Haploidentische Transplantation mit reduzierter Intensität zur Behandlung von primärer oder sekundärer Myelofibrose

Einschlusskriterien:

• TEIL 1: JAK-INHIBITORVERABREICHUNG EINSCHLUSSKRITERIEN
• Alter > 18 Jahre
• Diagnose einer primären Myelofibrose (PMF) gemäß dem Klassifikationssystem der Weltgesundheitsorganisation von 2016 oder Diagnose einer sekundären MF gemäß den Kriterien der International Working Group (IWG) for Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment
• Patienten, die die Kriterien für eine Intermediär-1-, Intermediär-2- oder Hochrisiko-Erkrankung nach dem Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS)-plus-Scoring-System erfüllen (DIPSS kann verwendet werden, wenn nicht alle Daten von DIPSS verfügbar sind)
• Verständnisfähigkeit und Bereitschaft zur Unterzeichnung einer schriftlichen Einverständniserklärung (oder eines gesetzlich bevollmächtigten Vertreters)
• Der Patient muss ein potenzieller Kandidat für eine hämatopoetische Stammzelltransplantation sein
• TEIL 2: EINSCHLUSSKRITERIEN FÜR ALLOGENE STAMMZELLTRANSPLANTATIONEN
• Erfüllen der Kriterien für die 1. Phase wie oben zum Zeitpunkt der Einleitung des JAK-Inhibitors, einschließlich der Fähigkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen, und der Bereitschaft, diese zu unterzeichnen. Patienten, die zur Transplantation in unsere Einrichtung kommen und nicht in Teil 1 eingeschrieben sind, können dennoch in Teil 2 eingeschrieben werden, wenn die Kriterien von Teil 1 erfüllt sind. Bei diesen Patienten werden die Endpunkte von Teil 1 aus den Krankenakten transkribiert
• Erhaltener JAK-Inhibitor für mindestens 8 Wochen unmittelbar vor der Konditionierung und in der Lage, bis Tag -4 vor der Transplantation fortzufahren
• Karnofsky-Performance-Status-Score >= 70
• Die berechnete Kreatinin-Clearance nach der Cockcroft-Gault-Formel oder die 24-Stunden-Urin-Kreatinin-Clearance muss > 60 ml/min betragen
• Das Gesamtserumbilirubin muss < 3 mg/dL sein, es sei denn, der Anstieg wird auf Gilbert-Krankheit oder Hämolyse zurückgeführt
• Transaminasen müssen < 3 x die Obergrenze des Normalwerts sein
• Patienten mit klinischen oder Laboranzeichen einer Lebererkrankung werden auf die Ursache der Lebererkrankung, ihren klinischen Schweregrad in Bezug auf die Leberfunktion und den Grad der portalen Hypertonie untersucht. Patienten mit fulminantem Leberversagen, Zirrhose mit Anzeichen von portaler Hypertonie oder Überbrückungsfibrose, alkoholischer Hepatitis, hepatischer Enzephalopathie oder korrigierbarer hepatischer synthetischer Dysfunktion, nachgewiesen durch Verlängerung der Prothrombinzeit, Aszites im Zusammenhang mit portaler Hypertension, bakteriellem oder Pilzabszess, chronischer Gallengangsobstruktion virale Hepatitis mit Gesamtserumbilirubin > 3 mg/dL und symptomatische Gallenerkrankungen werden ausgeschlossen
• Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) korrigiert > 60 % normal; darf nicht mit zusätzlichem Sauerstoff versorgt werden
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion > 40 % ODER Verkürzungsfraktion > 26 %
• Komorbiditätsindex < 5 zum Zeitpunkt der Beurteilung vor der Transplantation
• SPENDER: Die Patienten müssen vor der Transplantation auf spenderspezifische Anti-HLA-Antikörper (DSA) untersucht werden. Patienten mit DSA werden vom leitenden Prüfarzt überprüft und für eine Desensibilisierungsbehandlung in Betracht gezogen
• SPENDER: Kinder werden gegenüber Geschwistern und Eltern bevorzugt
• SPENDER: Jüngere Spender werden älteren Spendern vorgezogen
• SPENDER: ABO-Matching-Spender werden gegenüber kleineren ABO-Mismatch-Spendern und gegenüber größeren ABO-Mismatch-Spendern bevorzugt

Ausschlusskriterien:

• TEIL 1: AUSSCHLUSSKRITERIEN FÜR DIE VERABREICHUNG VON JAK-INHIBITOREN

• Kontraindikation für die Einnahme eines JAK-Inhibitors einschließlich:

  • Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegenüber JAK-Inhibitoren
  • Klinischer oder Labornachweis einer signifikanten Nieren- oder Leberfunktionsstörung, einschließlich Zirrhose
  • Aktive unkontrollierte Infektion
  • Bekannte Positivität des humanen Immundefizienzvirus (HIV).
  • Frauen, die schwanger sind oder versuchen, schwanger zu werden
  • Bei Patienten mit Thrombozytenwerten < 100 ist Vorsicht geboten, obwohl Dosisanpassungen vorgenommen werden können, um Patienten mit Thrombozytenwerten > 50 gerecht zu werden
• Vorgeschichte einer früheren allogenen Transplantation
• Leukämische Transformation (> 20 % Blasten)
• TEIL 2: AUSSCHLUSSKRITERIEN FÜR ALLOGENE STAMMZELLTRANSPLANTATIONEN
• Unkontrollierte virale oder bakterielle Infektion zum Zeitpunkt der Studieneinschreibung
• Aktive oder kürzlich aufgetretene (vor 6 Monaten) invasive Pilzinfektion ohne Infektionskrankheit (ID) konsultieren und genehmigen
• Bekannte HIV-Positivität
• Schwanger oder stillend
• Verfügbarkeit eines humanen Leukozyten-Antigen (HLA)-identischen oder 1-Allel-fehlgepaarten verwandten Spenders oder eines HLA 10 von 10-gepaarten nicht verwandten Spenders