Evaluering af sikkerheden og immunogeniciteten af ​​en SARS-CoV-2 rS nanopartikelvaccine med/uden Matrix-M-adjuvans

Inklusionskriterier (del 1):

• Raske voksne mænd eller kvinder mellem 18 og 59 år, inklusive, ved screening. Sund status vil blive bestemt af investigator baseret på sygehistorie, kliniske laboratorieresultater, målinger af vitale tegn og fysisk undersøgelse ved screening.
• Deltageren har et body mass index på 17 til 35 kg/m2, inklusive, ved screening.
• Villig og i stand til at give informeret samtykke inden studietilmelding og overholde studieprocedurer.
• Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder (defineret som enhver kvinde, der har oplevet menarche, og som IKKE er kirurgisk steril [dvs. hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi] eller postmenopausal [defineret som amenoré i mindst 12 på hinanden følgende måneder eller dokumenteret plasmafollikelstimulerende hormon (FSH) niveau ≥40 mIU/ml]) skal acceptere at være heteroseksuelt inaktiv fra mindst 21 dage før tilmelding og gennem 6 måneder efter den sidste vaccination ELLER acceptere konsekvent at bruge nogen af ​​de beskrevne præventionsmetoder fra mindst 21 dage før indskrivning og indtil 6 måneder efter sidste vaccination.

Ekskluderingskriterier (del 1):

• Enhver igangværende, symptomatisk akut eller kronisk sygdom, der kræver medicinsk eller kirurgisk behandling, inklusive ændringer i medicin inden for de seneste 2 måneder, der indikerer, at kronisk sygdom/sygdom ikke er stabil (efter investigatorens skøn). Dette inkluderer enhver aktuel undersøgelse af udiagnosticeret sygdom, der kan føre til en ny tilstand.
• Kronisk sygdom inklusive: a) hypertension ukontrolleret for alder i henhold til retningslinjerne fra den ottende fælles nationale komité (JNC 8); b) kongestiv hjerteinsufficiens af New York Heart Association (NYHA) funktionel klassificering på større eller lig med II; c) kronisk obstruktiv lungesygdom ved Global Initiative for Obstructive Lung Disease (GOLD) klassificering på større eller lig med 2; d) nylig (inden for 6 måneder før første undersøgelsesvaccination) forværring af koronararteriesygdom som manifesteret ved hjerteintervention, tilføjelse af ny hjertemedicin til kontrol af symptomer eller ustabil angina; e) astma (diagnosticeret ved spirometri, der viser reversibilitet af sygdom og skal mindst opfylde trin 1-klassifikationen med aktuel ordination/brug af medicin til at kontrollere symptomer); f) diabetes, der kræver brug af medicin (insulin eller oral) eller ikke kontrolleret med diæt.
• Deltagelse i forskning, der involverer et forsøgsprodukt (lægemiddel/biologisk/anordning) inden for 45 dage før første undersøgelsesvaccination.
• Anamnese med en bekræftet diagnose af SARS eller COVID-19 sygdom (bekræftet af en specifik test for hver sygdom) eller kendt eksponering for en SARS-CoV-2 positiv bekræftet tæt kontakt (f.eks. familiemedlem, huskammerat, dagplejer, ældre forælder, der kræver pleje), efter efterforskerens skøn.
• Arbejder i øjeblikket i et erhverv med høj risiko for eksponering for SARS-CoV-2 (f.eks. sundhedspersonale, beredskabspersonale).
• Tager i øjeblikket ethvert produkt (undersøgelsesmæssigt eller off-label) til forebyggelse af COVID-19 sygdom.
• Positiv hurtigtest for SARS-CoV-2 (enten ELISA IgG eller PCR) ved screening eller før første vaccination. Testning kan gentages i løbet af screeningsperioden, hvis der er mistanke om eksponering for SARS-CoV-2, efter investigatorens skøn.
• Modtog influenzavaccination inden for 14 dage før første undersøgelsesvaccination eller enhver anden vaccine inden for 4 uger før første undersøgelsesvaccination.
• Enhver autoimmun eller immundefekt sygdom/tilstand (iatrogen eller medfødt).
• Kronisk administration (defineret som mere end 14 sammenhængende dage) af immunsuppressive, systemiske glukokortikosteroider eller andre immunmodificerende lægemidler inden for 90 dage før første undersøgelsesvaccination; eller forventning om behovet for immunsuppressiv behandling inden for 6 måneder efter sidste vaccination.
• Modtog immunglobulin, blodafledte produkter eller andre immunsuppressive lægemidler inden for 90 dage før første undersøgelsesvaccination.
• Enhver akut sygdom samtidig med eller inden for 14 dage før første undersøgelsesvaccination (sygehistorie og/eller fysisk undersøgelse) eller dokumenteret temperatur på >38°C i denne periode. Dette omfatter luftvejs- eller konstitutionelle symptomer i overensstemmelse med SARS-CoV-2 (COVID-19) eksponering (dvs. hoste, ondt i halsen, åndedrætsbesvær).
• Kendt forstyrrelse af koagulation (iatrogen eller medfødt).
• Bevis for hepatitis B eller C eller HIV ved laboratorietest.
• Et positivt testresultat for misbrug af stoffer (undtagen et positivt testresultat forbundet med receptpligtig medicin, der er blevet gennemgået og godkendt af efterforskeren) eller alkohol ved screening.
• Enhver neurologisk sygdom eller historie med betydelig neurologisk lidelse (f.eks. meningitis, kramper, multipel sklerose, vaskulitis, migræne, Guillain-Barrés syndrom [genetisk/medfødt eller erhvervet]).
• Aktiv cancer (malignitet) inden for 5 år før første undersøgelsesvaccination (med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet ikke-melanomatøst hudcarcinom, efter investigatorens skøn)
• Vitale tegn (blodtryk, puls, temperatur) abnormiteter af toksicitetsgrad >1.
• Kliniske laboratorieabnormiteter af toksicitetsgrad >1 for udvalgte serumkemi- og hæmatologiske parametre
• Enhver kendt allergi over for produkter indeholdt i undersøgelsesproduktet eller latexallergi.
• Kvinder, der er gravide, ammer eller planlægger at blive gravide under undersøgelsen.
• Anamnese med alkoholmisbrug eller stofmisbrug inden for 1 år før den første undersøgelsesvaccination.
• Enhver tilstand, der efter investigatorens mening ville udgøre en sundhedsrisiko for deltageren, hvis den blev tilmeldt, eller som kunne forstyrre evalueringen af ​​undersøgelsesvaccinen eller fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater (herunder neurologiske eller psykiatriske tilstande, der anses for at kunne forringe kvaliteten af ​​sikkerhedsrapporteringen ).
• Studieteammedlem eller førstegradsslægtning til et hvilket som helst studieteammedlem (inklusive sponsor, PPD og stedets personale involveret i undersøgelsen).

Inklusionskriterier (del 2):

• Raske voksne mænd eller kvinder mellem 18 og 84 år inklusive, ved screening, som er myndige i deres lokale jurisdiktion. Sund status vil blive bestemt af investigator baseret på sygehistorie, kliniske laboratorieresultater, målinger af vitale tegn og fysisk undersøgelse ved screening.
• Deltageren har et body mass index på 17 til 35 kg/m2, inklusive, ved screening.
• Villig og i stand til at give informeret samtykke inden studietilmelding og overholde studieprocedurer.
• Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder (defineret som enhver kvinde, der har oplevet menarche, og som IKKE er kirurgisk steril [dvs. hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi] eller postmenopausal [defineret som amenoré i mindst 12 på hinanden følgende måneder eller dokumenteret plasma-FSH-niveau ≥ 40 mIU/ml]) skal acceptere at være heteroseksuelt inaktiv fra mindst 21 dage før tilmelding og indtil 6 måneder efter den sidste vaccination ELLER acceptere konsekvent at bruge en af ​​følgende præventionsmetoder fra mindst 21 dage før tilmelding og til og med 6 måneder efter sidste vaccination.

Ekskluderingskriterier (del 2):

• Deltagere, som har en aktuel undersøgelse af udiagnosticeret sygdom inden for de sidste 8 uger, som enten er deltagerrapporteret eller er blevet vurderet af klinikeren, som kan føre til en ny tilstandsdiagnose.
• Deltagelse i forskning, der involverer et forsøgsprodukt (lægemiddel/biologisk/anordning) inden for 45 dage før første undersøgelsesvaccination.
• Anamnese med en bekræftet diagnose af SARS eller historie med en bekræftet diagnose af COVID-19 sygdom, der resulterer i medicinsk intervention.
• Modtog influenzavaccination inden for 14 dage før første undersøgelsesvaccination eller enhver anden vaccine inden for 4 uger før første undersøgelsesvaccination.
• Har klinisk signifikante kroniske kardiovaskulære, endokrine, gastrointestinale/hepatiske, nyre-, neurologiske, respiratoriske eller andre medicinske lidelser, der ikke er udelukket af andre eksklusionskriterier, og som vurderes af investigator som værende klinisk ustabile inden for de foregående 4 uger, dokumenteret ved: a) hospitalsindlæggelse. for tilstanden, herunder dagkirurgiske indgreb, b) ny væsentlig forringelse af organfunktionen, c) behov for tilføjelse af nye behandlinger eller større dosisjusteringer af nuværende behandlinger.
• Diabetes mellitus, der kræver insulinbehandling (enten type 1 eller type 2 diabetes mellitus).
• Kronisk obstruktiv lungesygdom med en historie med en akut forværring af enhver sværhedsgrad i det foregående år.
• Enhver historie med kongestiv hjertesvigt.
• Enhver historie med kronisk nyresygdom (tilstedeværelsen af ​​nedsat eller nedsat nyrefunktion, der varer mindst 3 måneder). Klinisk validering af potentielle tilfælde af kronisk nyresygdom bør udføres.
• Tegn på ustabil koronararteriesygdom som manifesteret ved hjerteintervention, tilføjelse af ny hjertemedicin til kontrol af symptomer eller ustabil angina i de seneste 3 måneder.
• Anamnese med kroniske neurologiske lidelser, der har krævet forudgående gennemgang af en specialistlæge til diagnose og behandling (såsom multipel sklerose, demens, forbigående iskæmiske anfald, Parkinsons sygdom, degenerative neurologiske tilstande, neuropati og epilepsi) eller en historie med slagtilfælde eller tidligere neurologisk lidelse inden for 12 måneder med resterende symptomer. Deltagere med en anamnese med migræne eller kronisk hovedpine eller nerverodskompression, som har været stabil i behandling i de sidste 4 uger, er ikke udelukket.
• Enhver autoimmun eller immundefekt sygdom/tilstand (iatrogen eller medfødt).
• Kronisk administration (defineret som mere end 14 sammenhængende dage) af immunsuppressiva, systemiske glukokortikosteroider, der når en immunsuppressiv dosis, eller andre immunmodificerende lægemidler inden for 90 dage før første undersøgelsesvaccination.
• Modtog immunglobulin, blodafledte produkter eller andre immunsuppressive lægemidler inden for 90 dage før første undersøgelsesvaccination.
• Kendt forstyrrelse af koagulation (iatrogen eller medfødt).
• Aktiv cancer (malignitet) inden for 5 år før første undersøgelsesvaccination (med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet ikke-melanomatøst hudcarcinom, efter investigatorens skøn).
• Enhver kendt allergi over for produkter indeholdt i undersøgelsesproduktet eller latexallergi.
• Kvinder, der ammer, eller som planlægger at blive gravide under undersøgelsen.
• Anamnese med alkoholmisbrug eller stofmisbrug inden for et år før den første undersøgelsesvaccination.
• Enhver tilstand, der efter investigatorens mening ville udgøre en sundhedsrisiko for forsøgspersonen, hvis den blev tilmeldt eller kunne forstyrre evalueringen af ​​undersøgelsesvaccinen eller fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater (herunder neurologiske eller psykiatriske tilstande, der anses for at forringe kvaliteten af ​​sikkerhedsrapporteringen ).
• Studieteammedlem eller førstegradsslægtning til et hvilket som helst studieteammedlem (inklusive sponsor, PPD og stedets personale involveret i undersøgelsen).