Haploidentisk transplantation med reducerad intensitet för behandling av primär eller sekundär myelofibros
17 juli 2026 uppdaterad av: Fred Hutchinson Cancer Center
Pilotstudie av JAK-inhibitorterapi följt av haploidentisk transplantation med reducerad intensitet för patienter med myelofibros
Denna fas II-studie studerar resultaten av att använda en JAK-hämmare före haploidentisk (Haplo) transplantation med reducerad intensitet för behandling av primär eller sekundär myelofibros (MF).
Haplotransplantation har visat sig vara säker och effektiv hos patienter med leukemi och lymfom som inte har en tillgänglig syskondonator.
Den primära risken med att använda Haplo HCT hos patienter med MF är transplantatsvikt eftersom transplantatsviktfrekvensen har varit historiskt högre med Haplo HCT än med andra donatorkällor och högre med MF-patienter på grund av benmärgsfibros än hos patienter med andra hematologiska maligniteter.
JAK-hämmare när de används till patienter med MF kan minska storleken på mjälten och minska inflammationen i benmärgen.
Användning av en JAK-hämmare före Haplo-transplantation har därför potential att minska transplantatsvikt hos patienter med MF.
Haplo-transplantationer för patienter med MF har gjorts framgångsrikt vid flera institutioner på patienter som inte deltagit i en studie och omfattas för närvarande av Medicare.
Studieöversikt
Status
Rekrytering
Betingelser
Intervention / Behandling
- Procedur: Magnetisk resonanstomografi
- Procedur: Datortomografi
- Procedur: Bioprovsamling
- Läkemedel: Cyklofosfamid
- Läkemedel: Fludarabin
- Läkemedel: Melphalan
- Läkemedel: Mykofenolatmofetil
- Läkemedel: Takrolimus
- Strålning: Helkroppsstrålning
- Procedur: Multigated Acquisition Scan
- Läkemedel: JAK-hämmare
- Biologisk: Rekombinant granulocytkolonistimulerande faktor
- Procedur: Perifer blodstamcellstransplantation
- Procedur: Benmärgsbiopsi
- Procedur: Benmärgsaspiration
- Procedur: Ekokardiografitest
Detaljerad beskrivning
SKISSERA:
JAK-HÄMMARETERAPI: Patienter får en JAK-hämmare minst 8 veckor före start av hematopoetisk celltransplantation (HCT) konditionering till och med dag -4 före transplantation.
KONDITIONERING: Patienterna får melfalan intravenöst (IV) under 1 timme på dag -5, fludarabin IV under 30-60 minuter på dagarna -5 till -2 och genomgår strålning av hela kroppen (TBI) på dag -1.
TRANSPLANTERING: Patienter får perifer blodstamcellsinfusion på dag 0.
GVHD PROFYLAX: Patienterna får sedan cyklofosfamid IV under 3 timmar på dag 3-4, takrolimus IV från dag 5 och sedan oralt (PO) i 6 månader, mykofenolatmofetil PO två gånger dagligen (BID) eller tre gånger dagligen (TID) med början av dag 5 för 6 veckor, och granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF) subkutant (SC) med början dag 7 tills neutrofilåterhämtningen är > 1 500/mm^3.
Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp mellan dag 80-100, vid 1 år och sedan upp till 5 år.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
20
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
- Namn: Rachel B. Salit
- Telefonnummer: 206-667-1317
- E-post: rsalit@fredhutch.org
Studieorter
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
- Rekrytering
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
Kontakt:
- Rachel B. Salit
- Telefonnummer: 206-667-1317
- E-post: rsalit@fredhutch.org
-
Huvudutredare:
- Rachel B. Salit
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- DEL 1: JAK-HÄMMARE ADMINISTRATION INKLUSIONSKRITERIER
- Ålder > 18 år
- Diagnos av primär myelofibros (PMF) enligt definitionen av Världshälsoorganisationens klassificeringssystem 2016 eller diagnos av sekundär MF enligt definitionen av den internationella arbetsgruppen (IWG) för Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment kriterier
- Patienter som uppfyller kriterierna för intermediär-1, intermediär-2 eller högrisksjukdom av Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS) plus poängsystem (DIPSS kan användas om alla data från DIPSS inte är tillgängliga)
- Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke (eller juridiskt auktoriserat ombud)
- Patienten måste vara en potentiell hematopoetisk stamcellstransplantationskandidat
- DEL 2: ALLOGENE STAMCELLTRANSPLANTERINGSKRITERIER
- Uppfyller kriterier för 1:a fasen enligt ovan, vid tidpunkten för initiering av JAK-hämmare, inklusive förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke. Patienter som anländer till vår institution för transplantation och som inte är inskrivna i del 1 kan fortfarande registreras i del 2 om del 1-kriterierna uppfylls. Dessa patienter kommer att få del 1-endpoints transkriberade från medicinska journaler
- Fick JAK-hämmare i minst 8 veckor omedelbart före konditionering och kunna fortsätta till dag -4 före transplantation
- Karnofsky prestationsstatuspoäng >= 70
- Beräknat kreatininclearance med Cockcroft-Gault-formeln eller 24 timmars (tim) urinkreatininclearance måste vara > 60 ml/min
- Totalt serumbilirubin måste vara < 3 mg/dL om inte höjningen tros bero på Gilberts sjukdom eller hemolys
- Transaminaser måste vara < 3 x den övre normalgränsen
- Patienter med kliniska eller laboratoriemässiga bevis för leversjukdom kommer att utvärderas för orsaken till leversjukdomen, dess kliniska svårighetsgrad i termer av leverfunktion och graden av portal hypertoni. Patienter med fulminant leversvikt, cirros med tecken på portalhypertoni eller överbryggande fibros, alkoholisk hepatit, hepatisk encefalopati eller korrigerbar leversyntetisk dysfunktion som påvisas genom förlängning av protrombintiden, ascites relaterad till portalhypertoni, bakteriell eller svampobstruktion, gallabscess, gallabscess. viral hepatit med totalt serumbilirubin > 3 mg/dL och symtomatisk gallsjukdom kommer att uteslutas
- Lungans diffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCO) korrigerad > 60 % normal; kanske inte är på extra syre
- Vänster ventrikulär ejektionsfraktion > 40 % ELLER förkortningsfraktion > 26 %
- Komorbiditetsindex < 5 vid tidpunkten för utvärdering före transplantation
- GIVARE: Patienter måste screenas före transplantation för donatorspecifika anti-HLA-antikroppar (DSA). Patienter med DSA kommer att granskas av huvudutredaren och övervägas för desensibiliseringsbehandling
- GIVARE: Barn föredras framför syskon och föräldrar
- GIVARE: Yngre givare föredras framför äldre givare
- GIVARE: ABO-matchade donatorer föredras framför mindre ABO-felmatchade och framför större ABO-felmatchade givare
Exklusions kriterier:
- DEL 1: EXKLUSIONSKRITERIER FÖR JAK-INHIBITOR ADMINISTRATION
Kontraindikation för att få en JAK-hämmare inklusive:
- Patienter som har känd överkänslighet mot JAK-hämmare
- Kliniska eller laboratoriemässiga bevis på signifikant nedsatt njur- eller leverfunktion inklusive cirros
- Aktiv okontrollerad infektion
- Känd positivitet för humant immunbristvirus (HIV).
- Kvinnor som är gravida eller försöker bli gravida
- Försiktighet bör iakttas hos patienter med blodplättar < 100 även om dosjusteringar kan göras för att tillgodose alla med trombocyter > 50
- Historik om tidigare allogen transplantation
- Leukemisk transformation (> 20 % explosioner)
- DEL 2: EXKLUSIONSKRITERIER FÖR ALLOGENE STAMCELLTRANSPLANTERING
- Okontrollerad virus- eller bakterieinfektion vid tidpunkten för studieregistreringen
- Aktiv eller nyligen (före 6 månader) invasiv svampinfektion utan infektionssjukdom (ID) konsultation och godkännande
- Känd HIV-positivitet
- Gravid eller ammar
- Tillgänglighet av en human leukocytantigen (HLA)-identisk eller 1-allel-felmatchad besläktad givare eller en HLA 10 av 10 matchad obesläktad givare
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Kohort I (JAK-hämmare, konditionering, GVHD-profylax)
JAK-HÄMMARETERAPI: Patienter får en JAK-hämmare minst 8 veckor före start av HCT-konditionering till och med dag -4 före transplantation. KONDITIONERING: Patienter får melfalan IV under 1 timme dag -5, fludarabin IV under 30-60 minuter dag -5 till -2 och genomgår TBI dag -1 eller dag -1 och dag 0. TRANSPLANTERING: Patienter får perifer blodstamcellsinfusion på dag 0. GVHD PROFYLAX: Patienterna får sedan cyklofosfamid IV under 3 timmar på dag 3-4, takrolimus IV med början dag 5, därefter PO i cirka 6 månader, mykofenolatmofetil PO BID eller TID med början dag 5 i 6 veckor, och G-CSF SC med början dag 7 tills neutrofilåtervinningen är > 1 500/mm^3. Alla patienter genomgår MRT, CT, benmärgsbiopsi och aspiration och blodprovtagning under hela försöket. Patienterna genomgår också ECHO eller MUGA i försöket. |
Genomgå MRI
Andra namn:
Genomgå CT
Andra namn:
Genomgå blodprovtagning
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
Givet PO
Andra namn:
Givet IV och PO
Andra namn:
Genomgå TBI
Andra namn:
Genomgå MUGA
Andra namn:
Givet PO
Andra namn:
Givet SC
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
Genomgå benmärgsbiopsi och aspiration
Andra namn:
Genomgå benmärgsbiopsi och aspiration
Genomgå Echo
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort II (JAK-hämmare, konditionering, GVHD-profylax)
JAK-HÄMMARETERAPI: Patienter får en JAK-hämmare minst 8 veckor före start av HCT-konditionering till och med dag -4 före transplantation. Dessutom får patienterna en JAK-hämmare efter transplantation från dag 5 till 9-12 månader efter transplantation. KONDITIONERING: Patienter får melfalan IV under 1 timme dag -5, fludarabin IV under 30-60 minuter dag -5 till -2 och genomgår TBI dag -1 eller dag -1 och dag 0. TRANSPLANTERING: Patienter får perifer blodstamcellsinfusion på dag 0. GVHD PROFYLAX: Patienterna får sedan cyklofosfamid IV under 3 timmar på dag 3-4, takrolimus IV med början dag 5, därefter PO i cirka 6 månader, mykofenolatmofetil PO BID eller TID med början dag 5 i 6 veckor, och G-CSF SC med början dag 7 tills neutrofilåtervinningen är > 1 500/mm^3. Alla patienter genomgår MRT, CT, benmärgsbiopsi och aspiration och blodprovtagning under hela försöket. Patienterna genomgår också ECHO eller MUGA i försöket. |
Genomgå MRI
Andra namn:
Genomgå CT
Andra namn:
Genomgå blodprovtagning
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
Givet PO
Andra namn:
Givet IV och PO
Andra namn:
Genomgå TBI
Andra namn:
Genomgå MUGA
Andra namn:
Givet PO
Andra namn:
Givet SC
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
Genomgå benmärgsbiopsi och aspiration
Andra namn:
Genomgå benmärgsbiopsi och aspiration
Genomgå Echo
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Sannolikhet för primär och sekundär graftsvikt
Tidsram: Upp till 5 år
|
Primär transplantatsvikt definieras som misslyckande med att uppnå ett absolut neutrofilantal på > 500/ul 42 dagar efter benmärgs- eller perifert blodstamcellstransplantation.
Sekundär transplantatsvikt definieras som cytopenier efter initial engraftment, med (a) donatorchimerism på < 5 % eller (b) fallande donatorchimerism med intervention såsom andra transplantation eller donatorlymfocytinfusion eller (c) patientdöd på grund av cytopenier och fall i donatorchimerism, även om chimerism är > 5%.
Uteslutningskriterier för diagnos av transplantatsvikt är (a) sjukdomsåterfall, (b) transplantat-mot-värd-sjukdom och (c) andra orsaker till cytopenier såsom virusinfektion och läkemedelstoxicitet.
|
Upp till 5 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Total överlevnad
Tidsram: 1 år
|
1 år
|
|
Total överlevnad
Tidsram: 3 år
|
3 år
|
|
Non-relapse mortality (NRM)
Tidsram: Dag 100
|
Dag 100
|
|
NRM
Tidsram: 1 år
|
1 år
|
|
Förekomst av återfall
Tidsram: Vid 1 år
|
Vid 1 år
|
|
Förekomst av allvarligt (grad 3 eller 4) cytokinfrisättningssyndrom
Tidsram: Upp till 5 år
|
Upp till 5 år
|
|
Förekomst av grad II-IV akut transplantat mot värdsjukdom (GVHD)
Tidsram: Upp till 5 år
|
Upp till 5 år
|
|
Incidens av grad III-IV akut GVHD
Tidsram: Upp till 5 år
|
Upp till 5 år
|
|
Förekomst av måttlig-svår kronisk GVHD
Tidsram: Upp till 5 år
|
Upp till 5 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Rachel B. Salit, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
9 februari 2021
Primärt slutförande (Beräknad)
30 april 2027
Avslutad studie (Beräknad)
31 augusti 2029
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
28 april 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
28 april 2020
Första postat (Faktisk)
30 april 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
20 juli 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
17 juli 2026
Senast verifierad
1 juli 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hematologiska sjukdomar
- Benmärgssjukdomar
- Myeloproliferativa störningar
- Hemiska och lymfsjukdomar
- Primär myelofibros
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Proteinkinashämmare
- Aminosyror, peptider och proteiner
- Organiska kemikalier
- Undersökningstekniker
- Terapeutik
- Fettsyror
- Lipider
- Kirurgiska ingrepp, operativ
- Farmakologiska åtgärder
- Kemiska åtgärder och användningar
- Kolväten
- Syror, acykliska
- Karboxylsyror
- Transplantation
- Aminosyror
- Kemitekniker, analytiska
- Makrolider
- Laktoner
- Spektrumanalys
- Fosforamidsen
- Kväve senapsföreningar
- Senapsföreningar
- Kolväten, halogenerad
- Fosforamider
- Organofosforföreningar
- Strålbehandling
- Celltransplantation
- Cell- och vävnadsbaserad terapi
- Biologisk behandling
- Fenylalanin
- Aminosyror, aromatiska
- Aminosyror, cykliska
- Caproates
- Stamcellstransplantation
- Hematopoietisk stamcellstransplantation
- Janus Kinashämmare
- Cyklofosfamid
- Melphalan
- Mykofenolsyra
- Takrolimus
- Magnetresonansspektroskopi
- fludarabin
- ruxolitinib
- Helkroppsbestrålning
- fedratinib
- PEGylerad granulocytkolonistimulerande faktor
- Perifera blodstamcelltransplantation
Andra studie-ID-nummer
- RG1006957
- NCI-2020-02422 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 10441 (Annan identifierare: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .