Bewertung der Sicherheit und Immunogenität eines SARS-CoV-2-rS-Nanopartikel-Impfstoffs mit/ohne Matrix-M-Adjuvans

Einschlusskriterien (Teil 1):

• Gesunde erwachsene Männer oder Frauen zwischen 18 und 59 Jahren, einschließlich, beim Screening. Der Gesundheitszustand wird vom Prüfarzt auf der Grundlage der Krankengeschichte, der klinischen Laborergebnisse, der Vitalzeichenmessungen und der körperlichen Untersuchung beim Screening bestimmt.
• Der Teilnehmer hat beim Screening einen Body-Mass-Index von 17 bis einschließlich 35 kg/m2.
• Bereit und in der Lage, vor der Studieneinschreibung eine Einverständniserklärung abzugeben und die Studienverfahren einzuhalten.
• Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter (definiert als jede Frau, die eine Menarche erlebt hat und die NICHT chirurgisch steril ist [d. h. Hysterektomie, bilaterale Tubenligatur oder bilaterale Ovarektomie] oder postmenopausal [definiert als Amenorrhoe mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate oder dokumentierte Plasmafollikel-stimulierend Hormon (FSH)-Spiegel ≥ 40 mIU/ml]) müssen zustimmen, ab mindestens 21 Tagen vor der Einschreibung und bis 6 Monate nach der letzten Impfung heterosexuell inaktiv zu sein ODER ab mindestens 21 Tagen konsequent eine der beschriebenen Verhütungsmethoden anwenden Tage vor der Einschreibung und bis 6 Monate nach der letzten Impfung.

Ausschlusskriterien (Teil 1):

• Jede anhaltende, symptomatische akute oder chronische Krankheit, die medizinische oder chirurgische Versorgung erfordert, einschließlich Änderungen der Medikation in den letzten 2 Monaten, die darauf hindeuten, dass die chronische Krankheit/Erkrankung nicht stabil ist (nach Ermessen des Prüfarztes). Dies schließt jede aktuelle Aufarbeitung einer nicht diagnostizierten Krankheit ein, die zu einem neuen Zustand führen könnte.
• Chronische Erkrankungen einschließlich: a) altersbedingt unkontrollierter Bluthochdruck gemäß den Richtlinien des Eighth Joint National Committee (JNC 8); b) dekompensierte Herzinsuffizienz gemäß der funktionellen Klassifikation der New York Heart Association (NYHA) größer oder gleich II; c) chronisch obstruktive Lungenerkrankung gemäß der Klassifizierung der Global Initiative for Obstructive Lung Disease (GOLD) von größer oder gleich 2; d) kürzliche (innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Studienimpfung) Exazerbation einer koronaren Herzkrankheit, die sich durch Herzintervention, Zugabe neuer Herzmedikamente zur Kontrolle der Symptome oder instabile Angina manifestiert; e) Asthma (diagnostiziert durch Spirometrie, zeigt die Reversibilität der Erkrankung und muss mindestens der Stufe 1-Klassifizierung entsprechen, mit aktueller Verschreibung/Einnahme von Medikamenten zur Kontrolle der Symptome); f) Diabetes, der die Einnahme von Medikamenten (Insulin oder oral) erfordert oder nicht durch Diät kontrolliert werden kann.
• Teilnahme an Forschungen mit einem Prüfprodukt (Arzneimittel/Biologikum/Gerät) innerhalb von 45 Tagen vor der ersten Studienimpfung.
• Vorgeschichte einer bestätigten Diagnose einer SARS- oder COVID-19-Krankheit (bestätigt durch einen spezifischen Test für jede Krankheit) oder bekannter Exposition gegenüber einem SARS-CoV-2-positiven bestätigten engen Kontakt (z Pflege), nach Ermessen des Ermittlers.
• Arbeitet derzeit in einem Beruf mit einem hohen Expositionsrisiko gegenüber SARS-CoV-2 (z. B. medizinisches Personal, Notfallpersonal).
• Derzeit Einnahme eines Produkts (Prüfungs- oder Off-Label-Produkt) zur Vorbeugung der COVID-19-Krankheit.
• Positiver Schnelltest auf SARS-CoV-2 (entweder ELISA IgG oder PCR) beim Screening oder vor der ersten Impfung. Der Test kann nach Ermessen des Prüfarztes während des Screening-Zeitraums wiederholt werden, wenn der Verdacht auf eine Exposition gegenüber SARS-CoV-2 besteht.
• Erhaltene Grippeimpfung innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Studienimpfung oder einen anderen Impfstoff innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Studienimpfung.
• Alle Autoimmun- oder Immunschwächekrankheiten/-zustände (iatrogen oder angeboren).
• Chronische Verabreichung (definiert als mehr als 14 aufeinanderfolgende Tage) von Immunsuppressiva, systemischen Glukokortikosteroiden oder anderen immunmodifizierenden Arzneimitteln innerhalb von 90 Tagen vor der ersten Studienimpfung; oder Erwartung der Notwendigkeit einer immunsuppressiven Behandlung innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Impfung.
• Erhaltenes Immunglobulin, aus Blut gewonnene Produkte oder andere immunsuppressive Medikamente innerhalb von 90 Tagen vor der ersten Studienimpfung.
• Jede akute Erkrankung gleichzeitig mit oder innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Studienimpfung (Anamnese und/oder körperliche Untersuchung) oder dokumentierte Temperatur von > 38 °C während dieses Zeitraums. Dazu gehören respiratorische oder konstitutionelle Symptome, die mit einer Exposition gegenüber SARS-CoV-2 (COVID-19) vereinbar sind (z. B. Husten, Halsschmerzen, Atembeschwerden).
• Bekannte Gerinnungsstörung (iatrogen oder angeboren).
• Nachweis von Hepatitis B oder C oder HIV durch Labortests.
• Ein positives Testergebnis für Missbrauchsdrogen (mit Ausnahme eines positiven Testergebnisses im Zusammenhang mit verschreibungspflichtigen Medikamenten, die vom Prüfarzt überprüft und genehmigt wurden) oder Alkohol beim Screening.
• Jede neurologische Erkrankung oder Vorgeschichte signifikanter neurologischer Störungen (z. B. Meningitis, Krampfanfälle, Multiple Sklerose, Vaskulitis, Migräne, Guillain-Barré-Syndrom [genetisch/angeboren oder erworben]).
• Aktiver Krebs (Bösartigkeit) innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Studienimpfung (mit Ausnahme eines angemessen behandelten nicht-melanomatösen Hautkarzinoms, nach Ermessen des Prüfarztes)
• Vitalzeichen (Blutdruck, Puls, Temperatur) Anomalien des Toxizitätsgrades >1.
• Klinische Laboranomalien des Toxizitätsgrades >1 für ausgewählte chemische und hämatologische Parameter im Serum
• Alle bekannten Allergien gegen im Prüfprodukt enthaltene Produkte oder Latexallergien.
• Frauen, die während der Studie schwanger sind, stillen oder eine Schwangerschaft planen.
• Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch oder Drogenabhängigkeit innerhalb von 1 Jahr vor der ersten Studienimpfung.
• Jeder Zustand, der nach Meinung des Prüfarztes ein Gesundheitsrisiko für den Teilnehmer darstellen würde, wenn er aufgenommen würde, oder der die Bewertung des Studienimpfstoffs oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen könnte (einschließlich neurologischer oder psychiatrischer Erkrankungen, die wahrscheinlich die Qualität der Sicherheitsberichterstattung beeinträchtigen). ).
• Mitglied des Studienteams oder Verwandten ersten Grades eines Mitglieds des Studienteams (einschließlich Sponsor, PPD und an der Studie beteiligtem Standortpersonal).

Einschlusskriterien (Teil 2):

• Gesunde erwachsene Männer oder Frauen zwischen 18 und 84 Jahren, einschließlich, bei der Untersuchung, die in ihrer örtlichen Gerichtsbarkeit volljährig sind. Der Gesundheitszustand wird vom Prüfarzt auf der Grundlage der Krankengeschichte, der klinischen Laborergebnisse, der Vitalzeichenmessungen und der körperlichen Untersuchung beim Screening bestimmt.
• Der Teilnehmer hat beim Screening einen Body-Mass-Index von 17 bis einschließlich 35 kg/m2.
• Bereit und in der Lage, vor der Studieneinschreibung eine Einverständniserklärung abzugeben und die Studienverfahren einzuhalten.
• Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter (definiert als jede Frau, die eine Menarche erlebt hat und die NICHT chirurgisch steril ist [d. h. Hysterektomie, bilaterale Tubenligatur oder bilaterale Ovarektomie] oder postmenopausal [definiert als Amenorrhoe mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate oder dokumentierter Plasma-FSH-Spiegel ≥ 40 mIU/ml]) müssen zustimmen, ab mindestens 21 Tagen vor der Einschreibung und bis zu 6 Monate nach der letzten Impfung heterosexuell inaktiv zu sein ODER zustimmen, ab mindestens 21 Tagen vor der Einschreibung und durchgängig eine der folgenden Verhütungsmethoden anzuwenden 6 Monate nach der letzten Impfung.

Ausschlusskriterien (Teil 2):

• Teilnehmer, die sich innerhalb der letzten 8 Wochen einer aktuellen Aufarbeitung einer nicht diagnostizierten Krankheit unterzogen haben, die entweder von den Teilnehmern gemeldet oder vom Arzt bewertet wurde und zu einer neuen Zustandsdiagnose führen könnte.
• Teilnahme an Forschungen mit einem Prüfprodukt (Arzneimittel/Biologikum/Gerät) innerhalb von 45 Tagen vor der ersten Studienimpfung.
• Geschichte einer bestätigten Diagnose von SARS oder Geschichte einer bestätigten Diagnose einer COVID-19-Krankheit, die zu einem medizinischen Eingriff führte.
• Erhaltene Grippeimpfung innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Studienimpfung oder einen anderen Impfstoff innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Studienimpfung.
• Haben Sie klinisch signifikante chronische kardiovaskuläre, endokrine, gastrointestinale / hepatische, renale, neurologische, respiratorische oder andere medizinische Störungen, die nicht durch andere Ausschlusskriterien ausgeschlossen sind und die vom Prüfarzt innerhalb der letzten 4 Wochen als klinisch instabil beurteilt wurden, nachgewiesen durch: a) Krankenhausaufenthalt für den Zustand, einschließlich am Tag chirurgischer Eingriffe, b) neue signifikante Verschlechterung der Organfunktion, c) Notwendigkeit zusätzlicher neuer Behandlungen oder größerer Dosisanpassungen aktueller Behandlungen.
• Diabetes mellitus, der eine Insulintherapie erfordert (entweder Typ-1- oder Typ-2-Diabetes mellitus).
• Chronisch obstruktive Lungenerkrankung mit einer Vorgeschichte einer akuten Exazerbation jeglichen Schweregrades im Vorjahr.
• Jede Vorgeschichte von kongestiver Herzinsuffizienz.
• Jede Vorgeschichte einer chronischen Nierenerkrankung (das Vorhandensein einer eingeschränkten oder reduzierten Nierenfunktion, die mindestens 3 Monate andauert). Eine klinische Validierung potenzieller Fälle von chronischer Nierenerkrankung sollte durchgeführt werden.
• Anzeichen einer instabilen koronaren Herzkrankheit, die sich durch Herzintervention, Zugabe neuer Herzmedikamente zur Kontrolle der Symptome oder instabile Angina in den letzten 3 Monaten manifestiert.
• Chronische neurologische Erkrankungen in der Vorgeschichte, die eine vorherige fachärztliche Überprüfung zur Diagnose und Behandlung erforderten (wie Multiple Sklerose, Demenz, transitorische ischämische Attacken, Parkinson-Krankheit, degenerative neurologische Erkrankungen, Neuropathie und Epilepsie) oder eine Vorgeschichte von Schlaganfällen oder früheren neurologischen Störungen innerhalb 12 Monate mit Restsymptomen. Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von Migräne oder chronischen Kopfschmerzen oder einer Nervenwurzelkompression, die in den letzten 4 Wochen bei der Behandlung stabil geblieben sind, sind nicht ausgeschlossen.
• Alle Autoimmun- oder Immunschwächekrankheiten/-zustände (iatrogen oder angeboren).
• Chronische Verabreichung (definiert als mehr als 14 aufeinanderfolgende Tage) von Immunsuppressiva, systemischen Glukokortikosteroiden, die eine immunsuppressive Dosis erreichen, oder anderen immunmodifizierenden Arzneimitteln innerhalb von 90 Tagen vor der ersten Studienimpfung.
• Erhaltenes Immunglobulin, aus Blut gewonnene Produkte oder andere immunsuppressive Medikamente innerhalb von 90 Tagen vor der ersten Studienimpfung.
• Bekannte Gerinnungsstörung (iatrogen oder angeboren).
• Aktiver Krebs (Malignität) innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Studienimpfung (mit Ausnahme von adäquat behandeltem nicht-melanomatösem Hautkarzinom, nach Ermessen des Prüfarztes).
• Alle bekannten Allergien gegen im Prüfprodukt enthaltene Produkte oder Latexallergien.
• Frauen, die stillen oder planen, während der Studie schwanger zu werden.
• Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch oder Drogenabhängigkeit innerhalb eines Jahres vor der ersten Studienimpfung.
• Jeder Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes ein Gesundheitsrisiko für den Probanden darstellen würde, wenn er aufgenommen würde, oder der die Bewertung des Studienimpfstoffs oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen könnte (einschließlich neurologischer oder psychiatrischer Erkrankungen, die wahrscheinlich die Qualität der Sicherheitsberichterstattung beeinträchtigen). ).
• Mitglied des Studienteams oder Verwandten ersten Grades eines Mitglieds des Studienteams (einschließlich Sponsor, PPD und an der Studie beteiligtem Standortpersonal).