Trasplante haploidéntico de intensidad reducida para el tratamiento de mielofibrosis primaria o secundaria
17 de julio de 2026 actualizado por: Fred Hutchinson Cancer Center
Estudio piloto de terapia con inhibidores de JAK seguida de trasplante haploidéntico de intensidad reducida para pacientes con mielofibrosis
Este ensayo de fase II estudia los resultados del uso de un inhibidor de JAK antes del trasplante haploidéntico (Haplo) de intensidad reducida para el tratamiento de la mielofibrosis (MF) primaria o secundaria.
Se ha demostrado que el trasplante de Haplo es seguro y eficaz en pacientes con leucemia y linfoma que no tienen un hermano donante disponible.
El principal riesgo de usar Haplo HCT en pacientes con MF es el fracaso del injerto, ya que históricamente la tasa de fracaso del injerto ha sido más alta con Haplo HCT que con otras fuentes de donantes y más alta con pacientes con MF debido a fibrosis de la médula ósea que en pacientes con otras neoplasias malignas hematológicas.
Los inhibidores de JAK cuando se usan en pacientes con MF pueden disminuir el tamaño del bazo y disminuir la inflamación en la médula ósea.
Por lo tanto, el uso de un inhibidor de JAK antes del trasplante de Haplo tiene el potencial de disminuir el fracaso del injerto en pacientes con MF.
Los trasplantes de Haplo para pacientes con MF se han realizado con éxito en múltiples instituciones en pacientes que no están en un estudio y actualmente están cubiertos por Medicare.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
- Procedimiento: Imagen de resonancia magnética
- Procedimiento: Tomografía computarizada
- Procedimiento: Colección de muestras biológicas
- Droga: Ciclofosfamida
- Droga: Fludarabina
- Droga: Melfalán
- Droga: Micofenolato de mofetilo
- Droga: Tacrolimus
- Radiación: Irradiación de cuerpo total
- Procedimiento: Escaneo de adquisición multipuerta
- Droga: Inhibidor de JAK
- Biológico: Factor estimulante de colonias de granulocitos recombinante
- Procedimiento: Trasplante de células madre de sangre periférica
- Procedimiento: Biopsia de Médula Ósea
- Procedimiento: Aspiración de médula ósea
- Procedimiento: Prueba de ecocardiografía
Descripción detallada
DESCRIBIR:
TERAPIA CON INHIBIDORES DE JAK: Los pacientes reciben un inhibidor de JAK al menos 8 semanas antes del inicio del acondicionamiento del trasplante de células hematopoyéticas (HCT) hasta el día -4 antes del trasplante.
ACONDICIONAMIENTO: Los pacientes reciben melfalán por vía intravenosa (IV) durante 1 hora el día -5, fludarabina IV durante 30-60 minutos los días -5 a -2, y se someten a irradiación corporal total (TBI) el día -1.
TRASPLANTE: Los pacientes reciben una infusión de células madre de sangre periférica el día 0.
PROFILAXIS DE GVHD: los pacientes luego reciben ciclofosfamida IV durante 3 horas en los días 3-4, tacrolimus IV comenzando el día 5 y luego por vía oral (PO) durante 6 meses, micofenolato de mofetilo PO dos veces al día (BID) o tres veces al día (TID) comenzando el día 5 para 6 semanas, y factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) por vía subcutánea (SC) a partir del día 7 hasta que la recuperación de neutrófilos sea > 1500/mm^3.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes entre el día 80 y el 100, al año y luego hasta los 5 años.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
20
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Rachel B. Salit
- Número de teléfono: 206-667-1317
- Correo electrónico: rsalit@fredhutch.org
Ubicaciones de estudio
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Reclutamiento
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
Contacto:
- Rachel B. Salit
- Número de teléfono: 206-667-1317
- Correo electrónico: rsalit@fredhutch.org
-
Investigador principal:
- Rachel B. Salit
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- PARTE 1: CRITERIOS DE INCLUSIÓN PARA LA ADMINISTRACIÓN DEL INHIBIDOR DE JAK
- Edad > 18 años
- Diagnóstico de mielofibrosis primaria (PMF) según la definición del sistema de clasificación de la Organización Mundial de la Salud de 2016 o diagnóstico de MF secundaria según la definición del Grupo de trabajo internacional (IWG) para los criterios de investigación y tratamiento de neoplasias mieloproliferativas
- Pacientes que cumplen los criterios para enfermedad de riesgo intermedio 1, intermedio 2 o alto según el sistema de puntuación Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS)-plus (DIPSS se puede usar si todos los datos de DIPSS no están disponibles)
- Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito (o representante legalmente autorizado)
- El paciente debe ser un candidato potencial para trasplante de células madre hematopoyéticas
- PARTE 2: CRITERIOS DE INCLUSIÓN DEL TRASPLANTE ALOGENÉICO DE CÉLULAS MADRE
- Cumplimiento de los criterios para la primera fase como se indicó anteriormente, en el momento del inicio del inhibidor de JAK, incluida la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un consentimiento informado por escrito. Los pacientes que llegan a nuestra institución para un trasplante y no se inscriben en la Parte 1 aún pueden inscribirse en la Parte 2 si cumplen con los criterios de la Parte 1. Estos pacientes tendrán los criterios de valoración de la Parte 1 transcritos de los registros médicos
- Recibió el inhibidor de JAK durante al menos 8 semanas inmediatamente antes del acondicionamiento y pudo continuar hasta el día -4 antes del trasplante
- Puntuación del estado funcional de Karnofsky >= 70
- El aclaramiento de creatinina calculado utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault o el aclaramiento de creatinina en orina de 24 horas (hr) debe ser > 60 ml/min
- La bilirrubina sérica total debe ser < 3 mg/dL a menos que se piense que la elevación se debe a la enfermedad de Gilbert o hemólisis
- Las transaminasas deben ser < 3 veces el límite superior de lo normal
- Los pacientes con evidencia clínica o de laboratorio de enfermedad hepática serán evaluados para determinar la causa de la enfermedad hepática, su gravedad clínica en términos de función hepática y el grado de hipertensión portal. Pacientes con insuficiencia hepática fulminante, cirrosis con evidencia de hipertensión portal o fibrosis en puente, hepatitis alcohólica, encefalopatía hepática o disfunción sintética hepática corregible evidenciada por prolongación del tiempo de protrombina, ascitis relacionada con hipertensión portal, absceso bacteriano o fúngico, obstrucción biliar, se excluirá la hepatitis viral con bilirrubina sérica total > 3 mg/dl y la enfermedad biliar sintomática
- Capacidad de difusión del pulmón para monóxido de carbono (DLCO) corregida > 60% normal; puede no estar en oxígeno suplementario
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo > 40 % O fracción de acortamiento > 26 %
- Índice de comorbilidad < 5 en el momento de la evaluación pretrasplante
- DONANTE: Los pacientes deben ser examinados antes del trasplante para detectar anticuerpos anti-HLA (DSA) específicos del donante. Los pacientes con DSA serán revisados por el investigador principal y considerados para el tratamiento de desensibilización.
- DONANTE: Los niños son preferibles a los hermanos y padres
- DONANTE: Se prefieren los donantes más jóvenes a los mayores.
- DONANTE: Los donantes ABO compatibles son preferibles a los donantes ABO no compatibles menores y a los donantes ABO no compatibles principales.
Criterio de exclusión:
- PARTE 1: CRITERIOS DE EXCLUSIÓN PARA LA ADMINISTRACIÓN DEL INHIBIDOR DE JAK
Contraindicaciones para recibir un inhibidor de JAK que incluyen:
- Pacientes con hipersensibilidad conocida a los inhibidores de JAK
- Evidencia clínica o de laboratorio de insuficiencia renal o hepática significativa, incluida la cirrosis
- Infección activa no controlada
- Positividad conocida al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
- Mujeres que están embarazadas o tratando de concebir
- Se debe tener precaución en pacientes con plaquetas < 100, aunque se pueden hacer ajustes en la dosis para adaptarse a cualquier persona con plaquetas > 50
- Antecedentes de trasplante alogénico previo
- Transformación leucémica (> 20% blastos)
- PARTE 2: CRITERIOS DE EXCLUSIÓN DEL TRASPLANTE ALOGENÉICO DE CÉLULAS MADRE
- Infección viral o bacteriana no controlada en el momento de la inscripción en el estudio
- Infección fúngica invasiva activa o reciente (antes de los 6 meses) sin enfermedad infecciosa (ID) consulta y aprobación
- Seropositividad conocida al VIH
- embarazada o amamantando
- Disponibilidad de un donante relacionado con antígeno leucocitario humano (HLA) idéntico o con 1 alelo no compatible o un donante no relacionado compatible con HLA 10 de 10
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Cohorte I (inhibidor de JAK, acondicionamiento, profilaxis de EICH)
TERAPIA CON INHIBIDOR DE JAK: Los pacientes reciben un inhibidor de JAK al menos 8 semanas antes del inicio del acondicionamiento con HCT hasta el día -4 antes del trasplante. ACONDICIONAMIENTO: Los pacientes reciben melfalán IV durante 1 hora el día -5, fludarabina IV durante 30 a 60 minutos los días -5 a -2 y se someten a una TBI el día -1 o el día -1 y el día 0. TRASPLANTE: Los pacientes reciben una infusión de células madre de sangre periférica el día 0. PROFILAXIS DE GVHD: Luego, los pacientes reciben ciclofosfamida IV durante 3 horas los días 3-4, tacrolimus IV a partir del día 5 y luego VO durante aproximadamente 6 meses, micofenolato de mofetilo VO BID o TID a partir del día 5 durante 6 semanas y G-CSF SC a partir del día 7. hasta que la recuperación de neutrófilos sea > 1500/mm^3. Todos los pacientes se someten a resonancia magnética, tomografía computarizada, biopsia y aspiración de médula ósea y recolección de muestras de sangre durante todo el ensayo. Los pacientes también se someten a ECHO o MUGA en el ensayo. |
Someterse a una resonancia magnética
Otros nombres:
Someterse a una tomografía computarizada
Otros nombres:
Someterse a la recolección de muestras de sangre
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Orden de compra dada
Otros nombres:
Dado IV y PO
Otros nombres:
Someterse a TBI
Otros nombres:
Someterse a MUGA
Otros nombres:
Orden de compra dada
Otros nombres:
Dado SC
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Someterse a biopsia y aspiración de médula ósea
Otros nombres:
Someterse a biopsia y aspiración de médula ósea
Sufrir eco
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte II (inhibidor de JAK, acondicionamiento, profilaxis de EICH)
TERAPIA CON INHIBIDOR DE JAK: Los pacientes reciben un inhibidor de JAK al menos 8 semanas antes del inicio del acondicionamiento con HCT hasta el día -4 antes del trasplante. Además, los pacientes reciben un inhibidor de JAK después del trasplante desde el día 5 hasta los 9-12 meses después del trasplante. ACONDICIONAMIENTO: Los pacientes reciben melfalán IV durante 1 hora el día -5, fludarabina IV durante 30 a 60 minutos los días -5 a -2 y se someten a una TBI el día -1 o el día -1 y el día 0. TRASPLANTE: Los pacientes reciben una infusión de células madre de sangre periférica el día 0. PROFILAXIS DE GVHD: Luego, los pacientes reciben ciclofosfamida IV durante 3 horas los días 3-4, tacrolimus IV a partir del día 5 y luego VO durante aproximadamente 6 meses, micofenolato de mofetilo VO BID o TID a partir del día 5 durante 6 semanas y G-CSF SC a partir del día 7. hasta que la recuperación de neutrófilos sea > 1500/mm^3. Todos los pacientes se someten a resonancia magnética, tomografía computarizada, biopsia y aspiración de médula ósea y recolección de muestras de sangre durante todo el ensayo. Los pacientes también se someten a ECHO o MUGA en el ensayo. |
Someterse a una resonancia magnética
Otros nombres:
Someterse a una tomografía computarizada
Otros nombres:
Someterse a la recolección de muestras de sangre
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Orden de compra dada
Otros nombres:
Dado IV y PO
Otros nombres:
Someterse a TBI
Otros nombres:
Someterse a MUGA
Otros nombres:
Orden de compra dada
Otros nombres:
Dado SC
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Someterse a biopsia y aspiración de médula ósea
Otros nombres:
Someterse a biopsia y aspiración de médula ósea
Sufrir eco
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Probabilidad de fracaso primario y secundario del injerto.
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
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El fracaso primario del injerto se define como la imposibilidad de alcanzar un recuento absoluto de neutrófilos > 500/ul 42 días después del trasplante de médula ósea o de células madre de sangre periférica.
El fracaso secundario del injerto se define como citopenias después del injerto inicial, con (a) quimerismo del donante < 5% o (b) quimerismo del donante en caída con una intervención como un segundo trasplante o infusión de linfocitos del donante o (c) muerte del paciente debido a citopenias y caída. en el quimerismo del donante, incluso si el quimerismo es > 5%.
Los criterios de exclusión para el diagnóstico de fracaso del injerto son (a) recaída de la enfermedad, (b) enfermedad de injerto contra huésped y (c) otras causas de citopenias como infección viral y toxicidad de fármacos.
|
Hasta 5 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 1 año
|
1 año
|
|
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 3 años
|
3 años
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Mortalidad sin recaída (NRM)
Periodo de tiempo: Día 100
|
Día 100
|
|
NMR
Periodo de tiempo: 1 año
|
1 año
|
|
Incidencia de recaída
Periodo de tiempo: A 1 año
|
A 1 año
|
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Incidencia de síndrome de liberación de citocinas grave (grado 3 o 4)
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
|
Hasta 5 años
|
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Incidencia de enfermedad de injerto contra huésped (EICH) aguda de grado II-IV
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
|
Hasta 5 años
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Incidencia de EICH aguda de grado III-IV
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
|
Hasta 5 años
|
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Incidencia de EICH crónica moderada-grave
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
|
Hasta 5 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Rachel B. Salit, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
9 de febrero de 2021
Finalización primaria (Estimado)
30 de abril de 2027
Finalización del estudio (Estimado)
31 de agosto de 2029
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
28 de abril de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de abril de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
30 de abril de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
20 de julio de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de julio de 2026
Última verificación
1 de julio de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades hematológicas
- Enfermedades de la médula ósea
- Trastornos mieloproliferativos
- Enfermedades hemic y linfáticas
- Mielofibrosis primaria
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Inhibidores de enzimas
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Aminoácidos, péptidos y proteínas
- Químicos orgánicos
- Técnicas de investigación
- Terapéutica
- Ácidos grasos
- Lípidos
- Procedimientos quirúrgicos, operativo
- Acciones farmacológicas
- Acciones y usos químicos
- Hidrocarburos
- Ácidos, acíclico
- Ácidos carboxílicos
- Trasplante
- Aminoácidos
- Técnicas de química, analítica
- Macrólidos
- Lactonas
- Análisis de espectro
- Mostaza de fosforamida
- Compuestos de mostaza de nitrógeno
- Compuestos de mostaza
- Hidrocarburos, halogenados
- Fosforamidas
- Compuestos organofosforados
- Radioterapia
- Trasplante de células
- Terapia basada en células y tejidos
- Terapia biológica
- Fenilalanina
- Aminoácidos, aromáticos
- Aminoácidos, cíclico
- Caproates
- Trasplante de células madre
- Trasplante de células madre hematopoyéticas
- Inhibidores de Janus Kinase
- Ciclofosfamida
- Melfalán
- Ácido micofenólico
- Tacrolimús
- Espectroscopía de resonancia magnética
- fludarabina
- ruxolitinib
- Irradiación de todo el cuerpo
- fedratinib
- Factor estimulante de colonias de granulocitos de PEGLADA
- Trasplante de células madre de sangre periférica
Otros números de identificación del estudio
- RG1006957
- NCI-2020-02422 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 10441 (Otro identificador: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .