Transplante Haploidêntico de Intensidade Reduzida para o Tratamento de Mielofibrose Primária ou Secundária
17 de julho de 2026 atualizado por: Fred Hutchinson Cancer Center
Estudo piloto da terapia com inibidores de JAK seguida de transplante haploidêntico de intensidade reduzida para pacientes com mielofibrose
Este estudo de fase II estuda os resultados do uso de um inibidor de JAK antes do transplante haploidêntico de intensidade reduzida (Haplo) para o tratamento de mielofibrose (MF) primária ou secundária.
O transplante Haplo demonstrou ser seguro e eficaz em pacientes com leucemia e linfoma que não têm um irmão doador disponível.
O risco primário de usar Haplo HCT em pacientes com MF é a falha do enxerto, pois a taxa de falha do enxerto tem sido historicamente maior com Haplo HCT do que com outras fontes de doadores e maior com pacientes com MF devido à fibrose da medula óssea do que em pacientes com outras malignidades hematológicas.
Os inibidores de JAK, quando usados em pacientes com MF, podem diminuir o tamanho do baço e diminuir a inflamação na medula óssea.
Portanto, usar um inibidor de JAK antes do transplante Haplo tem o potencial de diminuir a falha do enxerto em pacientes com MF.
Transplantes Haplo para pacientes com MF foram realizados com sucesso em várias instituições em pacientes que não estão em um estudo e estão atualmente sendo cobertos pelo Medicare.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
- Procedimento: Imagem de ressonância magnética
- Procedimento: Tomografia Computadorizada
- Procedimento: Coleta de bioespécimes
- Medicamento: Ciclofosfamida
- Medicamento: Fludarabina
- Medicamento: Melfalano
- Medicamento: Micofenolato de Mofetil
- Medicamento: Tacrolimo
- Radiação: Irradiação Corporal Total
- Procedimento: Varredura de Aquisição Multigatada
- Medicamento: Inibidor JAK
- Biológico: Fator Estimulante de Colônias de Granulócitos Recombinantes
- Procedimento: Transplante de Células Tronco de Sangue Periférico
- Procedimento: Biópsia de Medula Óssea
- Procedimento: Aspiração de Medula Óssea
- Procedimento: Teste de ecocardiografia
Descrição detalhada
CONTORNO:
TERAPIA COM INIBIDORES DE JAK: Os pacientes recebem um inibidor de JAK pelo menos 8 semanas antes do início do condicionamento do transplante de células hematopoiéticas (HCT) até o dia -4 antes do transplante.
CONDICIONAMENTO: Os pacientes recebem melfalano por via intravenosa (IV) durante 1 hora no dia -5, fludarabina IV durante 30-60 minutos nos dias -5 a -2 e passam por irradiação corporal total (TBI) no dia -1.
TRANSPLANTE: Os pacientes recebem infusão de células-tronco do sangue periférico no dia 0.
PROFILAXIA DE DECH: Os pacientes recebem então ciclofosfamida IV durante 3 horas nos dias 3-4, tacrolimus IV começando no dia 5 e depois oralmente (PO) por 6 meses, micofenolato de mofetil PO duas vezes ao dia (BID) ou três vezes ao dia (TID) começando no dia 5 para 6 semanas, e fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF) por via subcutânea (SC) a partir do dia 7 até a recuperação de neutrófilos ser > 1.500/mm^3.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados entre os dias 80-100, em 1 ano e depois até 5 anos.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
20
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Rachel B. Salit
- Número de telefone: 206-667-1317
- E-mail: rsalit@fredhutch.org
Locais de estudo
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Recrutamento
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
Contato:
- Rachel B. Salit
- Número de telefone: 206-667-1317
- E-mail: rsalit@fredhutch.org
-
Investigador principal:
- Rachel B. Salit
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- PARTE 1: CRITÉRIOS DE INCLUSÃO DE ADMINISTRAÇÃO DE INIBIDORES DE JAK
- Idade > 18 anos
- Diagnóstico de mielofibrose primária (PMF) conforme definido pelo sistema de classificação da Organização Mundial da Saúde de 2016 ou diagnóstico de MF secundária conforme definido pelos critérios do Grupo de Trabalho Internacional (IWG) para Pesquisa e Tratamento de Neoplasias Mieloproliferativas
- Pacientes que atendem aos critérios para doença intermediária 1, intermediária 2 ou de alto risco pelo sistema de pontuação do Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS)-plus (o DIPSS pode ser usado se todos os dados do DIPSS não estiverem disponíveis)
- Capacidade de compreender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito (ou representante legalmente autorizado)
- O paciente deve ser um potencial candidato a transplante de células-tronco hematopoiéticas
- PARTE 2: CRITÉRIOS DE INCLUSÃO DE TRANSPLANTES ALOGÊNICOS DE CÉLULAS-TRONCO
- Atender os critérios para a 1ª fase conforme acima, no momento do início do inibidor de JAK, incluindo capacidade de entender e vontade de assinar um consentimento informado por escrito. Os pacientes que chegam à nossa instituição para transplante e não inscritos na Parte 1 ainda podem ser inscritos na Parte 2 se os critérios da Parte 1 forem atendidos. Esses pacientes terão os desfechos da Parte 1 transcritos dos registros médicos
- Recebeu inibidor de JAK por pelo menos 8 semanas imediatamente antes do condicionamento e pode continuar até o dia -4 pré-transplante
- Pontuação do status de desempenho de Karnofsky >= 70
- O clearance de creatinina calculado usando a fórmula de Cockcroft-Gault ou o clearance de creatinina na urina de 24 horas (h) deve ser > 60 ml/min
- A bilirrubina sérica total deve ser < 3 mg/dL, a menos que a elevação seja devida à doença de Gilbert ou hemólise
- As transaminases devem ser < 3 x o limite superior da normalidade
- Pacientes com evidência clínica ou laboratorial de doença hepática serão avaliados quanto à causa da doença hepática, sua gravidade clínica em termos de função hepática e o grau de hipertensão portal. Pacientes com insuficiência hepática fulminante, cirrose com evidência de hipertensão portal ou fibrose em ponte, hepatite alcoólica, encefalopatia hepática ou disfunção hepática sintética corrigível evidenciada por prolongamento do tempo de protrombina, ascite relacionada à hipertensão portal, abscesso bacteriano ou fúngico, obstrução biliar, hepatite viral com bilirrubina sérica total > 3 mg/dL e doença biliar sintomática será excluída
- Capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono (DLCO) corrigida > 60% normal; pode não estar em oxigênio suplementar
- Fração de ejeção ventricular esquerda > 40% OU fração de encurtamento > 26%
- Índice de comorbidade < 5 no momento da avaliação pré-transplante
- DOADOR: Os pacientes devem ser rastreados antes do transplante para anticorpos anti-HLA (DSA) específicos do doador. Os pacientes com DSA serão revisados pelo investigador principal e considerados para tratamento de dessensibilização
- DOADOR: As crianças são preferidas aos irmãos e pais
- DOADOR: Os doadores mais jovens são preferidos aos doadores mais velhos
- DOADOR: Os doadores compatíveis ABO são preferidos aos doadores ABO incompatíveis menores e aos doadores incompatíveis principais ABO
Critério de exclusão:
- PARTE 1: CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO DE ADMINISTRAÇÃO DE INIBIDORES DE JAK
Contra-indicação para receber um inibidor de JAK, incluindo:
- Pacientes com hipersensibilidade conhecida aos inibidores de JAK
- Evidência clínica ou laboratorial de insuficiência renal ou hepática significativa, incluindo cirrose
- Infecção ativa descontrolada
- Positividade conhecida do vírus da imunodeficiência humana (HIV)
- Mulheres grávidas ou tentando engravidar
- Deve-se ter cautela em pacientes com plaquetas < 100, embora ajustes na dose possam ser feitos para acomodar qualquer pessoa com plaquetas > 50
- História de transplante alogênico prévio
- Transformação leucêmica (> 20% de blastos)
- PARTE 2: CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO DE TRANSPLANTE DE CÉLULAS-TRONCO ALOGÊNICAS
- Infecção viral ou bacteriana não controlada no momento da inscrição no estudo
- Infecção fúngica invasiva ativa ou recente (antes de 6 meses) sem consulta e aprovação de doença infecciosa (DI)
- HIV positivo conhecido
- Grávida ou amamentando
- Disponibilidade de um doador relacionado com antígeno leucocitário humano (HLA) idêntico ou com 1 alelo incompatível ou um doador não aparentado compatível com HLA 10 de 10
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Coorte I (inibidor de JAK, condicionamento, profilaxia de GVHD)
TERAPIA COM INIBIDOR DE JAK: Os pacientes recebem um inibidor de JAK pelo menos 8 semanas antes do início do condicionamento do HCT até o dia -4 antes do transplante. CONDICIONAMENTO: Os pacientes recebem melfalano IV durante 1 hora no dia -5, fludarabina IV durante 30-60 minutos nos dias -5 a -2 e são submetidos a TCE no dia -1 ou dia -1 e dia 0. TRANSPLANTE: Os pacientes recebem infusão de células-tronco do sangue periférico no dia 0. PROFILAXIA DE GVHD: os pacientes então recebem ciclofosfamida IV durante 3 horas nos dias 3-4, tacrolimus IV começando no dia 5 e depois PO por cerca de 6 meses, micofenolato de mofetil PO BID ou TID começando no dia 5 por 6 semanas, e G-CSF SC começando no dia 7 até que a recuperação de neutrófilos seja > 1.500/mm^3. Todos os pacientes são submetidos a ressonância magnética, tomografia computadorizada, biópsia de medula óssea e aspiração e coleta de amostras de sangue durante o estudo. Os pacientes também são submetidos a ECHO ou MUGA no estudo. |
Submeter-se a ressonância magnética
Outros nomes:
Submeter-se a TC
Outros nomes:
Realizar coleta de sangue
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado PO
Outros nomes:
Dado IV e PO
Outros nomes:
Sofrer TCE
Outros nomes:
Submeter-se a MUGA
Outros nomes:
Dado PO
Outros nomes:
Dado SC
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Submeta-se a biópsia e aspiração da medula óssea
Outros nomes:
Submeta-se a biópsia e aspiração da medula óssea
Passar por eco
Outros nomes:
|
|
Experimental: Coorte II (inibidor de JAK, condicionamento, profilaxia de GVHD)
TERAPIA COM INIBIDOR DE JAK: Os pacientes recebem um inibidor de JAK pelo menos 8 semanas antes do início do condicionamento do HCT até o dia -4 antes do transplante. Além disso, os pacientes recebem um inibidor de JAK após o transplante, começando no dia 5 até 9-12 meses após o transplante. CONDICIONAMENTO: Os pacientes recebem melfalano IV durante 1 hora no dia -5, fludarabina IV durante 30-60 minutos nos dias -5 a -2 e são submetidos a TCE no dia -1 ou dia -1 e dia 0. TRANSPLANTE: Os pacientes recebem infusão de células-tronco do sangue periférico no dia 0. PROFILAXIA DE GVHD: os pacientes então recebem ciclofosfamida IV durante 3 horas nos dias 3-4, tacrolimus IV começando no dia 5 e depois PO por cerca de 6 meses, micofenolato de mofetil PO BID ou TID começando no dia 5 por 6 semanas, e G-CSF SC começando no dia 7 até que a recuperação de neutrófilos seja > 1.500/mm^3. Todos os pacientes são submetidos a ressonância magnética, tomografia computadorizada, biópsia de medula óssea e aspiração e coleta de amostras de sangue durante o estudo. Os pacientes também são submetidos a ECHO ou MUGA no estudo. |
Submeter-se a ressonância magnética
Outros nomes:
Submeter-se a TC
Outros nomes:
Realizar coleta de sangue
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado PO
Outros nomes:
Dado IV e PO
Outros nomes:
Sofrer TCE
Outros nomes:
Submeter-se a MUGA
Outros nomes:
Dado PO
Outros nomes:
Dado SC
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Submeta-se a biópsia e aspiração da medula óssea
Outros nomes:
Submeta-se a biópsia e aspiração da medula óssea
Passar por eco
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Probabilidade de falha primária e secundária do enxerto
Prazo: Até 5 anos
|
A falência primária do enxerto é definida como falha em atingir uma contagem absoluta de neutrófilos > 500/ul em 42 dias após o transplante de medula óssea ou células-tronco do sangue periférico.
A falência secundária do enxerto é definida como citopenias após o enxerto inicial, com (a) quimerismo do doador <5% ou (b) queda do quimerismo do doador com intervenção como segundo transplante ou infusão de linfócitos do doador ou (c) morte do paciente devido a citopenias e queda no quimerismo do doador, mesmo que o quimerismo seja > 5%.
Os critérios de exclusão para o diagnóstico de falência do enxerto são (a) recidiva da doença, (b) doença do enxerto contra o hospedeiro e (c) outras causas de citopenias, como infecção viral e toxicidade medicamentosa.
|
Até 5 anos
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Sobrevida geral
Prazo: 1 ano
|
1 ano
|
|
Sobrevida geral
Prazo: 3 anos
|
3 anos
|
|
Mortalidade sem recaída (NRM)
Prazo: Dia 100
|
Dia 100
|
|
NRM
Prazo: 1 ano
|
1 ano
|
|
Incidência de recaída
Prazo: Com 1 ano
|
Com 1 ano
|
|
Incidência de síndrome de liberação de citocinas grave (grau 3 ou 4)
Prazo: Até 5 anos
|
Até 5 anos
|
|
Incidência de doença aguda do enxerto versus hospedeiro (GVHD) grau II-IV
Prazo: Até 5 anos
|
Até 5 anos
|
|
Incidência de DECH aguda grau III-IV
Prazo: Até 5 anos
|
Até 5 anos
|
|
Incidência de DECH crônica moderada a grave
Prazo: Até 5 anos
|
Até 5 anos
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Rachel B. Salit, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
9 de fevereiro de 2021
Conclusão Primária (Estimado)
30 de abril de 2027
Conclusão do estudo (Estimado)
31 de agosto de 2029
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
28 de abril de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
28 de abril de 2020
Primeira postagem (Real)
30 de abril de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
20 de julho de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
17 de julho de 2026
Última verificação
1 de julho de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Hematológicas
- Doenças da Medula Óssea
- Distúrbios mieloproliferativos
- Doenças hemic e linfáticas
- Mielofibrose Primária
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Inibidores de Proteína Quinase
- Aminoácidos, peptídeos e proteínas
- Produtos químicos orgânicos
- Técnicas de investigação
- Terapêutica
- Ácidos graxos
- Lipídios
- Procedimentos cirúrgicos, operatórios
- Ações farmacológicas
- Ações e usos químicos
- Hidrocarbonetos
- Ácidos, acíclico
- Ácidos carboxílicos
- Transplantação
- Aminoácidos
- Técnicas de química, analíticas
- Macrolídeos
- Lactonas
- Análise de espectro
- Mustarazas de fosforamida
- Compostos de mostarda de nitrogênio
- Compostos de mostarda
- Hidrocarbonetos, halogenados
- Fosforamidas
- Compostos organofosforos
- Radioterapia
- Transplante de células
- Terapia baseada em células e tecidos
- Terapia biológica
- Fenilalanina
- Aminoácidos, aromáticos
- Aminoácidos, cíclicos
- Caprichos
- Transplante de células -tronco
- Transplante de células -tronco hematopoiéticas
- Inibidores Janus Quinase
- Ciclofosfamida
- Melfalano
- Ácido Micofenólico
- Tacrolimo
- Espectroscopia de ressonância magnética
- fludarabina
- ruxolitinibe
- Irradiação de corpo inteiro
- Fedratinib
- fator estimulador de colônias de granulócitos peguilados
- Transplante de células -tronco sanguíneas periféricas
Outros números de identificação do estudo
- RG1006957
- NCI-2020-02422 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 10441 (Outro identificador: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .