choroba, degenerativní neurologické stavy, neuropatie a epilepsie) nebo anamnéza cévní mozkové příhody nebo předchozí neurologické poruchy v rámci 12 měsíců s reziduálními příznaky. Účastníci s anamnézou migrény nebo chronických bolestí hlavy nebo kompresí nervových kořenů, kteří byli stabilní při léčbě po dobu posledních 4 týdnů, nejsou vyloučeni.
• Jakékoli autoimunitní nebo imunodeficitní onemocnění/stav (iatrogenní nebo vrozené).
• Chronické podávání (definované jako více než 14 nepřetržitých dnů) imunosupresiv, systémových glukokortikosteroidů dosahujících imunosupresivní dávky nebo jiných imunosupresivních léků během 90 dnů před první vakcinací ve studii.
• Obdržený imunoglobulin, krevní deriváty nebo jiné imunosupresivní léky během 90 dnů před první vakcinací ve studii.
• Známá porucha koagulace (iatrogenní nebo vrozená).
• Aktivní rakovina (malignita) během 5 let před první vakcinací ve studii (s výjimkou adekvátně léčeného nemelanomatózního kožního karcinomu, podle uvážení zkoušejícího).
• Jakékoli známé alergie na produkty obsažené ve zkoumaném přípravku nebo alergie na latex.
• Ženy, které kojí nebo plánují otěhotnět během studie.
• Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drogové závislosti během jednoho roku před prvním očkováním ve studii.
• Jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího představoval zdravotní riziko pro subjekt, pokud by byl zařazen, nebo by mohl narušovat hodnocení studijní vakcíny nebo interpretaci výsledků studie (včetně neurologických nebo psychiatrických stavů, u nichž se předpokládá, že mohou zhoršit kvalitu hlášení o bezpečnosti ).
• Člen studijního týmu nebo příbuzný prvního stupně kteréhokoli člena studijního týmu (včetně sponzora, PPD a personálu místa zapojených do studie).