Avaliação da segurança e imunogenicidade de uma vacina de nanopartículas SARS-CoV-2 rS com/sem adjuvante Matrix-M

Critérios de inclusão (parte 1):

• Homens ou mulheres adultos saudáveis ​​entre 18 e 59 anos de idade, inclusive, na triagem. O estado saudável será determinado pelo investigador com base no histórico médico, resultados laboratoriais clínicos, medições de sinais vitais e exame físico na triagem.
• O participante tem um índice de massa corporal de 17 a 35 kg/m2, inclusive, na triagem.
• Disposto e capaz de dar consentimento informado antes da inscrição no estudo e cumprir os procedimentos do estudo.
• Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar (definida como qualquer mulher que teve menarca e que NÃO é cirurgicamente estéril [ou seja, histerectomia, laqueadura bilateral ou ooforectomia bilateral] ou pós-menopausa [definida como amenorreia por pelo menos 12 meses consecutivos ou plasma folículo-estimulante documentado nível de hormônio (FSH) ≥40 mIU/mL]) deve concordar em ser heterossexualmente inativo por pelo menos 21 dias antes da inscrição e até 6 meses após a última vacinação OU concordar em usar consistentemente qualquer um dos métodos descritos de contracepção de pelo menos 21 dias antes da inscrição e até 6 meses após a última vacinação.

Critérios de Exclusão (Parte 1):

• Qualquer doença sintomática aguda ou crônica em curso que requeira cuidados médicos ou cirúrgicos, inclusive alterações na medicação nos últimos 2 meses, indicando que a doença/doença crônica não está estável (a critério do investigador). Isso inclui qualquer exame atual de doença não diagnosticada que possa levar a uma nova condição.
• Doença crônica, incluindo: a) hipertensão não controlada para a idade de acordo com as diretrizes do Oitavo Comitê Nacional Conjunto (JNC 8); b) insuficiência cardíaca congestiva pela classificação funcional da New York Heart Association (NYHA) maior ou igual a II; c) doença pulmonar obstrutiva crônica pela classificação da Global Initiative for Obstructive Lung Disease (GOLD) maior ou igual a 2; d) exacerbação recente (dentro de 6 meses antes da primeira vacinação do estudo) da doença arterial coronariana manifestada por intervenção cardíaca, adição de novos medicamentos cardíacos para controle dos sintomas ou angina instável; e) asma (diagnosticada por espirometria mostrando reversibilidade da doença e deve atender pelo menos à classificação do Passo 1 com prescrição/uso atual de medicamentos para controle dos sintomas); f) diabetes com necessidade de uso de medicamentos (insulina ou via oral) ou não controlada com dieta.
• Participação em pesquisa envolvendo um produto experimental (medicamento/biológico/dispositivo) até 45 dias antes da primeira vacinação do estudo.
• Histórico de diagnóstico confirmado de SARS ou doença de COVID-19 (confirmado por um teste específico para cada doença) ou exposição conhecida a um contato próximo positivo confirmado para SARS-CoV-2 (por exemplo, membro da família, colega de casa, creche, pai idoso que requer cuidados), a critério do investigador.
• Atualmente trabalhando em uma ocupação com alto risco de exposição ao SARS-CoV-2 (por exemplo, profissional de saúde, pessoal de resposta a emergências).
• Atualmente tomando qualquer produto (experimental ou off-label) para prevenção da doença COVID-19.
• Teste rápido positivo para SARS-CoV-2 (ELISA IgG ou PCR) na triagem ou antes da primeira vacinação. O teste pode ser repetido durante o período de triagem se houver suspeita de exposição ao SARS-CoV-2, a critério do investigador.
• Recebeu vacinação contra influenza dentro de 14 dias antes da primeira vacinação do estudo, ou qualquer outra vacina dentro de 4 semanas antes da primeira vacinação do estudo.
• Qualquer doença/condição autoimune ou de imunodeficiência (iatrogênica ou congênita).
• Administração crônica (definida como mais de 14 dias contínuos) de imunossupressores, glicocorticosteróides sistêmicos ou outras drogas imunomodificadoras dentro de 90 dias antes da primeira vacinação do estudo; ou antecipação da necessidade de tratamento imunossupressor dentro de 6 meses após a última vacinação.
• Recebeu imunoglobulina, produtos derivados do sangue ou outras drogas imunossupressoras dentro de 90 dias antes da primeira vacinação do estudo.
• Qualquer doença aguda concomitante ou dentro de 14 dias antes da primeira vacinação do estudo (histórico médico e/ou exame físico) ou temperatura documentada de >38°C durante este período. Isso inclui sintomas respiratórios ou constitucionais consistentes com a exposição ao SARS-CoV-2 (COVID-19) (ou seja, tosse, dor de garganta, dificuldade para respirar).
• Distúrbio conhecido da coagulação (iatrogênico ou congênito).
• Evidência de hepatite B ou C ou HIV por testes laboratoriais.
• Um resultado de teste positivo para drogas de abuso (exceto um resultado de teste positivo associado a medicamentos prescritos que foram revisados ​​e aprovados pelo investigador) ou álcool na triagem.
• Qualquer doença neurológica ou histórico de distúrbio neurológico significativo (por exemplo, meningite, convulsões, esclerose múltipla, vasculite, enxaqueca, síndrome de Guillain-Barré [genética/congênita ou adquirida]).
• Câncer ativo (malignidade) dentro de 5 anos antes da primeira vacinação do estudo (com exceção de carcinoma de pele não melanomatoso adequadamente tratado, a critério do investigador)
• Anormalidades dos sinais vitais (pressão arterial, pulso, temperatura) de grau de toxicidade >1.
• Anormalidades laboratoriais clínicas de grau de toxicidade > 1 para parâmetros químicos e hematológicos séricos selecionados
• Quaisquer alergias conhecidas aos produtos contidos no produto sob investigação ou alergia ao látex.
• Mulheres grávidas, amamentando ou que planejam engravidar durante o estudo.
• História de abuso de álcool ou dependência de drogas dentro de 1 ano antes da primeira vacinação do estudo.
• Qualquer condição que, na opinião do investigador, represente um risco à saúde do participante se inscrito ou possa interferir na avaliação da vacina do estudo ou na interpretação dos resultados do estudo (incluindo condições neurológicas ou psiquiátricas consideradas prováveis ​​de prejudicar a qualidade dos relatórios de segurança ).
• Membro da equipe do estudo ou parente de primeiro grau de qualquer membro da equipe do estudo (incluindo patrocinador, PPD e pessoal do local envolvido no estudo).

Critérios de inclusão (parte 2):

• Homens ou mulheres adultos saudáveis ​​entre 18 e 84 anos de idade, inclusive, na triagem que são maiores de idade em sua jurisdição local. O estado saudável será determinado pelo investigador com base no histórico médico, resultados laboratoriais clínicos, medições de sinais vitais e exame físico na triagem.
• O participante tem um índice de massa corporal de 17 a 35 kg/m2, inclusive, na triagem.
• Disposto e capaz de dar consentimento informado antes da inscrição no estudo e cumprir os procedimentos do estudo.
• Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar (definida como qualquer mulher que teve menarca e que NÃO é cirurgicamente estéril [ou seja, histerectomia, laqueadura bilateral ou ooforectomia bilateral] ou pós-menopausa [definida como amenorreia por pelo menos 12 meses consecutivos ou nível documentado de FSH plasmático ≥ 40 mIU/mL]) deve concordar em ser heterossexualmente inativo desde pelo menos 21 dias antes da inscrição e até 6 meses após a última vacinação OU concordar em usar consistentemente qualquer um dos seguintes métodos contraceptivos desde pelo menos 21 dias antes da inscrição e até 6 meses após a última vacinação.

Critérios de Exclusão (Parte 2):

• Participantes que estão tendo qualquer exame atual de doença não diagnosticada nas últimas 8 semanas, relatada pelo participante ou avaliada por um médico, que pode levar a um novo diagnóstico de condição.
• Participação em pesquisa envolvendo um produto experimental (medicamento/biológico/dispositivo) até 45 dias antes da primeira vacinação do estudo.
• Histórico de diagnóstico confirmado de SARS ou histórico de diagnóstico confirmado de doença por COVID-19 resultando em intervenção médica.
• Recebeu vacinação contra influenza dentro de 14 dias antes da primeira vacinação do estudo, ou qualquer outra vacina dentro de 4 semanas antes da primeira vacinação do estudo.
• Ter distúrbios cardiovasculares, endócrinos, gastrointestinais/hepáticos, renais, neurológicos, respiratórios ou outros distúrbios médicos crônicos clinicamente significativos não excluídos por outros critérios de exclusão, avaliados pelo investigador como clinicamente instáveis ​​nas 4 semanas anteriores, evidenciados por: a) hospitalização para a condição, incluindo intervenções cirúrgicas diurnas, b) nova deterioração significativa da função do órgão, c) necessidade de adição de novos tratamentos ou grandes ajustes de dose dos tratamentos atuais.
• Diabetes mellitus que requer terapia com insulina (diabetes mellitus tipo 1 ou tipo 2).
• Doença pulmonar obstrutiva crônica com história de exacerbação aguda de qualquer gravidade no ano anterior.
• Qualquer história de insuficiência cardíaca congestiva.
• Qualquer história de doença renal crônica (presença de função renal prejudicada ou reduzida com duração de pelo menos 3 meses). A validação clínica de casos potenciais de doença renal crônica deve ser realizada.
• Evidência de doença arterial coronariana instável manifestada por intervenção cardíaca, adição de novos medicamentos cardíacos para controle dos sintomas ou angina instável nos últimos 3 meses.
• Histórico de distúrbios neurológicos crônicos que exigiram avaliação prévia de um médico especialista para diagnóstico e tratamento (como esclerose múltipla, demência, ataques isquêmicos transitórios, doença de Parkinson, condições neurológicas degenerativas, neuropatia e epilepsia) ou histórico de acidente vascular cerebral ou distúrbio neurológico anterior dentro 12 meses com sintomas residuais. Os participantes com histórico de enxaqueca ou dores de cabeça crônicas ou compressão da raiz nervosa que permaneceram estáveis ​​no tratamento nas últimas 4 semanas não são excluídos.
• Qualquer doença/condição autoimune ou de imunodeficiência (iatrogênica ou congênita).
• Administração crônica (definida como mais de 14 dias contínuos) de imunossupressores, glicocorticosteróides sistêmicos atingindo uma dose imunossupressora ou outras drogas modificadoras do sistema imunológico dentro de 90 dias antes da primeira vacinação do estudo.
• Recebeu imunoglobulina, produtos derivados do sangue ou outras drogas imunossupressoras dentro de 90 dias antes da primeira vacinação do estudo.
• Distúrbio conhecido da coagulação (iatrogênico ou congênito).
• Câncer ativo (malignidade) dentro de 5 anos antes da primeira vacinação do estudo (com exceção de carcinoma de pele não melanomatoso adequadamente tratado, a critério do investigador).
• Quaisquer alergias conhecidas aos produtos contidos no produto sob investigação ou alergia ao látex.
• Mulheres que estão amamentando ou que planejam engravidar durante o estudo.
• História de abuso de álcool ou dependência de drogas dentro de um ano antes da primeira vacinação do estudo.
• Qualquer condição que, na opinião do investigador, represente um risco à saúde do sujeito se inscrito ou possa interferir na avaliação da vacina do estudo ou na interpretação dos resultados do estudo (incluindo condições neurológicas ou psiquiátricas consideradas prováveis ​​de prejudicar a qualidade dos relatórios de segurança ).
• Membro da equipe do estudo ou parente de primeiro grau de qualquer membro da equipe do estudo (incluindo patrocinador, PPD e pessoal do local envolvido no estudo).