Evaluación de la seguridad e inmunogenicidad de una vacuna de nanopartículas SARS-CoV-2 rS con/sin adyuvante Matrix-M

Criterios de inclusión (Parte 1):

• Hombres o mujeres adultos sanos entre 18 y 59 años de edad, ambos inclusive, en el momento de la selección. El investigador determinará el estado de salud en función del historial médico, los resultados del laboratorio clínico, las mediciones de los signos vitales y el examen físico en el momento de la selección.
• El participante tiene un índice de masa corporal de 17 a 35 kg/m2, inclusive, en el momento de la selección.
• Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado antes de la inscripción en el estudio y cumplir con los procedimientos del estudio.
• Mujeres participantes en edad fértil (definida como cualquier mujer que haya experimentado la menarquia y que NO sea estéril quirúrgicamente [es decir, histerectomía, ligadura de trompas bilateral u ovariectomía bilateral] o posmenopáusica [definida como amenorrea durante al menos 12 meses consecutivos o folículo estimulante de plasma documentado] nivel de hormona (FSH) ≥40 mIU/mL]) debe estar de acuerdo en ser heterosexualmente inactiva desde al menos 21 días antes de la inscripción y hasta 6 meses después de la última vacunación O estar de acuerdo en usar de manera consistente cualquiera de los métodos anticonceptivos descritos desde al menos 21 días antes de la inscripción y hasta 6 meses después de la última vacunación.

Criterios de exclusión (Parte 1):

• Cualquier enfermedad aguda o crónica sintomática en curso que requiera atención médica o quirúrgica, incluidos los cambios en la medicación en los últimos 2 meses que indiquen que la enfermedad/enfermedad crónica no es estable (a discreción del investigador). Esto incluye cualquier evaluación actual de una enfermedad no diagnosticada que podría conducir a una nueva afección.
• Enfermedad crónica que incluye: a) hipertensión no controlada para la edad de acuerdo con las directrices del Octavo Comité Nacional Conjunto (JNC 8); b) insuficiencia cardíaca congestiva según la clasificación funcional de la New York Heart Association (NYHA) mayor o igual a II; c) enfermedad pulmonar obstructiva crónica según la clasificación de la Iniciativa Global para la Enfermedad Pulmonar Obstructiva (GOLD) mayor o igual a 2; d) exacerbación reciente (dentro de los 6 meses anteriores a la primera vacunación del estudio) de la enfermedad de las arterias coronarias manifestada por una intervención cardíaca, adición de nuevos medicamentos cardíacos para el control de los síntomas o angina inestable; e) asma (diagnosticada por espirometría que muestre reversibilidad de la enfermedad y debe cumplir al menos con la clasificación del Paso 1 con prescripción/uso actual de medicamentos para controlar los síntomas); f) diabetes que requiera el uso de medicamentos (insulina u oral) o no controlada con dieta.
• Participación en investigaciones que involucren un producto en investigación (medicamento/biológico/dispositivo) dentro de los 45 días anteriores a la primera vacunación del estudio.
• Historial de un diagnóstico confirmado de enfermedad por SARS o COVID-19 (confirmado por una prueba específica para cada enfermedad) o exposición conocida a un contacto cercano positivo confirmado por SARS-CoV-2 (p. ej., miembro de la familia, compañero de casa, proveedor de guardería, padre anciano que requiere cuidado), a discreción del investigador.
• Trabajando actualmente en una ocupación con un alto riesgo de exposición al SARS-CoV-2 (p. ej., trabajador de la salud, personal de respuesta a emergencias).
• Actualmente toma cualquier producto (en investigación o no aprobado) para la prevención de la enfermedad COVID-19.
• Prueba rápida positiva para SARS-CoV-2 (ya sea ELISA IgG o PCR) en la selección o antes de la primera vacunación. Las pruebas pueden repetirse durante el período de selección si se sospecha la exposición al SARS-CoV-2, a discreción del investigador.
• Recibió la vacuna contra la influenza dentro de los 14 días anteriores a la primera vacunación del estudio, o cualquier otra vacuna dentro de las 4 semanas anteriores a la primera vacunación del estudio.
• Cualquier enfermedad/afección autoinmune o de inmunodeficiencia (iatrogénica o congénita).
• Administración crónica (definida como más de 14 días continuos) de inmunosupresores, glucocorticosteroides sistémicos u otros medicamentos inmunomodificadores dentro de los 90 días anteriores a la primera vacunación del estudio; o anticipación de la necesidad de tratamiento inmunosupresor dentro de los 6 meses posteriores a la última vacunación.
• Recibió inmunoglobulina, productos derivados de la sangre u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 90 días anteriores a la primera vacunación del estudio.
• Cualquier enfermedad aguda concurrente o dentro de los 14 días anteriores a la primera vacunación del estudio (historial médico y/o examen físico) o temperatura documentada de >38 °C durante este período. Esto incluye síntomas respiratorios o constitucionales consistentes con la exposición al SARS-CoV-2 (COVID-19) (es decir, tos, dolor de garganta, dificultad para respirar).
• Alteración conocida de la coagulación (iatrogénica o congénita).
• Evidencia de Hepatitis B o C o VIH por pruebas de laboratorio.
• Un resultado positivo de la prueba de drogas de abuso (excepto un resultado positivo de la prueba asociado con medicamentos recetados que hayan sido revisados ​​y aprobados por el investigador) o alcohol en la selección.
• Cualquier enfermedad neurológica o antecedentes de trastornos neurológicos significativos (p. ej., meningitis, convulsiones, esclerosis múltiple, vasculitis, migrañas, síndrome de Guillain-Barré [genético/congénito o adquirido]).
• Cáncer activo (malignidad) dentro de los 5 años anteriores a la primera vacunación del estudio (con la excepción del carcinoma de piel no melanomatoso tratado adecuadamente, a discreción del investigador)
• Alteraciones de los signos vitales (presión arterial, pulso, temperatura) de grado de toxicidad >1.
• Anormalidades de laboratorio clínico de grado de toxicidad > 1 para parámetros seleccionados de química sérica y hematología
• Cualquier alergia conocida a los productos contenidos en el producto en investigación o alergia al látex.
• Mujeres que están embarazadas, amamantando o que planean quedar embarazadas durante el estudio.
• Antecedentes de abuso de alcohol o adicción a las drogas en el año anterior a la primera vacunación del estudio.
• Cualquier condición que, en opinión del investigador, representaría un riesgo para la salud del participante si se inscribiera o podría interferir con la evaluación de la vacuna del estudio o la interpretación de los resultados del estudio (incluidas las condiciones neurológicas o psiquiátricas que se considere probable que perjudiquen la calidad de los informes de seguridad). ).
• Miembro del equipo de estudio o pariente de primer grado de cualquier miembro del equipo de estudio (incluido el patrocinador, el PPD y el personal del sitio involucrado en el estudio).

Criterios de inclusión (Parte 2):

• Hombres o mujeres adultos sanos entre 18 y 84 años de edad, inclusive, en el momento de la selección que sean mayores de edad en su jurisdicción local. El investigador determinará el estado de salud en función del historial médico, los resultados del laboratorio clínico, las mediciones de los signos vitales y el examen físico en el momento de la selección.
• El participante tiene un índice de masa corporal de 17 a 35 kg/m2, inclusive, en el momento de la selección.
• Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado antes de la inscripción en el estudio y cumplir con los procedimientos del estudio.
• Mujeres participantes en edad fértil (definidas como cualquier mujer que haya experimentado la menarquia y que NO sea estéril quirúrgicamente [es decir, histerectomía, ligadura de trompas bilateral u ovariectomía bilateral] o posmenopáusica [definida como amenorrea durante al menos 12 meses consecutivos o nivel documentado de FSH en plasma ≥ 40 mUI/mL]) debe estar de acuerdo en ser heterosexualmente inactivo desde al menos 21 días antes de la inscripción y hasta 6 meses después de la última vacunación O estar de acuerdo en usar consistentemente cualquiera de los siguientes métodos anticonceptivos desde al menos 21 días antes de la inscripción y hasta 6 meses después de la última vacunación.

Criterios de exclusión (Parte 2):

• Participantes a los que se les haya realizado algún estudio actual de enfermedad no diagnosticada en las últimas 8 semanas, que haya sido informado por el participante o haya sido evaluado por un médico, que podría conducir a un diagnóstico de una nueva afección.
• Participación en investigaciones que involucren un producto en investigación (medicamento/biológico/dispositivo) dentro de los 45 días anteriores a la primera vacunación del estudio.
• Historial de un diagnóstico confirmado de SARS o historial de un diagnóstico confirmado de la enfermedad COVID-19 que resultó en una intervención médica.
• Recibió la vacuna contra la influenza dentro de los 14 días anteriores a la primera vacunación del estudio, o cualquier otra vacuna dentro de las 4 semanas anteriores a la primera vacunación del estudio.
• Tienen trastornos cardiovasculares, endocrinos, gastrointestinales/hepáticos, renales, neurológicos, respiratorios u otros trastornos médicos crónicos clínicamente significativos que no estén excluidos por otros criterios de exclusión, que el investigador evalúe como clínicamente inestables dentro de las 4 semanas anteriores evidenciados por: a) hospitalización para la afección, incluidas las intervenciones quirúrgicas ambulatorias, b) nuevo deterioro significativo de la función de los órganos, c) necesidad de agregar nuevos tratamientos o ajustes importantes de la dosis de los tratamientos actuales.
• Diabetes mellitus que requiere terapia con insulina (ya sea diabetes mellitus tipo 1 o tipo 2).
• Enfermedad pulmonar obstructiva crónica con antecedentes de exacerbación aguda de cualquier gravedad en el año anterior.
• Cualquier historial de insuficiencia cardíaca congestiva.
• Cualquier historial de enfermedad renal crónica (la presencia de función renal deteriorada o reducida que dure al menos 3 meses). Se debe realizar una validación clínica de los posibles casos de enfermedad renal crónica.
• Evidencia de enfermedad arterial coronaria inestable manifestada por intervención cardíaca, adición de nuevos medicamentos cardíacos para controlar los síntomas o angina inestable en los últimos 3 meses.
• Antecedentes de trastornos neurológicos crónicos que hayan requerido una revisión previa por parte de un médico especialista para su diagnóstico y tratamiento (como esclerosis múltiple, demencia, ataques isquémicos transitorios, enfermedad de Parkinson, afecciones neurológicas degenerativas, neuropatía y epilepsia) o antecedentes de accidente cerebrovascular o trastorno neurológico previo dentro de 12 meses con síntomas residuales. No se excluyen los participantes con antecedentes de migraña o dolores de cabeza crónicos o compresión de la raíz nerviosa que se han mantenido estables con el tratamiento durante las últimas 4 semanas.
• Cualquier enfermedad/afección autoinmune o de inmunodeficiencia (iatrogénica o congénita).
• Administración crónica (definida como más de 14 días continuos) de inmunosupresores, glucocorticosteroides sistémicos que alcanzan una dosis inmunosupresora u otros medicamentos inmunomodificadores dentro de los 90 días anteriores a la primera vacunación del estudio.
• Recibió inmunoglobulina, productos derivados de la sangre u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 90 días anteriores a la primera vacunación del estudio.
• Alteración conocida de la coagulación (iatrogénica o congénita).
• Cáncer activo (malignidad) dentro de los 5 años anteriores a la primera vacunación del estudio (con la excepción del carcinoma de piel no melanomatoso tratado adecuadamente, a discreción del investigador).
• Cualquier alergia conocida a los productos contenidos en el producto en investigación o alergia al látex.
• Mujeres que están amamantando o que planean quedar embarazadas durante el estudio.
• Antecedentes de abuso de alcohol o adicción a las drogas en el año anterior a la primera vacunación del estudio.
• Cualquier condición que, en opinión del investigador, supondría un riesgo para la salud del sujeto si se inscribiera o podría interferir con la evaluación de la vacuna del estudio o la interpretación de los resultados del estudio (incluidas las condiciones neurológicas o psiquiátricas que se considere probable que perjudiquen la calidad de los informes de seguridad). ).
• Miembro del equipo de estudio o pariente de primer grado de cualquier miembro del equipo de estudio (incluido el patrocinador, el PPD y el personal del sitio involucrado en el estudio).