Evaluatie van de veiligheid en immunogeniciteit van een SARS-CoV-2 rS-nanodeeltjesvaccin met/zonder Matrix-M-adjuvans

Inclusiecriteria (deel 1):

• Gezonde volwassen mannen of vrouwen tussen 18 en 59 jaar oud bij screening. De gezonde status wordt door de onderzoeker bepaald op basis van de medische geschiedenis, klinische laboratoriumresultaten, metingen van vitale functies en lichamelijk onderzoek bij de screening.
• De deelnemer heeft bij de screening een body mass index van 17 tot en met 35 kg/m2.
• Bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan studie-inschrijving en te voldoen aan studieprocedures.
• Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd (gedefinieerd als elke vrouw die menarche heeft doorgemaakt en die NIET chirurgisch steriel is [d.w.z. hysterectomie, bilaterale afbinding van de eileiders of bilaterale ovariëctomie] of postmenopauzale [gedefinieerd als amenorroe gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden of gedocumenteerde plasma-follikelstimulerende hormoonspiegel (FSH) ≥ 40 mIU/ml]) moeten ermee instemmen heteroseksueel inactief te zijn vanaf ten minste 21 dagen voorafgaand aan inschrijving en tot 6 maanden na de laatste vaccinatie OF moeten ermee instemmen consequent een van de beschreven anticonceptiemethoden te gebruiken vanaf ten minste 21 dagen voorafgaand aan inschrijving en tot en met 6 maanden na de laatste vaccinatie.

Uitsluitingscriteria (deel 1):

• Elke aanhoudende, symptomatische acute of chronische ziekte die medische of chirurgische zorg vereist, inclusief veranderingen in medicatie in de afgelopen 2 maanden die aangeven dat de chronische ziekte/ziekte niet stabiel is (ter beoordeling van de onderzoeker). Dit omvat elke huidige opwerking van niet-gediagnosticeerde ziekte die zou kunnen leiden tot een nieuwe aandoening.
• Chronische ziekte inclusief: a) hypertensie ongecontroleerd voor leeftijd volgens de richtlijnen van het Eighth Joint National Committee (JNC 8); b) congestief hartfalen door de New York Heart Association (NYHA) functionele classificatie groter dan of gelijk aan II; c) chronische obstructieve longziekte volgens Global Initiative for Obstructive Lung Disease (GOLD) classificatie van groter dan of gelijk aan 2; d) recente (binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste studievaccinatie) exacerbatie van coronaire hartziekte zoals gemanifesteerd door hartinterventie, toevoeging van nieuwe hartmedicatie voor het onder controle houden van symptomen, of onstabiele angina pectoris; e) astma (gediagnosticeerd door spirometrie die reversibiliteit van de ziekte aantoont en moet ten minste voldoen aan de stap 1-classificatie met huidig ​​voorschrift/gebruik van medicijnen om symptomen onder controle te houden); f) diabetes waarvoor het gebruik van medicijnen (insuline of oraal) nodig is of die niet onder controle kan worden gehouden met een dieet.
• Deelname aan onderzoek met een onderzoeksproduct (geneesmiddel/biologisch/apparaat) binnen 45 dagen voorafgaand aan de eerste studievaccinatie.
• Geschiedenis van een bevestigde diagnose van SARS- of COVID-19-ziekte (bevestigd door een specifieke test voor elke ziekte) of bekende blootstelling aan een SARS-CoV-2-positief bevestigd nauw contact (bijv. zorg), ter beoordeling van de onderzoeker.
• Momenteel werkzaam in een beroep met een hoog risico op blootstelling aan SARS-CoV-2 (bijv. gezondheidswerker, hulpverleners).
• Neemt momenteel een product (onderzoek of off-label) voor de preventie van de ziekte van COVID-19.
• Positieve sneltest voor SARS-CoV-2 (ELISA IgG of PCR) bij screening of voorafgaand aan de eerste vaccinatie. Het testen kan worden herhaald tijdens de screeningperiode als blootstelling aan SARS-CoV-2 wordt vermoed, naar goeddunken van de onderzoeker.
• Influenzavaccinatie ontvangen binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste studievaccinatie, of een ander vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste studievaccinatie.
• Elke auto-immuunziekte of immunodeficiëntieziekte/aandoening (iatrogeen of aangeboren).
• Chronische toediening (gedefinieerd als meer dan 14 opeenvolgende dagen) van immunosuppressiva, systemische glucocorticosteroïden of andere immuunmodificerende geneesmiddelen binnen 90 dagen voorafgaand aan de eerste studievaccinatie; of anticipatie op de noodzaak van immunosuppressieve behandeling binnen 6 maanden na de laatste vaccinatie.
• Immunoglobuline, van bloed afgeleide producten of andere immunosuppressiva ontvangen binnen 90 dagen voorafgaand aan de eerste studievaccinatie.
• Elke acute ziekte gelijktijdig met of binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste studievaccinatie (medische voorgeschiedenis en/of lichamelijk onderzoek) of gedocumenteerde temperatuur van >38°C gedurende deze periode. Dit omvat ademhalings- of constitutionele symptomen die overeenkomen met blootstelling aan SARS-CoV-2 (COVID-19) (d.w.z. hoesten, keelpijn, moeite met ademhalen).
• Bekende stollingsstoornis (iatrogeen of aangeboren).
• Bewijs van Hepatitis B of C of HIV door laboratoriumtesten.
• Een positief testresultaat voor misbruik van drugs (behalve een positief testresultaat in verband met voorgeschreven medicatie die is beoordeeld en goedgekeurd door de onderzoeker) of alcohol bij de screening.
• Elke neurologische aandoening of voorgeschiedenis van een significante neurologische aandoening (bijv. meningitis, epileptische aanvallen, multiple sclerose, vasculitis, migraine, syndroom van Guillain-Barré [genetisch/aangeboren of verworven]).
• Actieve kanker (maligniteit) binnen 5 jaar voorafgaand aan de eerste studievaccinatie (met uitzondering van adequaat behandeld niet-melanomateus huidcarcinoom, ter beoordeling van de onderzoeker)
• Vitale tekenen (bloeddruk, pols, temperatuur) afwijkingen van toxiciteitsgraad >1.
• Klinische laboratoriumafwijkingen van toxiciteitsgraad >1 voor geselecteerde serumchemie- en hematologische parameters
• Elke bekende allergie voor producten in het onderzoeksproduct of latexallergie.
• Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek.
• Geschiedenis van alcoholmisbruik of drugsverslaving binnen 1 jaar voorafgaand aan de eerste studievaccinatie.
• Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, een gezondheidsrisico zou vormen voor de deelnemer als hij zou worden ingeschreven, of die de evaluatie van het onderzoeksvaccin of de interpretatie van de onderzoeksresultaten zou kunnen verstoren (inclusief neurologische of psychiatrische aandoeningen waarvan wordt aangenomen dat ze de kwaliteit van de veiligheidsrapportage aantasten) ).
• Lid van het onderzoeksteam of eerstegraads familielid van een lid van het onderzoeksteam (inclusief sponsor, PPD en locatiepersoneel dat betrokken is bij het onderzoek).

Inclusiecriteria (deel 2):

• Gezonde volwassen mannen of vrouwen tussen 18 en 84 jaar oud, inclusief, bij screening die de wettelijke volwassen leeftijd hebben bereikt in hun lokale rechtsgebied. De gezonde status wordt door de onderzoeker bepaald op basis van de medische geschiedenis, klinische laboratoriumresultaten, metingen van vitale functies en lichamelijk onderzoek bij de screening.
• De deelnemer heeft bij de screening een body mass index van 17 tot en met 35 kg/m2.
• Bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan studie-inschrijving en te voldoen aan studieprocedures.
• Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd (gedefinieerd als elke vrouw die menarche heeft doorgemaakt en die NIET chirurgisch steriel is [d.w.z. hysterectomie, bilaterale afbinding van de eileiders of bilaterale ovariëctomie] of postmenopauzaal [gedefinieerd als amenorroe gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden of gedocumenteerde plasma FSH-spiegel ≥ 40 mIU/ml]) moet ermee instemmen heteroseksueel inactief te zijn vanaf ten minste 21 dagen voorafgaand aan inschrijving en tot en met 6 maanden na de laatste vaccinatie OF ermee instemmen consequent een van de volgende anticonceptiemethoden te gebruiken vanaf ten minste 21 dagen voorafgaand aan inschrijving en tot en met 6 maanden na de laatste vaccinatie.

Uitsluitingscriteria (deel 2):

• Deelnemers die in de afgelopen 8 weken een actuele opwerking hebben van een niet-gediagnosticeerde ziekte, die door de deelnemer is gemeld of door een arts is beoordeeld, die zou kunnen leiden tot een nieuwe diagnose van de aandoening.
• Deelname aan onderzoek met een onderzoeksproduct (geneesmiddel/biologisch/apparaat) binnen 45 dagen voorafgaand aan de eerste studievaccinatie.
• Geschiedenis van een bevestigde diagnose van SARS of geschiedenis van een bevestigde diagnose van de ziekte van COVID-19 resulterend in medische interventie.
• Influenzavaccinatie ontvangen binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste studievaccinatie, of een ander vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste studievaccinatie.
• Klinisch significante chronische cardiovasculaire, endocriene, gastro-intestinale/hepatische, nier-, neurologische, respiratoire of andere medische aandoeningen hebben die niet zijn uitgesloten door andere uitsluitingscriteria, die door de onderzoeker zijn beoordeeld als klinisch onstabiel binnen de voorgaande 4 weken, wat blijkt uit: a) ziekenhuisopname voor de aandoening, inclusief dagchirurgische ingrepen, b) nieuwe significante verslechtering van de orgaanfunctie, c) toevoeging van nieuwe behandelingen of grote dosisaanpassingen van huidige behandelingen nodig.
• Diabetes mellitus waarvoor insulinetherapie nodig is (diabetes mellitus type 1 of type 2).
• Chronische obstructieve longziekte met een voorgeschiedenis van een acute exacerbatie van enige ernst in het voorafgaande jaar.
• Elke geschiedenis van congestief hartfalen.
• Elke voorgeschiedenis van chronische nierziekte (aanwezigheid van verminderde of verminderde nierfunctie gedurende minstens 3 maanden). Klinische validatie van mogelijke gevallen van chronische nierziekte moet worden uitgevoerd.
• Bewijs van onstabiele coronaire hartziekte zoals gemanifesteerd door hartinterventie, toevoeging van nieuwe hartmedicatie om de symptomen onder controle te houden, of onstabiele angina pectoris in de afgelopen 3 maanden.
• Voorgeschiedenis van chronische neurologische aandoeningen waarvoor voorafgaand onderzoek door een specialist nodig was voor diagnose en behandeling (zoals multiple sclerose, dementie, voorbijgaande ischemische aanvallen, de ziekte van Parkinson, degeneratieve neurologische aandoeningen, neuropathie en epilepsie) of een voorgeschiedenis van beroerte of eerdere neurologische aandoening binnen 12 maanden met restsymptomen. Deelnemers met een voorgeschiedenis van migraine of chronische hoofdpijn of zenuwwortelcompressie die de afgelopen 4 weken stabiel zijn gebleven tijdens de behandeling, worden niet uitgesloten.
• Elke auto-immuunziekte of immunodeficiëntieziekte/aandoening (iatrogeen of aangeboren).
• Chronische toediening (gedefinieerd als meer dan 14 opeenvolgende dagen) van immunosuppressiva, systemische glucocorticosteroïden die een immunosuppressieve dosis bereiken, of andere immuunmodificerende geneesmiddelen binnen 90 dagen voorafgaand aan de eerste studievaccinatie.
• Immunoglobuline, van bloed afgeleide producten of andere immunosuppressiva ontvangen binnen 90 dagen voorafgaand aan de eerste studievaccinatie.
• Bekende stollingsstoornis (iatrogeen of aangeboren).
• Actieve kanker (maligniteit) binnen 5 jaar voorafgaand aan de eerste studievaccinatie (met uitzondering van adequaat behandeld niet-melanomateus huidcarcinoom, ter beoordeling van de onderzoeker).
• Elke bekende allergie voor producten in het onderzoeksproduct of latexallergie.
• Vrouwen die borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek.
• Geschiedenis van alcoholmisbruik of drugsverslaving binnen een jaar voorafgaand aan de eerste studievaccinatie.
• Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, een gezondheidsrisico zou vormen voor de proefpersoon als deze zou worden ingeschreven, of die de evaluatie van het onderzoeksvaccin of de interpretatie van de onderzoeksresultaten zou kunnen verstoren (inclusief neurologische of psychiatrische aandoeningen waarvan wordt aangenomen dat ze de kwaliteit van de veiligheidsrapportage kunnen aantasten) ).
• Lid van het onderzoeksteam of eerstegraads familielid van een lid van het onderzoeksteam (inclusief sponsor, PPD en locatiepersoneel dat betrokken is bij het onderzoek).