Evaluering av sikkerheten og immunogenisiteten til en SARS-CoV-2 rS nanopartikkelvaksine med/uten Matrix-M-adjuvans

Inkluderingskriterier (del 1):

• Friske voksne menn eller kvinner mellom 18 og 59 år, inkludert, ved screening. Helsestatus vil bli bestemt av etterforskeren basert på medisinsk historie, kliniske laboratorieresultater, målinger av vitale tegn og fysisk undersøkelse ved screening.
• Deltakeren har en kroppsmasseindeks på 17 til 35 kg/m2, inklusive, ved screening.
• Villig og i stand til å gi informert samtykke før studieregistrering og overholde studieprosedyrer.
• Kvinnelige deltakere i fertil alder (definert som enhver kvinne som har opplevd menarche og som IKKE er kirurgisk steril [dvs. hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi] eller postmenopausal [definert som amenoré i minst 12 påfølgende måneder eller dokumentert plasmafollikkelstimulerende hormon (FSH) nivå ≥40 mIU/ml]) må godta å være heteroseksuelt inaktiv fra minst 21 dager før innmelding og til og med 6 måneder etter siste vaksinasjon ELLER samtykke i å konsekvent bruke noen av de beskrevne prevensjonsmetodene fra minst 21 år. dager før påmelding og inntil 6 måneder etter siste vaksinasjon.

Ekskluderingskriterier (del 1):

• Enhver pågående, symptomatisk akutt eller kronisk sykdom som krever medisinsk eller kirurgisk behandling, inkludert endringer i medisinering de siste 2 månedene som indikerer at kronisk sykdom/sykdom ikke er stabil (etter utrederens skjønn). Dette inkluderer enhver pågående opparbeidelse av udiagnostisert sykdom som kan føre til en ny tilstand.
• Kronisk sykdom inkludert: a) hypertensjon ukontrollert for alder i henhold til den åttende felles nasjonale komité (JNC 8) retningslinjer; b) kongestiv hjertesvikt av New York Heart Association (NYHA) funksjonell klassifisering på større eller lik II; c) kronisk obstruktiv lungesykdom av Global Initiative for Obstructive Lung Disease (GOLD) klassifisering på større eller lik 2; d) nylig (innen 6 måneder før første studievaksinasjon) forverring av koronararteriesykdom som manifestert ved hjerteintervensjon, tillegg av nye hjertemedisiner for kontroll av symptomer eller ustabil angina; e) astma (diagnostisert ved spirometri som viser reversibilitet av sykdom og må oppfylle minst trinn 1-klassifiseringen med gjeldende resept/bruk av medisiner for å kontrollere symptomer); f) diabetes som krever bruk av medisin (insulin eller oralt) eller som ikke er kontrollert med diett.
• Deltakelse i forskning som involverer et undersøkelsesprodukt (medikament/biologisk/enhet) innen 45 dager før første studievaksinasjon.
• Historie om en bekreftet diagnose av SARS eller COVID-19 sykdom (bekreftet av en spesifikk test for hver sykdom) eller kjent eksponering for en SARS-CoV-2 positiv bekreftet nærkontakt (f.eks. et familiemedlem, huskamerat, barnehagepersonell, eldre forelder som krever omsorg), etter etterforskerens skjønn.
• Jobber for tiden i et yrke med høy risiko for eksponering for SARS-CoV-2 (f.eks. helsepersonell, beredskapspersonell).
• Tar for tiden et hvilket som helst produkt (undersøkende eller off-label) for forebygging av COVID-19 sykdom.
• Positiv hurtigtest for SARS-CoV-2 (enten ELISA IgG eller PCR) ved screening eller før første vaksinasjon. Testing kan gjentas i løpet av screeningsperioden hvis det er mistanke om eksponering for SARS-CoV-2, etter etterforskerens skjønn.
• Mottok influensavaksinasjon innen 14 dager før første studievaksinasjon, eller en hvilken som helst annen vaksine innen 4 uker før første studievaksinasjon.
• Enhver autoimmun eller immunsvikt sykdom/tilstand (iatrogen eller medfødt).
• Kronisk administrering (definert som mer enn 14 sammenhengende dager) av immunsuppressiva, systemiske glukokortikosteroider eller andre immunmodifiserende legemidler innen 90 dager før første studievaksinasjon; eller forventning om behov for immunsuppressiv behandling innen 6 måneder etter siste vaksinasjon.
• Mottok immunglobulin, blodavledede produkter eller andre immunsuppressive legemidler innen 90 dager før første studievaksinasjon.
• Enhver akutt sykdom samtidig eller innen 14 dager før første studievaksinasjon (sykehistorie og/eller fysisk undersøkelse) eller dokumentert temperatur på >38°C i denne perioden. Dette inkluderer luftveis- eller konstitusjonelle symptomer i samsvar med SARS-CoV-2 (COVID-19) eksponering (dvs. hoste, sår hals, pustevansker).
• Kjent forstyrrelse av koagulasjon (iatrogen eller medfødt).
• Bevis for hepatitt B eller C eller HIV ved laboratorietesting.
• Et positivt testresultat for narkotikamisbruk (bortsett fra et positivt testresultat knyttet til reseptbelagte medisiner som er gjennomgått og godkjent av etterforskeren) eller alkohol ved screening.
• Enhver nevrologisk sykdom eller historie med betydelig nevrologisk lidelse (f.eks. meningitt, anfall, multippel sklerose, vaskulitt, migrene, Guillain-Barré syndrom [genetisk/medfødt eller ervervet]).
• Aktiv kreft (malignitet) innen 5 år før første studievaksinasjon (med unntak av adekvat behandlet ikke-melanomatøst hudkarsinom, etter utrederens skjønn)
• Vitale tegn (blodtrykk, puls, temperatur) abnormiteter av toksisitetsgrad >1.
• Kliniske laboratorieavvik av toksisitetsgrad >1 for utvalgte serumkjemi- og hematologiske parametere
• Eventuelle kjente allergier mot produkter i undersøkelsesproduktet eller lateksallergi.
• Kvinner som er gravide, ammer eller planlegger å bli gravide i løpet av studien.
• Historie med alkoholmisbruk eller narkotikaavhengighet innen 1 år før den første studievaksinasjonen.
• Enhver tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, ville utgjøre en helserisiko for deltakeren hvis den ble registrert eller kan forstyrre evaluering av studievaksinen eller tolkning av studieresultater (inkludert nevrologiske eller psykiatriske tilstander som anses sannsynlig å svekke kvaliteten på sikkerhetsrapporteringen ).
• Studieteammedlem eller førstegradsslektning til et hvilket som helst studieteammedlem (inkludert sponsor, PPD og stedspersonell involvert i studien).

Inkluderingskriterier (del 2):

• Friske voksne menn eller kvinner mellom 18 og 84 år, inklusive, ved screening som er myndig i deres lokale jurisdiksjon. Helsestatus vil bli bestemt av etterforskeren basert på medisinsk historie, kliniske laboratorieresultater, målinger av vitale tegn og fysisk undersøkelse ved screening.
• Deltakeren har en kroppsmasseindeks på 17 til 35 kg/m2, inklusive, ved screening.
• Villig og i stand til å gi informert samtykke før studieregistrering og overholde studieprosedyrer.
• Kvinnelige deltakere i fertil alder (definert som enhver kvinne som har opplevd menarche og som IKKE er kirurgisk steril [dvs. hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi] eller postmenopausal [definert som amenoré i minst 12 påfølgende måneder eller dokumentert plasma FSH-nivå ≥ 40 mIU/mL]) må godta å være heteroseksuelt inaktiv fra minst 21 dager før påmelding og gjennom 6 måneder etter siste vaksinasjon ELLER samtykke i å konsekvent bruke noen av følgende prevensjonsmetoder fra minst 21 dager før påmelding og gjennom 6 måneder etter siste vaksinasjon.

Ekskluderingskriterier (del 2):

• Deltakere som har en pågående oppfølging av udiagnostisert sykdom i løpet av de siste 8 ukene, som enten er deltakerrapportert eller har blitt klinikervurdert, som kan føre til en ny tilstandsdiagnose.
• Deltakelse i forskning som involverer et undersøkelsesprodukt (medikament/biologisk/enhet) innen 45 dager før første studievaksinasjon.
• Historie med en bekreftet diagnose av SARS eller historie med en bekreftet diagnose av COVID-19-sykdom som resulterer i medisinsk intervensjon.
• Mottok influensavaksinasjon innen 14 dager før første studievaksinasjon, eller en hvilken som helst annen vaksine innen 4 uker før første studievaksinasjon.
• Har klinisk signifikante kroniske kardiovaskulære, endokrine, gastrointestinale/hepatiske, nyre-, nevrologiske, respiratoriske eller andre medisinske lidelser som ikke er ekskludert av andre eksklusjonskriterier, og som vurderes av etterforskeren som klinisk ustabile i løpet av de siste 4 ukene, bevist av: a) sykehusinnleggelse for tilstanden, inkludert dagkirurgiske inngrep, b) ny betydelig forverring av organfunksjonen, c) behov for tillegg av nye behandlinger eller større dosejusteringer av nåværende behandlinger.
• Diabetes mellitus som krever insulinbehandling (enten type 1 eller type 2 diabetes mellitus).
• Kronisk obstruktiv lungesykdom med en historie med akutt forverring av enhver alvorlighetsgrad i det foregående året.
• Enhver historie med kongestiv hjertesvikt.
• Enhver historie med kronisk nyresykdom (tilstedeværelse av nedsatt eller redusert nyrefunksjon som varer i minst 3 måneder). Klinisk validering av potensielle tilfeller av kronisk nyresykdom bør utføres.
• Bevis på ustabil koronarsykdom som manifestert ved hjerteintervensjon, tillegg av nye hjertemedisiner for kontroll av symptomer eller ustabil angina de siste 3 månedene.
• Anamnese med kroniske nevrologiske lidelser som har krevd tidligere gjennomgang av spesialistlege for diagnose og behandling (som multippel sklerose, demens, forbigående iskemiske anfall, Parkinsons sykdom, degenerative nevrologiske tilstander, nevropati og epilepsi) eller en historie med hjerneslag eller tidligere nevrologisk lidelse innen 12 måneder med restsymptomer. Deltakere med en historie med migrene eller kronisk hodepine eller kompresjon av nerverot som har vært stabil på behandling de siste 4 ukene er ikke ekskludert.
• Enhver autoimmun eller immunsvikt sykdom/tilstand (iatrogen eller medfødt).
• Kronisk administrering (definert som mer enn 14 sammenhengende dager) av immunsuppressiva, systemiske glukokortikosteroider som når en immunsuppressiv dose, eller andre immunmodifiserende legemidler innen 90 dager før første studievaksinasjon.
• Mottok immunglobulin, blodavledede produkter eller andre immunsuppressive legemidler innen 90 dager før første studievaksinasjon.
• Kjent forstyrrelse av koagulasjon (iatrogen eller medfødt).
• Aktiv kreft (malignitet) innen 5 år før første studievaksinasjon (med unntak av adekvat behandlet ikke-melanomatøst hudkarsinom, etter utrederens skjønn).
• Eventuelle kjente allergier mot produkter i undersøkelsesproduktet eller lateksallergi.
• Kvinner som ammer eller planlegger å bli gravide i løpet av studien.
• Historie med alkoholmisbruk eller narkotikaavhengighet innen ett år før den første studievaksinasjonen.
• Enhver tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, ville utgjøre en helserisiko for forsøkspersonen hvis den ble registrert eller som kan forstyrre evaluering av studievaksinen eller tolkning av studieresultater (inkludert nevrologiske eller psykiatriske tilstander som anses sannsynlig å svekke kvaliteten på sikkerhetsrapporteringen ).
• Studieteammedlem eller førstegradsslektning til et hvilket som helst studieteammedlem (inkludert sponsor, PPD og stedspersonell involvert i studien).