Transplantation haplo-identique à intensité réduite pour le traitement de la myélofibrose primaire ou secondaire
17 juillet 2026 mis à jour par: Fred Hutchinson Cancer Center
Étude pilote sur la thérapie par inhibiteur de JAK suivie d'une transplantation haplo-identique à intensité réduite pour les patients atteints de myélofibrose
Cet essai de phase II étudie les résultats de l'utilisation d'un inhibiteur de JAK avant une greffe haplo-identique à intensité réduite (Haplo) pour le traitement de la myélofibrose (MF) primaire ou secondaire.
La greffe d'haplo s'est avérée sûre et efficace chez les patients atteints de leucémie et de lymphome qui n'ont pas de frère ou de sœur disponible.
Le principal risque lié à l'utilisation de Haplo HCT chez les patients atteints de MF est l'échec du greffon, car le taux d'échec de la greffe a été historiquement plus élevé avec Haplo HCT qu'avec d'autres sources de donneurs et plus élevé chez les patients atteints de MF en raison d'une fibrose de la moelle osseuse que chez les patients atteints d'autres hémopathies malignes.
Les inhibiteurs de JAK, lorsqu'ils sont utilisés chez des patients atteints de MF, peuvent diminuer la taille de la rate et diminuer l'inflammation de la moelle osseuse.
Par conséquent, l'utilisation d'un inhibiteur de JAK avant la greffe Haplo a le potentiel de réduire l'échec de la greffe chez les patients atteints de MF.
Les greffes d'haplo pour les patients atteints de MF ont été réalisées avec succès dans plusieurs établissements chez des patients ne faisant pas partie d'une étude et sont actuellement couvertes par Medicare.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
- Procédure: Imagerie par résonance magnétique
- Procédure: Tomodensitométrie
- Procédure: Collecte d'échantillons biologiques
- Médicament: Cyclophosphamide
- Médicament: Fludarabine
- Médicament: Melphalan
- Médicament: Mycophénolate mofétil
- Médicament: Tacrolimus
- Radiation: Irradiation totale du corps
- Procédure: Balayage d'acquisition multiportée
- Médicament: Inhibiteur JAK
- Biologique: Facteur de stimulation des colonies de granulocytes recombinant
- Procédure: Transplantation de cellules souches du sang périphérique
- Procédure: Biopsie de la moelle osseuse
- Procédure: Ponction de moelle osseuse
- Procédure: Test d'échocardiographie
Description détaillée
CONTOUR:
THÉRAPIE INHIBITRICE JAK : Les patients reçoivent un inhibiteur JAK au moins 8 semaines avant le début de la greffe de cellules hématopoïétiques (HCT) conditionné jusqu'au jour -4 avant la greffe.
CONDITIONNEMENT : Les patients reçoivent du melphalan par voie intraveineuse (IV) pendant 1 heure le jour -5, de la fludarabine IV pendant 30 à 60 minutes les jours -5 à -2, et subissent une irradiation corporelle totale (TBI) le jour -1.
TRANSPLANTATION : Les patients reçoivent une perfusion de cellules souches du sang périphérique au jour 0.
PROPHYLAXIE GVHD : Les patients reçoivent ensuite du cyclophosphamide IV pendant 3 heures les jours 3-4, du tacrolimus IV à partir du jour 5 puis par voie orale (PO) pendant 6 mois, du mycophénolate mofétil PO deux fois par jour (BID) ou trois fois par jour (TID) à partir du jour 5 pendant 6 semaines, et le facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) par voie sous-cutanée (SC) à partir du jour 7 jusqu'à ce que la récupération des neutrophiles soit > 1 500/mm^3.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis entre le jour 80-100, à 1 an, puis jusqu'à 5 ans.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
20
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Rachel B. Salit
- Numéro de téléphone: 206-667-1317
- E-mail: rsalit@fredhutch.org
Lieux d'étude
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, États-Unis, 98109
- Recrutement
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
Contact:
- Rachel B. Salit
- Numéro de téléphone: 206-667-1317
- E-mail: rsalit@fredhutch.org
-
Chercheur principal:
- Rachel B. Salit
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- PARTIE 1 : CRITÈRES D'INCLUSION DE L'ADMINISTRATION DES INHIBITEURS JAK
- Âge > 18 ans
- Diagnostic de myélofibrose primaire (PMF) tel que défini par le système de classification 2016 de l'Organisation mondiale de la santé ou diagnostic de MF secondaire tel que défini par les critères du Groupe de travail international (IWG) pour la recherche et le traitement des néoplasmes myéloprolifératifs
- Patients répondant aux critères de maladie intermédiaire-1, intermédiaire-2 ou à haut risque selon le système de notation Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS)-plus (le DIPSS peut être utilisé si toutes les données du DIPSS ne sont pas disponibles)
- Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé (ou représentant légalement autorisé)
- Le patient doit être un candidat potentiel à la greffe de cellules souches hématopoïétiques
- PARTIE 2 : CRITÈRES D'INCLUSION DE LA GREFFE DE CELLULES SOUCHES ALLOGENIQUES
- Répondre aux critères de la 1ère phase comme ci-dessus, au moment de l'initiation de l'inhibiteur de JAK, y compris la capacité de comprendre et la volonté de signer un consentement éclairé écrit. Les patients arrivant dans notre établissement pour une greffe et non inscrits à la partie 1 peuvent toujours être inscrits à la partie 2 si les critères de la partie 1 sont remplis. Ces patients auront des critères d'évaluation de la partie 1 transcrits à partir des dossiers médicaux
- Inhibiteur JAK reçu pendant au moins 8 semaines immédiatement avant le conditionnement et pouvoir continuer jusqu'au jour -4 avant la greffe
- Score de statut de performance de Karnofsky >= 70
- La clairance de la créatinine calculée à l'aide de la formule Cockcroft-Gault ou la clairance de la créatinine urinaire sur 24 heures (h) doit être > 60 ml/min
- La bilirubine sérique totale doit être < 3 mg/dL, sauf si l'on pense que l'élévation est due à la maladie de Gilbert ou à une hémolyse
- Les transaminases doivent être < 3 x la limite supérieure de la normale
- Les patients présentant des signes cliniques ou de laboratoire de maladie hépatique seront évalués pour déterminer la cause de la maladie hépatique, sa gravité clinique en termes de fonction hépatique et le degré d'hypertension portale. Patients présentant une insuffisance hépatique fulminante, une cirrhose avec des signes d'hypertension portale ou de fibrose en pont, une hépatite alcoolique, une encéphalopathie hépatique ou un dysfonctionnement synthétique hépatique corrigible mis en évidence par un allongement du temps de prothrombine, une ascite liée à une hypertension portale, un abcès bactérien ou fongique, une obstruction biliaire, une une hépatite virale avec une bilirubine sérique totale > 3 mg/dL et une maladie biliaire symptomatique seront exclues
- Capacité de diffusion pulmonaire du monoxyde de carbone (DLCO) corrigée > 60 % normale ; peut ne pas être sous oxygène supplémentaire
- Fraction d'éjection ventriculaire gauche > 40 % OU fraction de raccourcissement > 26 %
- Indice de comorbidité < 5 au moment de l'évaluation pré-transplantation
- DONATEUR : Les patients doivent être dépistés avant la greffe pour les anticorps anti-HLA (DSA) spécifiques au donneur. Les patients atteints de DSA seront examinés par l'investigateur principal et considérés pour un traitement de désensibilisation
- DONATEUR : Les enfants sont préférés aux frères et sœurs et aux parents
- DONATEUR : Les jeunes donneurs sont préférés aux donneurs plus âgés
- DONATEUR : les donneurs compatibles ABO sont préférés aux donneurs ABO incompatibles mineurs et aux donneurs ABO incompatibles majeurs
Critère d'exclusion:
- PARTIE 1 : CRITÈRES D'EXCLUSION DE L'ADMINISTRATION DES INHIBITEURS JAK
Contre-indication à recevoir un inhibiteur de JAK, notamment :
- Patients ayant une hypersensibilité connue aux inhibiteurs de JAK
- Preuve clinique ou de laboratoire d'une insuffisance rénale ou hépatique importante, y compris la cirrhose
- Infection active non contrôlée
- Positivité connue pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
- Femmes enceintes ou essayant de concevoir
- La prudence s'impose chez les patients dont le nombre de plaquettes est inférieur à 100, bien que des ajustements de dose puissent être effectués pour s'adapter à toute personne ayant des plaquettes > 50
- Antécédents de greffe allogénique antérieure
- Transformation leucémique (> 20% blastes)
- PARTIE 2 : CRITÈRES D'EXCLUSION DES GREFFE DE CELLULES SOUCHES ALLOGENIQUES
- Infection virale ou bactérienne non contrôlée au moment de l'inscription à l'étude
- Infection fongique invasive active ou récente (6 mois antérieurs) sans consultation et approbation de maladie infectieuse (ID)
- Positivité connue pour le VIH
- Enceinte ou allaitante
- Disponibilité d'un donneur apparenté identique à l'antigène leucocytaire humain (HLA) ou d'un allèle incompatible ou d'un donneur non apparenté compatible HLA 10 sur 10
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cohorte I (inhibiteur de JAK, conditionnement, prophylaxie de la GVHD)
THÉRAPIE PAR INHIBITEUR JAK : Les patients reçoivent un inhibiteur de JAK au moins 8 semaines avant le début du conditionnement HCT jusqu'au jour -4 avant la transplantation. CONDITIONNEMENT : Les patients reçoivent du melphalan IV pendant 1 heure le jour -5, de la fludarabine IV pendant 30 à 60 minutes les jours -5 à -2 et subissent un TBI au jour -1 ou au jour -1 et au jour 0. GREFFE : Les patients reçoivent une perfusion de cellules souches du sang périphérique au jour 0. PROPHYLAXIE GVHD : Les patients reçoivent ensuite du cyclophosphamide IV pendant 3 heures les jours 3 et 4, du tacrolimus IV à partir du jour 5 puis PO pendant environ 6 mois, du mycophénolate mofétil PO BID ou TID à partir du jour 5 pendant 6 semaines et du G-CSF SC à partir du jour 7. jusqu'à ce que la récupération des neutrophiles soit > 1 500/mm^3. Tous les patients subissent une IRM, une tomodensitométrie, une biopsie de la moelle osseuse, une aspiration et un prélèvement d'échantillons de sang tout au long de l'essai. Les patients subissent également ECHO ou MUGA dans le cadre de l'essai. |
Passer une IRM
Autres noms:
Subir une tomodensitométrie
Autres noms:
Subir une collecte d'échantillons de sang
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Bon de commande donné
Autres noms:
Étant donné IV et PO
Autres noms:
Subir un TBI
Autres noms:
Subir MUGA
Autres noms:
Bon de commande donné
Autres noms:
Étant donné SC
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Subir une biopsie et une aspiration de la moelle osseuse
Autres noms:
Subir une biopsie et une aspiration de la moelle osseuse
Subir l'écho
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte II (inhibiteur de JAK, conditionnement, prophylaxie de la GVHD)
THÉRAPIE PAR INHIBITEUR JAK : Les patients reçoivent un inhibiteur de JAK au moins 8 semaines avant le début du conditionnement HCT jusqu'au jour -4 avant la transplantation. De plus, les patients reçoivent un inhibiteur de JAK après la transplantation du cinquième au 9 à 12 mois après la transplantation. CONDITIONNEMENT : Les patients reçoivent du melphalan IV pendant 1 heure le jour -5, de la fludarabine IV pendant 30 à 60 minutes les jours -5 à -2 et subissent un TBI au jour -1 ou au jour -1 et au jour 0. GREFFE : Les patients reçoivent une perfusion de cellules souches du sang périphérique au jour 0. PROPHYLAXIE GVHD : Les patients reçoivent ensuite du cyclophosphamide IV pendant 3 heures les jours 3 et 4, du tacrolimus IV à partir du jour 5 puis PO pendant environ 6 mois, du mycophénolate mofétil PO BID ou TID à partir du jour 5 pendant 6 semaines et du G-CSF SC à partir du jour 7. jusqu'à ce que la récupération des neutrophiles soit > 1 500/mm^3. Tous les patients subissent une IRM, une tomodensitométrie, une biopsie de la moelle osseuse, une aspiration et un prélèvement d'échantillons de sang tout au long de l'essai. Les patients subissent également ECHO ou MUGA dans le cadre de l'essai. |
Passer une IRM
Autres noms:
Subir une tomodensitométrie
Autres noms:
Subir une collecte d'échantillons de sang
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Bon de commande donné
Autres noms:
Étant donné IV et PO
Autres noms:
Subir un TBI
Autres noms:
Subir MUGA
Autres noms:
Bon de commande donné
Autres noms:
Étant donné SC
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Subir une biopsie et une aspiration de la moelle osseuse
Autres noms:
Subir une biopsie et une aspiration de la moelle osseuse
Subir l'écho
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Probabilité d’échec du greffon primaire et secondaire
Délai: Jusqu'à 5 ans
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L'échec primaire du greffon est défini comme l'incapacité à atteindre un nombre absolu de neutrophiles > 500/ul 42 jours après une greffe de moelle osseuse ou de cellules souches du sang périphérique.
L'échec secondaire du greffon est défini comme une cytopénie après la prise de greffe initiale, avec (a) un chimérisme du donneur < 5 % ou (b) une chute du chimérisme du donneur avec une intervention telle qu'une deuxième greffe ou une perfusion de lymphocytes du donneur ou (c) le décès du patient dû à des cytopénies et une chute. dans le chimérisme du donneur, même si le chimérisme est > 5 %.
Les critères d'exclusion pour le diagnostic d'échec du greffon sont (a) la rechute de la maladie, (b) la maladie du greffon contre l'hôte et (c) d'autres causes de cytopénies telles que l'infection virale et la toxicité médicamenteuse.
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Jusqu'à 5 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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La survie globale
Délai: 1 année
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1 année
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La survie globale
Délai: 3 années
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3 années
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Mortalité sans récidive (MRN)
Délai: Jour 100
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Jour 100
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GRN
Délai: 1 an
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1 an
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Incidence des rechutes
Délai: A 1 an
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A 1 an
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Incidence du syndrome de libération de cytokines sévère (grade 3 ou 4)
Délai: Jusqu'à 5 ans
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Jusqu'à 5 ans
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Incidence de la maladie aiguë du greffon contre l'hôte (GVHD) de grade II à IV
Délai: Jusqu'à 5 ans
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Jusqu'à 5 ans
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Incidence de la GVHD aiguë de grade III-IV
Délai: Jusqu'à 5 ans
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Jusqu'à 5 ans
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Incidence de la GVHD chronique modérée à sévère
Délai: Jusqu'à 5 ans
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Jusqu'à 5 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Rachel B. Salit, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
9 février 2021
Achèvement primaire (Estimé)
30 avril 2027
Achèvement de l'étude (Estimé)
31 août 2029
Dates d'inscription aux études
Première soumission
28 avril 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
28 avril 2020
Première publication (Réel)
30 avril 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
20 juillet 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
17 juillet 2026
Dernière vérification
1 juillet 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies hématologiques
- Maladies de la moelle osseuse
- Troubles myéloprolifératifs
- Maladies hémiques et lymphatiques
- Myélofibrose primaire
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Inhibiteurs de protéine kinase
- Acides aminés, peptides et protéines
- Produits chimiques organiques
- Techniques d'investigation
- Thérapeutique
- Acides gras
- Lipides
- Procédures chirurgicales, opératoires
- Actions pharmacologiques
- Actions et utilisations chimiques
- Hydrocarbures
- Acides, acyclique
- Acides carboxyliques
- Transplantation
- Acides aminés
- Techniques de chimie, analytique
- Macrolides
- Lactones
- Analyse du spectre
- Moutards phosphoramides
- Composés de moutarde d'azote
- Composés moutarde
- Hydrocarbures, halogénés
- Phosphoramides
- Composés organophosphores
- Radiothérapie
- Transplantation cellulaire
- Thérapie à base de cellules et de tissus
- Thérapie biologique
- Phénylalanine
- Acides aminés, aromatique
- Acides aminés, cyclique
- Caproates
- Transplantation de cellules souches
- Transplantation de cellules souches hématopoïétiques
- Inhibiteurs de Janus Kinase
- Cyclophosphamide
- Melphalan
- Acide mycophénolique
- Tacrolimus
- Spectroscopie de résonance magnétique
- fludarabine
- ruxolitinib
- Irradiation du corps entier
- fedratinib
- Facteur de stimulation de colonie granulocyte de granulocytes
- Transplantation de cellules souches sanguines périphériques
Autres numéros d'identification d'étude
- RG1006957
- NCI-2020-02422 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 10441 (Autre identifiant: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .