Гаплоидентичная трансплантация сниженной интенсивности для лечения первичного или вторичного миелофиброза
17 июля 2026 г. обновлено: Fred Hutchinson Cancer Center
Пилотное исследование терапии ингибитором JAK с последующей гаплоидентичной трансплантацией сниженной интенсивности у пациентов с миелофиброзом
В этом испытании фазы II изучаются результаты использования ингибитора JAK перед гаплоидентичной (Haplo) трансплантацией с уменьшенной интенсивностью для лечения первичного или вторичного миелофиброза (MF).
Было показано, что трансплантация Haplo безопасна и эффективна у пациентов с лейкемией и лимфомой, у которых нет доступного родственного донора.
Основным риском использования Haplo HCT у пациентов с МФ является отторжение трансплантата, поскольку частота отторжения трансплантата исторически была выше при использовании Haplo HCT, чем при использовании других донорских источников, и выше у пациентов с МФ из-за фиброза костного мозга, чем у пациентов с другими гематологическими злокачественными новообразованиями.
Ингибиторы JAK при использовании у пациентов с MF могут уменьшить размер селезенки и уменьшить воспаление в костном мозге.
Таким образом, использование ингибитора JAK перед трансплантацией Haplo потенциально может уменьшить отторжение трансплантата у пациентов с MF.
Трансплантация Haplo для пациентов с MF была успешно проведена в нескольких учреждениях у пациентов, не участвующих в исследовании, и в настоящее время покрывается Medicare.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Вмешательство/лечение
- Процедура: Магнитно-резонансная томография
- Процедура: Компьютерная томография
- Процедура: Коллекция биопрепаратов
- Лекарство: Циклофосфамид
- Лекарство: Флударабин
- Лекарство: Мелфалан
- Лекарство: Микофенолят мофетил
- Лекарство: Такролимус
- Радиация: Общее облучение тела
- Процедура: Мультигейтное сканирование захвата
- Лекарство: Ингибитор JAK
- Биологический: Рекомбинантный гранулоцитарный колониестимулирующий фактор
- Процедура: Трансплантация стволовых клеток периферической крови
- Процедура: Биопсия костного мозга
- Процедура: Аспирация костного мозга
- Процедура: Эхокардиографический тест
Подробное описание
КОНТУР:
JAK-ИНГИБИТОРНАЯ ТЕРАПИЯ: пациенты получают ингибитор JAK по крайней мере за 8 недель до начала трансплантации гемопоэтических клеток (HCT) в течение дня -4 перед трансплантацией.
КОНДИЦИОНИРОВАНИЕ: пациенты получают мелфалан внутривенно (в/в) в течение 1 часа в день -5, флударабин в/в в течение 30-60 минут в дни с -5 по -2 и подвергаются облучению всего тела (ЧМТ) в день -1.
ТРАНСПЛАНТАЦИЯ: пациенты получают инфузию стволовых клеток периферической крови в день 0.
ПРОФИЛАКТИКА РТПХ: Затем пациенты получают циклофосфамид в/в в течение 3 часов в дни 3-4, такролимус в/в, начиная с 5-го дня, затем перорально (перорально) в течение 6 месяцев, мофетил микофенолата перорально два раза в день (дважды в день) или три раза в день (три раза в день), начиная с 5-го дня в течение 6 недель и гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ) подкожно (подкожно), начиная с 7-го дня, до восстановления нейтрофилов > 1500/мм^3.
После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдаются между 80-м и 100-м днем, через 1 год и затем до 5 лет.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
20
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Rachel B. Salit
- Номер телефона: 206-667-1317
- Электронная почта: rsalit@fredhutch.org
Места учебы
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
- Рекрутинг
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
Контакт:
- Rachel B. Salit
- Номер телефона: 206-667-1317
- Электронная почта: rsalit@fredhutch.org
-
Главный следователь:
- Rachel B. Salit
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- ЧАСТЬ 1: ВВЕДЕНИЕ ИНГИБИТОРА JAK КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ
- Возраст > 18 лет
- Диагноз первичного миелофиброза (PMF) в соответствии с классификационной системой Всемирной организации здравоохранения 2016 г. или диагноз вторичного MF в соответствии с определением Международной рабочей группы (IWG) по критериям исследования и лечения миелопролиферативных новообразований
- Пациенты, отвечающие критериям промежуточного-1, промежуточного-2 или высокого риска заболевания по системе динамической международной прогностической оценки (DIPSS)-плюс (можно использовать DIPSS, если все данные из DIPSS недоступны)
- Способность понимать и готовность подписать письменный документ об информированном согласии (или законный представитель)
- Пациент должен быть потенциальным кандидатом на трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток.
- ЧАСТЬ 2: КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ АЛЛОГЕННОЙ ТРАНСПЛАНТАЦИИ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК
- Соответствие критериям 1-й фазы, как указано выше, на момент начала приема ингибитора JAK, включая способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие. Пациенты, поступающие в наше учреждение для трансплантации и не включенные в Часть 1, могут по-прежнему быть включены в Часть 2, если выполняются критерии Части 1. Эти пациенты будут иметь конечные точки Части 1, расшифрованные из медицинских карт.
- Получали ингибитор JAK в течение как минимум 8 недель непосредственно перед кондиционированием и могли продолжать до -4 дня перед трансплантацией.
- Оценка работоспособности Карновски >= 70
- Расчетный клиренс креатинина по формуле Кокрофта-Голта или 24-часовой клиренс креатинина мочи должен быть > 60 мл/мин.
- Общий билирубин сыворотки должен быть < 3 мг/дл, если только его повышение не связано с болезнью Жильбера или гемолизом.
- Трансаминазы должны быть < 3 x верхний предел нормы
- Пациенты с клиническими или лабораторными признаками заболевания печени будут оцениваться на предмет причины заболевания печени, его клинической тяжести с точки зрения функции печени и степени портальной гипертензии. Пациенты с фульминантной печеночной недостаточностью, циррозом с признаками портальной гипертензии или мостовидного фиброза, алкогольным гепатитом, печеночной энцефалопатией или корректируемой синтетической дисфункцией печени, проявляющейся удлинением протромбинового времени, асцитом, связанным с портальной гипертензией, бактериальным или грибковым абсцессом, билиарной обструкцией, хроническим вирусный гепатит с общим билирубином в сыворотке > 3 мг/дл и симптоматическая билиарная болезнь будут исключены
- Диффузионная способность легких по окиси углерода (DLCO) скорректирована > 60% от нормы; не может быть на дополнительном кислороде
- Фракция выброса левого желудочка > 40% ИЛИ фракция укорочения > 26%
- Индекс сопутствующих заболеваний < 5 на момент оценки перед трансплантацией
- ДОНОР: Перед трансплантацией пациенты должны пройти скрининг на наличие донор-специфических анти-HLA-антител (DSA). Пациенты с DSA будут рассмотрены главным исследователем и рассмотрены для проведения десенсибилизирующего лечения.
- ДОНОР: Дети предпочтительнее братьев, сестер и родителей
- ДОНОР: молодые доноры предпочтительнее пожилых доноров
- ДОНОР: доноры, совместимые по системе АВО, предпочтительнее доноров с незначительным несоответствием по системе АВО и доноров с большим несоответствием по системе АВО.
Критерий исключения:
- ЧАСТЬ 1: КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ ВВЕДЕНИЯ ИНГИБИТОРА JAK
Противопоказанием к приему ингибитора JAK являются:
- Пациенты с известной гиперчувствительностью к ингибиторам JAK
- Клинические или лабораторные признаки выраженной почечной или печеночной недостаточности, включая цирроз
- Активная неконтролируемая инфекция
- Известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
- Женщины, которые беременны или пытаются забеременеть
- Следует соблюдать осторожность у пациентов с тромбоцитами < 100, хотя коррекция дозы может быть сделана для пациентов с тромбоцитами > 50.
- История предыдущей аллогенной трансплантации
- Лейкемическая трансформация (> 20% бластов)
- ЧАСТЬ 2: КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ АЛЛОГЕННОЙ ТРАНСПЛАНТАЦИИ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК
- Неконтролируемая вирусная или бактериальная инфекция на момент включения в исследование
- Активная или недавняя (до 6 месяцев) инвазивная грибковая инфекция без консультации и одобрения инфекционного заболевания (ID)
- Известный ВИЧ-положительный
- Беременные или кормящие грудью
- Наличие родственного донора, идентичного человеческому лейкоцитарному антигену (HLA) или несовместимого по 1 аллелю, или неродственного донора, совместимого с HLA 10 из 10
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Когорта I (ингибитор JAK, кондиционирование, профилактика РТПХ)
ТЕРАПИЯ ИНГИБИТОРОМ JAK: Пациенты получают ингибитор JAK по меньшей мере за 8 недель до начала кондиционирования HCT и в течение -4-го дня перед трансплантацией. Условия: Пациенты получают мелфалан внутривенно в течение 1 часа в день -5, флударабин внутривенно в течение 30-60 минут в дни от -5 до -2 и подвергаются ЧМТ в день -1 или день -1 и день 0. ТРАНСПЛАНТАЦИЯ: Пациенты получают инфузию стволовых клеток периферической крови в первый день. ПРОФИЛАКТИКА РТПХ: затем пациенты получают циклофосфамид внутривенно в течение 3 часов в дни 3-4, такролимус внутривенно, начиная с 5-го дня, затем перорально в течение примерно 6 месяцев, микофенолата мофетил перорально 2 раза в день или три раза в день, начиная с 5-го дня в течение 6 недель, и G-CSF п/к, начиная с 7-го дня. до тех пор, пока восстановление нейтрофилов не станет > 1500/мм^3. На протяжении всего исследования всем пациентам проводят МРТ, КТ, биопсию костного мозга, а также аспирацию и сбор образцов крови. В ходе исследования пациенты также проходят ЭХО или MUGA. |
Пройти МРТ
Другие имена:
Пройти КТ
Другие имена:
Пройти забор крови
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Данный заказ на поставку
Другие имена:
Учитывая IV и PO
Другие имена:
Пройти ЧМТ
Другие имена:
Пройти МУГА
Другие имена:
Данный заказ на поставку
Другие имена:
Данный СК
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Пройти биопсию костного мозга и аспирацию
Другие имена:
Пройти биопсию костного мозга и аспирацию
Пройти эхо
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта II (ингибитор JAK, кондиционирование, профилактика РТПХ)
ТЕРАПИЯ ИНГИБИТОРОМ JAK: Пациенты получают ингибитор JAK по меньшей мере за 8 недель до начала кондиционирования HCT и в течение -4-го дня перед трансплантацией. Кроме того, пациенты получают ингибитор JAK после трансплантации, начиная с 5-го дня и через 9-12 месяцев после трансплантации. Условия: Пациенты получают мелфалан внутривенно в течение 1 часа в день -5, флударабин внутривенно в течение 30-60 минут в дни от -5 до -2 и подвергаются ЧМТ в день -1 или день -1 и день 0. ТРАНСПЛАНТАЦИЯ: Пациенты получают инфузию стволовых клеток периферической крови в первый день. ПРОФИЛАКТИКА РТПХ: затем пациенты получают циклофосфамид внутривенно в течение 3 часов в дни 3-4, такролимус внутривенно, начиная с 5-го дня, затем перорально в течение примерно 6 месяцев, микофенолата мофетил перорально 2 раза в день или три раза в день, начиная с 5-го дня в течение 6 недель, и G-CSF п/к, начиная с 7-го дня. до тех пор, пока восстановление нейтрофилов не станет > 1500/мм^3. На протяжении всего исследования всем пациентам проводят МРТ, КТ, биопсию костного мозга, а также аспирацию и сбор образцов крови. В ходе исследования пациенты также проходят ЭХО или MUGA. |
Пройти МРТ
Другие имена:
Пройти КТ
Другие имена:
Пройти забор крови
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Данный заказ на поставку
Другие имена:
Учитывая IV и PO
Другие имена:
Пройти ЧМТ
Другие имена:
Пройти МУГА
Другие имена:
Данный заказ на поставку
Другие имена:
Данный СК
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Пройти биопсию костного мозга и аспирацию
Другие имена:
Пройти биопсию костного мозга и аспирацию
Пройти эхо
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Вероятность первичной и вторичной недостаточности трансплантата
Временное ограничение: До 5 лет
|
Первичная недостаточность трансплантата определяется как неспособность достичь абсолютного количества нейтрофилов > 500/мкл через 42 дня после трансплантации стволовых клеток костного мозга или периферической крови.
Вторичная недостаточность трансплантата определяется как цитопения после первоначального приживления, с (а) донорским химеризмом < 5% или (б) падающим донорским химеризмом в результате вмешательства, такого как второй трансплантат или инфузия донорских лимфоцитов, или (в) смертью пациента из-за цитопении и падением трансплантата. при донорском химеризме, даже если химеризм > 5%.
Критериями исключения для диагностики недостаточности трансплантата являются (а) рецидив заболевания, (б) реакция «трансплантат против хозяина» и (в) другие причины цитопении, такие как вирусная инфекция и токсичность лекарств.
|
До 5 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: 1 год
|
1 год
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: 3 года
|
3 года
|
|
Безрецидивная смертность (NRM)
Временное ограничение: День 100
|
День 100
|
|
NRM
Временное ограничение: 1 год
|
1 год
|
|
Частота рецидивов
Временное ограничение: В 1 год
|
В 1 год
|
|
Частота развития тяжелого (3 или 4 степени) синдрома высвобождения цитокинов
Временное ограничение: До 5 лет
|
До 5 лет
|
|
Частота развития острой реакции «трансплантат против хозяина» II-IV степени (РТПХ)
Временное ограничение: До 5 лет
|
До 5 лет
|
|
Заболеваемость острой РТПХ III-IV степени
Временное ограничение: До 5 лет
|
До 5 лет
|
|
Заболеваемость хронической РТПХ средней и тяжелой степени
Временное ограничение: До 5 лет
|
До 5 лет
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Rachel B. Salit, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
9 февраля 2021 г.
Первичное завершение (Оцененный)
30 апреля 2027 г.
Завершение исследования (Оцененный)
31 августа 2029 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
28 апреля 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
28 апреля 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
30 апреля 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
20 июля 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
17 июля 2026 г.
Последняя проверка
1 июля 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Гематологические заболевания
- Заболевания костного мозга
- Миелопролиферативные заболевания
- Гемики и лимфатические заболевания
- Первичный миелофиброз
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Ингибиторы протеинкиназы
- Аминокислоты, пептиды и белки
- Органические химические вещества
- Следственные методы
- Терапия
- Жирные кислоты
- Липиды
- Хирургические процедуры, оперативные
- Фармакологические действия
- Химические действия и используют
- Углеводороды
- Кислоты, ациклические
- Карбоновые кислоты
- Трансплантация
- Аминокислоты
- Химические методы, аналитические
- Макролиды
- Лактоны
- Анализ спектра
- Фосфорамид горчицы
- Азотные соединения горчицы
- Горчичные соединения
- Углеводороды, галогенированные
- Фосфорамиды
- Соединения органофосфора
- Лучевая терапия
- Трансплантация клеток
- Терапия на основе клеток и тканей
- Биологическая терапия
- Фенилаланин
- Аминокислоты, ароматные
- Аминокислоты, циклические
- Капуаты
- Трансплантация стволовых клеток
- Гемопоэтическая трансплантация стволовых клеток
- Ингибиторы янус-киназы
- Циклофосфамид
- Мелфалан
- Микофеноловая кислота
- Такролимус
- Магнитно -резонансная спектроскопия
- флударабин
- Руксолитиниб
- Облучение всего тела
- Федратиниб
- Пегилированные гранулоциты колони-стимулирующие фактор
- Трансплантация стволовых клеток периферической крови
Другие идентификационные номера исследования
- RG1006957
- NCI-2020-02422 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 10441 (Другой идентификатор: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .