Haploidentyczna transplantacja o zmniejszonej intensywności w leczeniu pierwotnego lub wtórnego zwłóknienia szpiku
17 lipca 2026 zaktualizowane przez: Fred Hutchinson Cancer Center
Badanie pilotażowe terapii inhibitorami JAK, po której następuje przeszczep haploidentyczny o zmniejszonej intensywności u pacjentów ze zwłóknieniem szpiku
To badanie fazy II bada wyniki stosowania inhibitora JAK przed przeszczepem haploidentycznym (Haplo) o zmniejszonej intensywności w leczeniu pierwotnego lub wtórnego zwłóknienia szpiku (MF).
Wykazano, że przeszczep Haplo jest bezpieczny i skuteczny u pacjentów z białaczką i chłoniakiem, którzy nie mają dostępnego dawcy z rodzeństwa.
Głównym ryzykiem związanym ze stosowaniem Haplo HCT u pacjentów z MF jest niepowodzenie przeszczepu, ponieważ odsetek niepowodzeń przeszczepu był historycznie wyższy w przypadku Haplo HCT niż w przypadku innych dawców i wyższy u pacjentów z MF z powodu zwłóknienia szpiku kostnego niż u pacjentów z innymi nowotworami hematologicznymi.
Inhibitory JAK stosowane u pacjentów z MF mogą zmniejszać rozmiar śledziony i zmniejszać stan zapalny w szpiku kostnym.
Dlatego stosowanie inhibitora JAK przed przeszczepem Haplo może potencjalnie zmniejszyć niewydolność przeszczepu u pacjentów z MF.
Przeszczepy Haplo dla pacjentów z MF zostały z powodzeniem wykonane w wielu instytucjach u pacjentów nie biorących udziału w badaniu i są obecnie objęte Medicare.
Przegląd badań
Status
Rekrutacyjny
Interwencja / Leczenie
- Procedura: Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego
- Procedura: Tomografii komputerowej
- Procedura: Kolekcja próbek biologicznych
- Lek: Cyklofosfamid
- Lek: Fludarabina
- Lek: Melfalan
- Lek: Mykofenolan mofetylu
- Lek: Takrolimus
- Promieniowanie: Napromienianie całego ciała
- Procedura: Wielobramkowe skanowanie akwizycji
- Lek: Inhibitor JAK
- Biologiczny: Rekombinowany czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów
- Procedura: Transplantacja komórek macierzystych krwi obwodowej
- Procedura: Biopsja szpiku kostnego
- Procedura: Aspiracja szpiku kostnego
- Procedura: Test echokardiograficzny
Szczegółowy opis
ZARYS:
TERAPIA INHIBITOREM JAK: Pacjenci otrzymują inhibitor JAK co najmniej 8 tygodni przed rozpoczęciem kondycjonowania przeszczepu komórek krwiotwórczych (HCT) do dnia -4 przed przeszczepem.
KONDYCJONOWANIE: Pacjenci otrzymują melfalan dożylnie (IV) przez 1 godzinę w dniu -5, fludarabinę IV przez 30-60 minut w dniach -5 do -2 i przechodzą napromienianie całego ciała (TBI) w dniu -1.
PRZESZCZEP: Pacjenci otrzymują infuzję komórek macierzystych krwi obwodowej w dniu 0.
PROFILAKTYKA GVHD: Następnie pacjenci otrzymują cyklofosfamid IV przez 3 godziny w dniach 3-4, takrolimus IV począwszy od dnia 5, następnie doustnie (PO) przez 6 miesięcy, mykofenolan mofetylu PO dwa razy dziennie (BID) lub trzy razy dziennie (TID) począwszy od dnia 5 przez 6 tygodni, a czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF) podskórnie (SC) począwszy od dnia 7 aż do odzyskania liczby neutrofilów > 1500/mm^3.
Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani między 80 a 100 dniem, po 1 roku, a następnie do 5 lat.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Szacowany)
20
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Rachel B. Salit
- Numer telefonu: 206-667-1317
- E-mail: rsalit@fredhutch.org
Lokalizacje studiów
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
- Rekrutacyjny
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
Kontakt:
- Rachel B. Salit
- Numer telefonu: 206-667-1317
- E-mail: rsalit@fredhutch.org
-
Główny śledczy:
- Rachel B. Salit
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- CZĘŚĆ 1: KRYTERIA WŁĄCZENIA PODAWANIA INHIBITORA JAK
- Wiek > 18 lat
- Rozpoznanie pierwotnego zwłóknienia szpiku (PMF) zgodnie z systemem klasyfikacji Światowej Organizacji Zdrowia z 2016 r. lub rozpoznanie wtórnego MF zgodnie z definicją Międzynarodowej Grupy Roboczej (IWG) ds. kryteriów badań i leczenia nowotworów mieloproliferacyjnych
- Pacjenci spełniający kryteria dla choroby pośredniego 1, pośredniego 2 lub wysokiego ryzyka według systemu punktacji Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS)-plus (DIPSS można zastosować, jeśli wszystkie dane z DIPSS nie są dostępne)
- Zdolność zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody (lub prawnie upoważnionego przedstawiciela)
- Pacjent musi być potencjalnym kandydatem do przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych
- CZĘŚĆ 2: KRYTERIA WŁĄCZENIA PRZESZCZEPÓW ALLOGENOWYCH KOMÓREK MACIERZYSTYCH
- Spełnienie kryteriów I fazy jak wyżej, w momencie rozpoczęcia leczenia inhibitorem JAK, w tym zdolność rozumienia i chęć podpisania pisemnej świadomej zgody. Pacjenci przybywający do naszej instytucji w celu przeszczepienia i niezarejestrowani w Części 1 mogą nadal zostać włączeni do Części 2, jeśli spełniają kryteria Części 1. U tych pacjentów punkty końcowe Części 1 zostaną przepisane z dokumentacji medycznej
- Otrzymywał inhibitor JAK przez co najmniej 8 tygodni bezpośrednio przed kondycjonowaniem i możliwość kondycjonowania do dnia -4 przed przeszczepem
- Wynik stanu sprawności Karnofsky'ego >= 70
- Klirens kreatyniny obliczony za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta lub klirens kreatyniny z 24-godzinnego moczu musi wynosić > 60 ml/min
- Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy musi wynosić < 3 mg/dl, chyba że uważa się, że podwyższenie jest spowodowane chorobą Gilberta lub hemolizą
- Transaminazy muszą być < 3 x górna granica normy
- Pacjenci z klinicznymi lub laboratoryjnymi objawami choroby wątroby będą oceniani pod kątem przyczyny choroby wątroby, jej ciężkości klinicznej pod względem czynności wątroby oraz stopnia nadciśnienia wrotnego. Pacjenci z piorunującą niewydolnością wątroby, marskością z objawami nadciśnienia wrotnego lub zwłóknieniem pomostowym, alkoholowym zapaleniem wątroby, encefalopatią wątrobową lub możliwą do skorygowania dysfunkcją syntezy wątroby, potwierdzoną wydłużeniem czasu protrombinowego, wodobrzuszem związanym z nadciśnieniem wrotnym, ropniem bakteryjnym lub grzybiczym, niedrożnością dróg wirusowe zapalenie wątroby ze stężeniem bilirubiny całkowitej w surowicy > 3 mg/dl i objawową chorobą dróg żółciowych zostaną wykluczone
- Zdolność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCO) skorygowana > 60% normy; może nie być na dodatkowym tlenie
- Frakcja wyrzutowa lewej komory > 40% LUB frakcja skracania > 26%
- Wskaźnik współwystępowania < 5 w czasie oceny przed przeszczepem
- DAWCA: Pacjenci muszą zostać poddani badaniu przesiewowemu przed przeszczepem na obecność swoistych dla dawcy przeciwciał anty-HLA (DSA). Pacjenci z DSA będą oceniani przez głównego badacza i rozważani pod kątem leczenia odczulającego
- DAWCA: Dzieci są ważniejsze od rodzeństwa i rodziców
- DAWCY: Młodsi dawcy są preferowani w stosunku do starszych dawców
- DAWCA: dawcy dopasowani przez ABO są preferowani w porównaniu z dawcami z niedopasowanymi drobnymi PA i większymi dawcami z niedopasowanymi PA
Kryteria wyłączenia:
- CZĘŚĆ 1: KRYTERIA WYKLUCZENIA PODAWANIA INHIBITORA JAK
Przeciwwskazania do przyjmowania inhibitora JAK obejmują:
- Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na inhibitory JAK
- Kliniczne lub laboratoryjne dowody znacznej niewydolności nerek lub wątroby, w tym marskości
- Aktywna niekontrolowana infekcja
- Znany pozytywny wynik testu na ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV).
- Kobiety w ciąży lub próbujące zajść w ciążę
- Należy zachować ostrożność u pacjentów z liczbą płytek krwi < 100, chociaż można dostosować dawkę, aby dostosować ją do każdego pacjenta z liczbą płytek krwi > 50
- Historia wcześniejszego przeszczepu allogenicznego
- Transformacja białaczkowa (> 20% blastów)
- CZĘŚĆ 2: KRYTERIA WYKLUCZAJĄCE PRZESZCZEP ALLOGENOWYCH KOMÓREK MACIERZYSTYCH
- Niekontrolowana infekcja wirusowa lub bakteryjna w momencie włączenia do badania
- Aktywna lub niedawna (w ciągu 6 miesięcy) inwazyjna infekcja grzybicza bez choroby zakaźnej (ID) konsultacja i zatwierdzenie
- Znany pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV
- Ciąża lub karmienie piersią
- Dostępność spokrewnionego dawcy z identycznym antygenem ludzkich leukocytów (HLA) lub niedopasowanym 1 allelem lub dawcy niespokrewnionego z dopasowanym HLA 10 z 10
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Kohorta I (inhibitor JAKK, kondycjonowanie, profilaktyka GVHD)
TERAPIA INHIBITOREM JAK: Pacjenci otrzymują inhibitor JAK co najmniej 8 tygodni przed rozpoczęciem kondycjonowania HCT do -4 dnia przed przeszczepieniem. KONDYCJONOWANIE: Pacjenci otrzymują melfalan dożylnie przez 1 godzinę w dniu -5, fludarabinę dożylnie przez 30-60 minut w dniach -5 do -2 i poddawani są TBI w dniu -1 lub dniu -1 i dniu 0. TRANSPLANT: Pacjenci otrzymują infuzję komórek macierzystych krwi obwodowej w dniu 0. PROFILAKTYKA GVHD: Następnie pacjenci otrzymują cyklofosfamid dożylnie przez 3 godziny w dniach 3-4, takrolimus dożylnie od 5. dnia, następnie PO przez około 6 miesięcy, mykofenolan mofetylu PO BID lub TID od 5. dnia przez 6 tygodni i G-CSF SC od 7. dnia do czasu, gdy odzysk neutrofilów wyniesie > 1500/mm^3. W trakcie całego badania wszyscy pacjenci poddawani są rezonansowi magnetycznemu, tomografii komputerowej, biopsji i aspiracji szpiku kostnego oraz pobieraniu próbek krwi. W ramach badania pacjenci są również poddawani badaniu ECHO lub MUGA. |
Poddaj się rezonansowi magnetycznemu
Inne nazwy:
Poddaj się tomografii komputerowej
Inne nazwy:
Poddaj się pobraniu próbki krwi
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV i PO
Inne nazwy:
Poddaj się TBI
Inne nazwy:
Poddaj się MUGA
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę SC
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Poddaj się biopsji szpiku kostnego i aspiracji
Inne nazwy:
Poddaj się biopsji szpiku kostnego i aspiracji
Przejdź Echo
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Kohorta II (inhibitor JAKK, kondycjonowanie, profilaktyka GVHD)
TERAPIA INHIBITOREM JAK: Pacjenci otrzymują inhibitor JAK co najmniej 8 tygodni przed rozpoczęciem kondycjonowania HCT do -4 dnia przed przeszczepieniem. Dodatkowo pacjenci otrzymują inhibitor JAK po przeszczepieniu, począwszy od dnia 5 do 9-12 miesięcy po przeszczepie. KONDYCJONOWANIE: Pacjenci otrzymują melfalan dożylnie przez 1 godzinę w dniu -5, fludarabinę dożylnie przez 30-60 minut w dniach -5 do -2 i poddawani są TBI w dniu -1 lub dniu -1 i dniu 0. TRANSPLANT: Pacjenci otrzymują infuzję komórek macierzystych krwi obwodowej w dniu 0. PROFILAKTYKA GVHD: Następnie pacjenci otrzymują cyklofosfamid dożylnie przez 3 godziny w dniach 3-4, takrolimus dożylnie od 5. dnia, następnie PO przez około 6 miesięcy, mykofenolan mofetylu PO BID lub TID od 5. dnia przez 6 tygodni i G-CSF SC od 7. dnia do czasu, gdy odzysk neutrofilów wyniesie > 1500/mm^3. W trakcie całego badania wszyscy pacjenci poddawani są rezonansowi magnetycznemu, tomografii komputerowej, biopsji i aspiracji szpiku kostnego oraz pobieraniu próbek krwi. W ramach badania pacjenci są również poddawani badaniu ECHO lub MUGA. |
Poddaj się rezonansowi magnetycznemu
Inne nazwy:
Poddaj się tomografii komputerowej
Inne nazwy:
Poddaj się pobraniu próbki krwi
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV i PO
Inne nazwy:
Poddaj się TBI
Inne nazwy:
Poddaj się MUGA
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę SC
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Poddaj się biopsji szpiku kostnego i aspiracji
Inne nazwy:
Poddaj się biopsji szpiku kostnego i aspiracji
Przejdź Echo
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Prawdopodobieństwo pierwotnego i wtórnego niepowodzenia przeszczepu
Ramy czasowe: Do 5 lat
|
Pierwotną niewydolność przeszczepu definiuje się jako nieosiągnięcie bezwzględnej liczby neutrofilów > 500/ul w ciągu 42 dni po przeszczepieniu szpiku kostnego lub komórek macierzystych krwi obwodowej.
Wtórną niewydolność przeszczepu definiuje się jako cytopenię po początkowym wszczepieniu, z (a) chimeryzmem dawcy < 5% lub (b) chimeryzmem dawcy opadającym po interwencji takiej jak drugi przeszczep lub wlew limfocytów dawcy lub (c) śmiercią pacjenta z powodu cytopenii i upadkiem w chimeryzmie dawcy, nawet jeśli chimeryzm wynosi > 5%.
Kryteriami wykluczającymi do rozpoznania niewydolności przeszczepu są: (a) nawrót choroby, (b) choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi oraz (c) inne przyczyny cytopenii, takie jak infekcja wirusowa i toksyczność leku.
|
Do 5 lat
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 1 rok
|
1 rok
|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 3 lata
|
3 lata
|
|
Śmiertelność bez nawrotów (NRM)
Ramy czasowe: Dzień 100
|
Dzień 100
|
|
NRM
Ramy czasowe: 1 rok
|
1 rok
|
|
Częstość nawrotów
Ramy czasowe: W wieku 1 lat
|
W wieku 1 lat
|
|
Występowanie ciężkiego (stopnia 3. lub 4.) zespołu uwalniania cytokin
Ramy czasowe: Do 5 lat
|
Do 5 lat
|
|
Częstość występowania ostrej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD) stopnia II–IV
Ramy czasowe: Do 5 lat
|
Do 5 lat
|
|
Częstość występowania ostrej GVHD stopnia III-IV
Ramy czasowe: Do 5 lat
|
Do 5 lat
|
|
Częstość występowania umiarkowanej i ciężkiej przewlekłej GVHD
Ramy czasowe: Do 5 lat
|
Do 5 lat
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Rachel B. Salit, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
9 lutego 2021
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
30 kwietnia 2027
Ukończenie studiów (Szacowany)
31 sierpnia 2029
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
28 kwietnia 2020
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
28 kwietnia 2020
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
30 kwietnia 2020
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
20 lipca 2026
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
17 lipca 2026
Ostatnia weryfikacja
1 lipca 2026
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby hematologiczne
- Choroby szpiku kostnego
- Zaburzenia mieloproliferacyjne
- Choroby hemowe i limfatyczne
- Pierwotne zwłóknienie szpiku
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Inhibitory kinazy białkowej
- Aminokwasy, peptydy i białka
- Organiczne chemikalia
- Techniki śledcze
- Lecznictwo
- Kwasy tłuszczowe
- Lipidy
- Procedury chirurgiczne, operacyjny
- Działania farmakologiczne
- Działania i zastosowania chemiczne
- Węglowodory
- Kwasy, acykliczne
- Kwasy karboksylowe
- Przeszczep
- Aminokwasy
- Techniki chemii, analityczne
- Macrolides
- Laktony
- Analiza widma
- Mostki fosforamidu
- Związki musztardy azotu
- Związki musztardy
- Węglowodory, uboczne
- Fosforamidy
- Związki okorosfosforowe
- Radioterapia
- Przeszczep komórki
- Terapia oparta na komórkach i tkankach
- Terapia biologiczna
- Fenyloalanina
- Aminokwasy, aromatyczne
- Aminokwasy, cykliczne
- Caproates
- Przeszczep komórek macierzystych
- Hematopoetyczne przeszczep komórek macierzystych
- Inhibitory kinazy janusowej
- Cyklofosfamid
- Melfalan
- Kwas mykofenolowy
- Takrolimus
- Spektroskopia rezonansu magnetycznego
- Fludarabina
- Ruxolitinib
- Napromieniowanie całego ciała
- Fedratinib
- Pegylowany czynnik stymulujący kolonię granulocytów
- Przeszczep komórek macierzystych krwi obwodowej
Inne numery identyfikacyjne badania
- RG1006957
- NCI-2020-02422 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 10441 (Inny identyfikator: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .