Valutazione della sicurezza e dell'immunogenicità di un vaccino a nanoparticelle SARS-CoV-2 rS con/senza adiuvante Matrix-M

Criteri di inclusione (Parte 1):

• Maschi o femmine adulti sani di età compresa tra 18 e 59 anni inclusi, allo screening. Lo stato di buona salute sarà determinato dallo sperimentatore in base all'anamnesi, ai risultati di laboratorio clinico, alle misurazioni dei segni vitali e all'esame fisico allo screening.
• Il partecipante ha un indice di massa corporea da 17 a 35 kg/m2, inclusi, allo screening.
• Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato prima dell'iscrizione allo studio e rispettare le procedure di studio.
• Partecipanti di sesso femminile in età fertile (definite come qualsiasi donna che ha avuto il menarca e che NON è chirurgicamente sterile [ossia, isterectomia, legatura bilaterale delle tube o ooforectomia bilaterale] o in postmenopausa [definita come amenorrea da almeno 12 mesi consecutivi o documentata terapia follicolo-stimolante plasmatica livello di ormone (FSH) ≥40 mIU/mL]) deve accettare di essere eterosessuale inattivo da almeno 21 giorni prima dell'arruolamento e fino a 6 mesi dopo l'ultima vaccinazione OPPURE accettare di utilizzare costantemente uno dei metodi contraccettivi descritti da almeno 21 giorni prima dell'arruolamento e fino a 6 mesi dopo l'ultima vaccinazione.

Criteri di esclusione (Parte 1):

• Qualsiasi malattia acuta o cronica sintomatica in corso che richieda cure mediche o chirurgiche, inclusi i cambiamenti nei farmaci negli ultimi 2 mesi che indicano che la malattia/malattia cronica non è stabile (a discrezione dello sperimentatore). Ciò include qualsiasi esame attuale di malattia non diagnosticata che potrebbe portare a una nuova condizione.
• Malattia cronica comprensiva di: a) ipertensione non controllata per età secondo le linee guida dell'Eighth Joint National Committee (JNC 8); b) insufficienza cardiaca congestizia secondo la classificazione funzionale della New York Heart Association (NYHA) maggiore o uguale a II; c) broncopneumopatia cronica ostruttiva secondo la classificazione della Global Initiative for Obstructive Lung Disease (GOLD) maggiore o uguale a 2; d) esacerbazione recente (entro 6 mesi prima della prima vaccinazione dello studio) della malattia coronarica come manifestata da intervento cardiaco, aggiunta di nuovi farmaci cardiaci per il controllo dei sintomi o angina instabile; e) asma (diagnosticata mediante spirometria che mostra la reversibilità della malattia e deve soddisfare almeno la classificazione di Fase 1 con l'attuale prescrizione/uso di farmaci per controllare i sintomi); f) diabete che richiede l'uso di farmaci (insulina o orale) o non controllato con la dieta.
• Partecipazione a ricerche che coinvolgono un prodotto sperimentale (farmaco/biologico/dispositivo) entro 45 giorni prima della prima vaccinazione in studio.
• Storia di una diagnosi confermata di SARS o malattia COVID-19 (confermata da un test specifico per ciascuna malattia) o esposizione nota a un contatto stretto confermato positivo alla SARS-CoV-2 (p. cura), a discrezione dell'investigatore.
• Attualmente lavora in un'occupazione con un alto rischio di esposizione a SARS-CoV-2 (ad esempio, operatore sanitario, personale di pronto intervento).
• Attualmente sta assumendo qualsiasi prodotto (sperimentale o off-label) per la prevenzione della malattia COVID-19.
• Test rapido positivo per SARS-CoV-2 (ELISA IgG o PCR) allo screening o prima della prima vaccinazione. Il test può essere ripetuto durante il periodo di screening se si sospetta l'esposizione a SARS-CoV-2, a discrezione dell'investigatore.
• - Ha ricevuto la vaccinazione antinfluenzale entro 14 giorni prima della prima vaccinazione dello studio o qualsiasi altro vaccino entro 4 settimane prima della prima vaccinazione dello studio.
• Qualsiasi malattia/condizione autoimmune o di immunodeficienza (iatrogena o congenita).
• Somministrazione cronica (definita come più di 14 giorni continui) di immunosoppressori, glucocorticosteroidi sistemici o altri farmaci immuno-modificanti entro 90 giorni prima della prima vaccinazione in studio; o previsione della necessità di un trattamento immunosoppressivo entro 6 mesi dall'ultima vaccinazione.
• - Ricevuto immunoglobulina, prodotti derivati ​​dal sangue o altri farmaci immunosoppressori entro 90 giorni prima della prima vaccinazione in studio.
• Qualsiasi malattia acuta concomitante o nei 14 giorni precedenti la prima vaccinazione dello studio (anamnesi e/o esame fisico) o temperatura documentata >38°C durante questo periodo. Ciò include sintomi respiratori o sistemici coerenti con l'esposizione a SARS-CoV-2 (COVID-19) (ad es. tosse, mal di gola, difficoltà respiratorie).
• Disturbo noto della coagulazione (iatrogeno o congenito).
• Evidenza di epatite B o C o HIV mediante test di laboratorio.
• Un risultato positivo del test per droghe d'abuso (tranne un risultato positivo del test associato a prescrizione di farmaci che è stato rivisto e approvato dallo sperimentatore) o alcol allo screening.
• Qualsiasi malattia neurologica o anamnesi di disturbo neurologico significativo (p. es., meningite, convulsioni, sclerosi multipla, vasculite, emicrania, sindrome di Guillain-Barré [genetica/congenita o acquisita]).
• Cancro attivo (malignità) entro 5 anni prima della prima vaccinazione in studio (ad eccezione del carcinoma cutaneo non melanomatoso adeguatamente trattato, a discrezione dello sperimentatore)
• Anomalie dei segni vitali (pressione sanguigna, polso, temperatura) di grado di tossicità >1.
• Anomalie di laboratorio clinico di grado di tossicità >1 per parametri ematologici e chimici del siero selezionati
• Qualsiasi allergia nota ai prodotti contenuti nel prodotto sperimentale o allergia al lattice.
• Donne in gravidanza, allattamento o che pianificano una gravidanza durante lo studio.
• Storia di abuso di alcol o tossicodipendenza entro 1 anno prima della prima vaccinazione in studio.
• Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, rappresenterebbe un rischio per la salute del partecipante se arruolato o potrebbe interferire con la valutazione del vaccino in studio o l'interpretazione dei risultati dello studio (comprese le condizioni neurologiche o psichiatriche ritenute suscettibili di compromettere la qualità dei rapporti sulla sicurezza ).
• Membro del gruppo di studio o parente di primo grado di qualsiasi membro del gruppo di studio (inclusi sponsor, PPD e personale del sito coinvolto nello studio).

Criteri di inclusione (Parte 2):

• Maschi o femmine adulti sani di età compresa tra 18 e 84 anni inclusi, allo screening che sono maggiorenni nella loro giurisdizione locale. Lo stato di buona salute sarà determinato dallo sperimentatore in base all'anamnesi, ai risultati di laboratorio clinico, alle misurazioni dei segni vitali e all'esame fisico allo screening.
• Il partecipante ha un indice di massa corporea da 17 a 35 kg/m2, inclusi, allo screening.
• Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato prima dell'iscrizione allo studio e rispettare le procedure di studio.
• Partecipanti di sesso femminile in età fertile (definite come qualsiasi donna che ha avuto il menarca e che NON è chirurgicamente sterile [cioè, isterectomia, legatura delle tube bilaterale o ovariectomia bilaterale] o in postmenopausa [definita come amenorrea da almeno 12 mesi consecutivi o livello plasmatico di FSH documentato ≥ 40 mIU/mL]) deve accettare di essere eterosessuale inattivo da almeno 21 giorni prima dell'arruolamento e fino a 6 mesi dopo l'ultima vaccinazione OPPURE accettare di utilizzare costantemente uno dei seguenti metodi di contraccezione da almeno 21 giorni prima dell'arruolamento e fino a 6 mesi dopo l'ultima vaccinazione.

Criteri di esclusione (Parte 2):

• - Partecipanti che nelle ultime 8 settimane stanno effettuando una valutazione in corso di malattia non diagnosticata, che è stata segnalata dai partecipanti o è stata valutata dal medico, che potrebbe portare a una nuova diagnosi di condizione.
• Partecipazione a ricerche che coinvolgono un prodotto sperimentale (farmaco/biologico/dispositivo) entro 45 giorni prima della prima vaccinazione in studio.
• Storia di una diagnosi confermata di SARS o storia di una diagnosi confermata della malattia COVID-19 con conseguente intervento medico.
• - Ha ricevuto la vaccinazione antinfluenzale entro 14 giorni prima della prima vaccinazione dello studio o qualsiasi altro vaccino entro 4 settimane prima della prima vaccinazione dello studio.
• Avere disturbi cardiovascolari, endocrini, gastrointestinali/epatici, renali, neurologici, respiratori o di altro tipo cronici clinicamente significativi non esclusi da altri criteri di esclusione, che sono valutati dallo sperimentatore come clinicamente instabili nelle 4 settimane precedenti evidenziati da: a) ricovero ospedaliero per la condizione, compresi gli interventi chirurgici diurni, b) nuovo significativo deterioramento della funzione d'organo, c) necessità dell'aggiunta di nuovi trattamenti o di importanti aggiustamenti della dose dei trattamenti attuali.
• Diabete mellito che richiede terapia insulinica (diabete mellito di tipo 1 o di tipo 2).
• Malattia polmonare ostruttiva cronica con una storia di esacerbazione acuta di qualsiasi gravità nell'anno precedente.
• Qualsiasi storia di insufficienza cardiaca congestizia.
• Qualsiasi storia di malattia renale cronica (presenza di funzionalità renale compromessa o ridotta della durata di almeno 3 mesi). Dovrebbe essere condotta la convalida clinica di potenziali casi di malattia renale cronica.
• Evidenza di malattia coronarica instabile come manifestata da intervento cardiaco, aggiunta di nuovi farmaci cardiaci per il controllo dei sintomi o angina instabile negli ultimi 3 mesi.
• Storia di disturbi neurologici cronici che hanno richiesto una precedente visita medica specialistica per la diagnosi e la gestione (come sclerosi multipla, demenza, attacchi ischemici transitori, morbo di Parkinson, condizioni neurologiche degenerative, neuropatia ed epilessia) o storia di ictus o precedente disturbo neurologico all'interno 12 mesi con sintomi residui. Non sono esclusi i partecipanti con una storia di emicrania o mal di testa cronico o compressione della radice nervosa che sono stati stabili durante il trattamento nelle ultime 4 settimane.
• Qualsiasi malattia/condizione autoimmune o di immunodeficienza (iatrogena o congenita).
• Somministrazione cronica (definita come più di 14 giorni continui) di immunosoppressori, glucocorticosteroidi sistemici che raggiungono una dose immunosoppressiva o altri farmaci immuno-modificanti entro 90 giorni prima della prima vaccinazione in studio.
• - Ricevuto immunoglobulina, prodotti derivati ​​dal sangue o altri farmaci immunosoppressori entro 90 giorni prima della prima vaccinazione in studio.
• Disturbo noto della coagulazione (iatrogeno o congenito).
• Cancro attivo (malignità) entro 5 anni prima della prima vaccinazione in studio (ad eccezione del carcinoma cutaneo non melanomatoso adeguatamente trattato, a discrezione dello sperimentatore).
• Qualsiasi allergia nota ai prodotti contenuti nel prodotto sperimentale o allergia al lattice.
• Donne che allattano o che pianificano una gravidanza durante lo studio.
• Storia di abuso di alcol o tossicodipendenza entro un anno prima della prima vaccinazione in studio.
• Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, rappresenterebbe un rischio per la salute del soggetto se arruolato o potrebbe interferire con la valutazione del vaccino in studio o l'interpretazione dei risultati dello studio (comprese le condizioni neurologiche o psichiatriche ritenute suscettibili di compromettere la qualità dei rapporti sulla sicurezza ).
• Membro del gruppo di studio o parente di primo grado di qualsiasi membro del gruppo di studio (inclusi sponsor, PPD e personale del sito coinvolto nello studio).