Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Haploidentisk transplantation med reducerad intensitet för behandling av primär eller sekundär myelofibros

3 januari 2024 uppdaterad av: Fred Hutchinson Cancer Center

Pilotstudie av JAK-inhibitorterapi följt av haploidentisk transplantation med reducerad intensitet för patienter med myelofibros

Denna fas II-studie studerar resultaten av att använda en JAK-hämmare före haploidentisk (Haplo) transplantation med reducerad intensitet för behandling av primär eller sekundär myelofibros (MF). Haplotransplantation har visat sig vara säker och effektiv hos patienter med leukemi och lymfom som inte har en tillgänglig syskondonator. Den primära risken med att använda Haplo HCT hos patienter med MF är transplantatsvikt eftersom transplantatsviktfrekvensen har varit historiskt högre med Haplo HCT än med andra donatorkällor och högre med MF-patienter på grund av benmärgsfibros än hos patienter med andra hematologiska maligniteter. JAK-hämmare när de används till patienter med MF kan minska storleken på mjälten och minska inflammationen i benmärgen. Användning av en JAK-hämmare före Haplo-transplantation har därför potential att minska transplantatsvikt hos patienter med MF. Haplo-transplantationer för patienter med MF har gjorts framgångsrikt vid flera institutioner på patienter som inte deltagit i en studie och omfattas för närvarande av Medicare.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

SKISSERA:

JAK-HÄMMARETERAPI: Patienter får en JAK-hämmare minst 8 veckor före start av hematopoetisk celltransplantation (HCT) konditionering till och med dag -4 före transplantation.

KONDITIONERING: Patienterna får melfalan intravenöst (IV) under 1 timme på dag -5, fludarabin IV under 30-60 minuter på dagarna -5 till -2 och genomgår strålning av hela kroppen (TBI) på dag -1.

TRANSPLANTERING: Patienter får perifer blodstamcellsinfusion på dag 0.

GVHD PROFYLAX: Patienterna får sedan cyklofosfamid IV under 3 timmar på dag 3-4, takrolimus IV från dag 5 och sedan oralt (PO) i 6 månader, mykofenolatmofetil PO två gånger dagligen (BID) eller tre gånger dagligen (TID) med början av dag 5 för 6 veckor, och granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF) subkutant (SC) med början dag 7 tills neutrofilåterhämtningen är > 1 500/mm^3.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp mellan dag 80-100, vid 1 år och sedan upp till 5 år.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

10

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
        • Rekrytering
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Rachel B. Salit

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • DEL 1: JAK-HÄMMARE ADMINISTRATION INKLUSIONSKRITERIER
  • Ålder > 18 år
  • Diagnos av primär myelofibros (PMF) enligt definitionen av Världshälsoorganisationens klassificeringssystem 2016 eller diagnos av sekundär MF enligt definitionen av den internationella arbetsgruppen (IWG) för Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment kriterier
  • Patienter som uppfyller kriterierna för intermediär-1, intermediär-2 eller högrisksjukdom av Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS) plus poängsystem (DIPSS kan användas om alla data från DIPSS inte är tillgängliga)
  • Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke (eller juridiskt auktoriserat ombud)
  • Patienten måste vara en potentiell hematopoetisk stamcellstransplantationskandidat
  • DEL 2: ALLOGENE STAMCELLTRANSPLANTERINGSKRITERIER
  • Uppfyller kriterier för 1:a fasen enligt ovan, vid tidpunkten för initiering av JAK-hämmare, inklusive förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke. Patienter som anländer till vår institution för transplantation och som inte är inskrivna i del 1 kan fortfarande registreras i del 2 om del 1-kriterierna uppfylls. Dessa patienter kommer att få del 1-endpoints transkriberade från medicinska journaler
  • Fick JAK-hämmare i minst 8 veckor omedelbart före konditionering och kunna fortsätta till dag -4 före transplantation
  • Karnofsky prestationsstatuspoäng >= 70
  • Beräknat kreatininclearance med Cockcroft-Gault-formeln eller 24 timmars (tim) urinkreatininclearance måste vara > 60 ml/min
  • Totalt serumbilirubin måste vara < 3 mg/dL om inte höjningen tros bero på Gilberts sjukdom eller hemolys
  • Transaminaser måste vara < 3 x den övre normalgränsen
  • Patienter med kliniska eller laboratoriemässiga bevis för leversjukdom kommer att utvärderas för orsaken till leversjukdomen, dess kliniska svårighetsgrad i termer av leverfunktion och graden av portal hypertoni. Patienter med fulminant leversvikt, cirros med tecken på portalhypertoni eller överbryggande fibros, alkoholisk hepatit, hepatisk encefalopati eller korrigerbar leversyntetisk dysfunktion som påvisas genom förlängning av protrombintiden, ascites relaterad till portalhypertoni, bakteriell eller svampobstruktion, gallabscess, gallabscess. viral hepatit med totalt serumbilirubin > 3 mg/dL och symtomatisk gallsjukdom kommer att uteslutas
  • Lungans diffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCO) korrigerad > 60 % normal; kanske inte är på extra syre
  • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion > 40 % ELLER förkortningsfraktion > 26 %
  • Komorbiditetsindex < 5 vid tidpunkten för utvärdering före transplantation
  • GIVARE: Patienter måste screenas före transplantation för donatorspecifika anti-HLA-antikroppar (DSA). Patienter med DSA kommer att granskas av huvudutredaren och övervägas för desensibiliseringsbehandling
  • GIVARE: Barn föredras framför syskon och föräldrar
  • GIVARE: Yngre givare föredras framför äldre givare
  • GIVARE: ABO-matchade donatorer föredras framför mindre ABO-felmatchade och framför större ABO-felmatchade givare

Exklusions kriterier:

  • DEL 1: EXKLUSIONSKRITERIER FÖR JAK-INHIBITOR ADMINISTRATION

  • Kontraindikation för att få en JAK-hämmare inklusive:

    • Patienter som har känd överkänslighet mot JAK-hämmare
    • Kliniska eller laboratoriemässiga bevis på signifikant nedsatt njur- eller leverfunktion inklusive cirros
    • Aktiv okontrollerad infektion
    • Känd positivitet för humant immunbristvirus (HIV).
    • Kvinnor som är gravida eller försöker bli gravida
    • Försiktighet bör iakttas hos patienter med blodplättar < 100 även om dosjusteringar kan göras för att tillgodose alla med trombocyter > 50
  • Historik om tidigare allogen transplantation
  • Leukemisk transformation (> 20 % explosioner)
  • DEL 2: EXKLUSIONSKRITERIER FÖR ALLOGENE STAMCELLTRANSPLANTERING
  • Okontrollerad virus- eller bakterieinfektion vid tidpunkten för studieregistreringen
  • Aktiv eller nyligen (före 6 månader) invasiv svampinfektion utan infektionssjukdom (ID) konsultation och godkännande
  • Känd HIV-positivitet
  • Gravid eller ammar
  • Tillgänglighet av en human leukocytantigen (HLA)-identisk eller 1-allel-felmatchad besläktad givare eller en HLA 10 av 10 matchad obesläktad givare

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandling (JAK-hämmare, konditionering, GVHD-profylax)

JAK-HÄMMARETERAPI: Patienter får en JAK-hämmare minst 8 veckor före start av HCT-konditionering till och med dag -4 före transplantation.

KONDITIONERING: Patienter får melfalan IV under 1 timme dag -5, fludarabin IV under 30-60 minuter dag -5 till -2 och genomgår TBI dag -1 eller dag -1 och dag 0.

TRANSPLANTERING: Patienter får perifer blodstamcellsinfusion på dag 0.

GVHD PROFYLAX: Patienterna får sedan cyklofosfamid IV under 3 timmar på dag 3-4, takrolimus IV från dag 5 sedan PO i 6 månader, mykofenolatmofetil PO BID eller TID med början dag 5 i 6 veckor, och G-CSF SC från dag 7 till neutrofilåtervinning är > 1 500/mm^3.

Alla patienter genomgår MRT, CT, benmärgsbiopsi och aspiration och blodprovtagning under hela försöket. Patienterna genomgår också ECHO eller MUGA i försöket.
Procedur: Magnetisk resonanstomografi
Genomgå MRI
Andra namn:
  • MRI
  • MR-avbildning
Procedur: Datortomografi
Genomgå CT
Andra namn:
  • Datortomografi
  • Beräknad axiell tomografi
  • DATORTOMOGRAFI
Procedur: Bioprovsamling
Genomgå blodprovtagning
Andra namn:
  • Biologisk provsamling
Läkemedel: Cyklofosfamid
Givet IV
Andra namn:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-cyklofosfamid
  • 2H-1,3,2-oxazafosforin, 2-[bis(2-kloretyl)amino]tetrahydro-, 2-oxid, monohydrat
  • Carloxan
  • Ciclofosfamida
  • Ciklofosfamid
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP monohydrat
  • CYKLO-cell
  • Cykloblastin
  • Cyklofosfam
  • Cyklofosfamidmonohydrat
  • Cyclophosphamidum
  • Cyklofosfan
  • Cyklofosfanum
  • Cyclostin
  • Cyklostin
  • Cytofosfan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimmune
  • Syklofosfamid
  • WR- 138719
  • Asta B 518
  • B-518
  • WR-138719
Läkemedel: Fludarabin
Givet IV
Andra namn:
  • Fluradosa
Läkemedel: Melphalan
Givet IV
Andra namn:
  • CB-3025
  • L-PAM
  • Alaninkvävesenap
  • L-Sarcolysin Fenylalanin senap
  • L-sarkolysin
  • Melphalanum
  • Fenylalanin senap
  • Fenylalaninkväve senap
  • Sarkoklorin
  • Sarkolysin
  • WR-19813
  • L-Fenylalanin senap
Läkemedel: Mykofenolatmofetil
Givet PO
Andra namn:
  • Cellcept
  • MMF
Läkemedel: Takrolimus
Givet IV och PO
Andra namn:
  • Prograf
  • Hecoria
  • FK 506
  • Fujimycin
  • Protopic
  • FK-506
  • Tacforius
Strålning: Helkroppsstrålning
Genomgå TBI
Andra namn:
  • Total kroppsbestrålning
  • TBI
  • SCT_TBI
  • Bestrålning av hela kroppen
  • Helkroppsstrålning före stamcellstransplantation
Procedur: Ekokardiografi
Genomgå ECHO
Andra namn:
  • EC
Procedur: Multigated Acquisition Scan
Genomgå MUGA
Andra namn:
  • Blood Pool Scan
  • Jämviktsradionuklidangiografi
  • Gated Blood Pool Imaging
  • MUGA
  • RNVG
  • SYMA-skanning
  • Synchronized Multigated Acquisition Scanning
  • MUGA Scan
  • Multi-Gated Acquisition Scan
  • Radionuklid Ventrikulogram Scan
  • Gated Heart Pool Scan
Läkemedel: JAK-hämmare
Givet PO
Andra namn:
  • Ruxolitinib
  • Fedratinib
  • JAK-hämmare
  • Janus Kinase Inhibitor
Biologisk: Rekombinant granulocytkolonistimulerande faktor
Givet SC
Andra namn:
  • rhG-CSF
  • Rekombinant kolonistimulerande faktor 3
  • 143011-72-7
Procedur: Perifer blodstamcellstransplantation
Givet IV
Andra namn:
  • PBPC-transplantation
  • Transplantation av perifert blodprogenitorcell
  • PBSCT
  • Perifer stamcellstransplantation
  • perifert stamcellsstöd
  • perifer stamcellstransplantation
Procedur: Benmärgsbiopsi
Genomgå benmärgsbiopsi och aspiration
Andra namn:
  • Biopsi av benmärg
Procedur: Benmärgsaspiration
Genomgå benmärgsbiopsi och aspiration

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Sannolikhet för primär och sekundär graftsvikt
Tidsram: Upp till 3 år
Upp till 3 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Total överlevnad
Tidsram: 1 år
1 år
Total överlevnad
Tidsram: 3 år
3 år
Förekomst av allvarligt (grad 3 eller 4) cytokinfrisättningssyndrom
Tidsram: Upp till 3 år
Upp till 3 år
Non-relapse mortality (NRM)
Tidsram: Dag 100
Dag 100
NRM
Tidsram: 1 år
1 år
Incidens och svårighetsgrad av akut och kronisk graft-versus-värdsjukdom (GVHD)
Tidsram: Upp till 3 år
Upp till 3 år
Förekomst av återfall
Tidsram: Vid 1 år
Vid 1 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Utredare

  • Huvudutredare: Rachel B. Salit, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

9 februari 2021

Primärt slutförande (Beräknad)

31 augusti 2024

Avslutad studie (Beräknad)

31 augusti 2029

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

28 april 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

28 april 2020

Första postat (Faktisk)

30 april 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

5 januari 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

3 januari 2024

Senast verifierad

1 januari 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • RG1006957
  • NCI-2020-02422 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 10441 (Annan identifierare: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Primär myelofibros

Kliniska prövningar på Magnetisk resonanstomografi

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Iran

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera