Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Haploidentisk transplantation med reduceret intensitet til behandling af primær eller sekundær myelofibrose

8. januar 2026 opdateret af: Fred Hutchinson Cancer Center

Pilotundersøgelse af JAK-hæmmerterapi efterfulgt af reduceret intensitet haploidentisk transplantation for patienter med myelofibrose

Dette fase II-forsøg studerer resultaterne af at bruge en JAK-hæmmer før haploidentisk (Haplo) transplantation med reduceret intensitet til behandling af primær eller sekundær myelofibrose (MF). Haplo-transplantation har vist sig at være sikker og effektiv hos patienter med leukæmi og lymfom, som ikke har en tilgængelig søskendedonor. Den primære risiko ved at bruge Haplo HCT hos patienter med MF er transplantatsvigt, da transplantatsvigtfrekvensen har været historisk højere med Haplo HCT end med andre donorkilder og højere med MF-patienter på grund af knoglemarvsfibrose end hos patienter med andre hæmatologiske maligniteter. JAK-hæmmere, når de anvendes til patienter med MF, kan mindske størrelsen af ​​milten og mindske inflammation i knoglemarven. Derfor har brug af en JAK-hæmmer før Haplo-transplantation potentialet til at mindske transplantatsvigt hos patienter med MF. Haplo-transplantationer til patienter med MF er blevet udført med succes på flere institutioner hos patienter, der ikke er i en undersøgelse og er i øjeblikket dækket af Medicare.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

OMRIDS:

JAK-INHIBITORTERAPI: Patienter modtager en JAK-hæmmer mindst 8 uger før starten af ​​hæmatopoietisk celletransplantation (HCT) konditionering gennem dag -4 før transplantation.

KONDITIONERING: Patienter får melphalan intravenøst ​​(IV) over 1 time på dag -5, fludarabin IV over 30-60 minutter på dag -5 til -2 og gennemgår total-body-bestråling (TBI) på dag -1.

TRANSPLANTERING: Patienter får perifer blodstamcelleinfusion på dag 0.

GVHD PROFYLAKSIS: Patienterne får derefter cyclophosphamid IV over 3 timer på dag 3-4, tacrolimus IV begyndende dag 5, derefter oralt (PO) i 6 måneder, mycophenolatmofetil PO to gange dagligt (BID) eller tre gange dagligt (TID) begyndende dag 5 for 6 uger, og granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) subkutant (SC) begyndende dag 7, indtil neutrofilgenvinding er > 1.500/mm^3.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne op mellem dag 80-100, ved 1 år og derefter op til 5 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

20

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • Rekruttering
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Rachel B. Salit

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • DEL 1: INHIBITOR ADMINISTRATION INKLUSIONSKRITERIER
  • Alder > 18 år
  • Diagnose af primær myelofibrose (PMF) som defineret af Verdenssundhedsorganisationens klassifikationssystem fra 2016 eller diagnose af sekundær MF som defineret af den internationale arbejdsgruppe (IWG) for myeloproliferative neoplasmers forsknings- og behandlingskriterier
  • Patienter, der opfylder kriterierne for mellem-1, mellem-2 eller høj-risiko sygdom af Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS)-plus scoring system (DIPSS kan bruges, hvis alle data fra DIPSS ikke er tilgængelige)
  • Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument (eller juridisk autoriseret repræsentant)
  • Patienten skal være en potentiel hæmatopoietisk stamcelletransplantationskandidat
  • DEL 2: ALLOGENE STAMCELLE-TRANSPLANTERINGSKRITERIER
  • Opfyldelse af kriterier for 1. fase som ovenfor, ved påbegyndelse af JAK-hæmmer, herunder evne til at forstå og vilje til at underskrive et skriftligt informeret samtykke. Patienter, der ankommer til vores institution for transplantation og ikke er tilmeldt del 1, kan stadig blive tilmeldt del 2, hvis del 1-kriterierne er opfyldt. Disse patienter vil have del 1-endepunkter transskriberet fra lægejournaler
  • Modtog JAK-hæmmer i mindst 8 uger umiddelbart før konditionering og kunne fortsætte indtil dag -4 før transplantation
  • Karnofsky præstationsstatusscore >= 70
  • Beregnet kreatininclearance ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen eller 24 timers (t) urin-kreatininclearance skal være > 60 ml/min.
  • Total serumbilirubin skal være < 3 mg/dL, medmindre stigningen menes at skyldes Gilberts sygdom eller hæmolyse
  • Transaminaser skal være < 3 x den øvre normalgrænse
  • Patienter med klinisk eller laboratoriebevis for leversygdom vil blive evalueret for årsagen til leversygdom, dens kliniske sværhedsgrad med hensyn til leverfunktion og graden af ​​portal hypertension. Patienter med fulminant leversvigt, cirrhose med tegn på portal hypertension eller brodannende fibrose, alkoholisk hepatitis, hepatisk encefalopati eller korrigerbar hepatisk syntetisk dysfunktion påvist ved forlængelse af protrombintiden, ascites relateret til portal hypertension, bakteriel eller svampeobstruktion, biliær abscess, viral hepatitis med total serumbilirubin > 3 mg/dL og symptomatisk galdesygdom vil blive udelukket
  • Diffusionskapacitet i lungen for kulilte (DLCO) korrigeret > 60% normal; er muligvis ikke på supplerende ilt
  • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion > 40 % ELLER afkortningsfraktion > 26 %
  • Komorbiditetsindeks < 5 på tidspunktet for evaluering før transplantation
  • DONOR: Patienter skal screenes før transplantation for donorspecifikke anti-HLA-antistoffer (DSA). Patienter med DSA vil blive gennemgået af den primære investigator og overvejet til desensibiliseringsbehandling
  • DONOR: Børn foretrækkes frem for søskende og forældre
  • DONOR: Yngre donorer foretrækkes frem for ældre donorer
  • DONOR: ABO-matchede donorer foretrækkes frem for mindre ABO-mismatchede og frem for større ABO-mismatch-donorer

Ekskluderingskriterier:

  • DEL 1: UDELUKKELSESKRITERIER FOR JAK INHIBITOR ADMINISTRATION

  • Kontraindikation til at modtage en JAK-hæmmer, herunder:

    • Patienter, som har kendt overfølsomhed over for JAK-hæmmere
    • Kliniske eller laboratoriemæssige tegn på signifikant nedsat nyre- eller leverfunktion, herunder skrumpelever
    • Aktiv ukontrolleret infektion
    • Kendt human immundefekt virus (HIV) positivitet
    • Kvinder, der er gravide eller forsøger at blive gravide
    • Der bør udvises forsigtighed hos patienter med blodplader < 100, selvom dosisjusteringer kan foretages for at imødekomme alle med blodplader > 50
  • Historie om tidligere allogen transplantation
  • Leukæmisk transformation (> 20 % eksplosioner)
  • DEL 2: EKKLUSIONSKRITERIER FOR ALLOGENE STAMCELLE TRANSPLANT
  • Ukontrolleret viral eller bakteriel infektion på tidspunktet for studietilmelding
  • Aktiv eller nylig (forudgående 6 måneder) invasiv svampeinfektion uden infektionssygdom (ID) konsultation og godkendelse
  • Kendt HIV-positivitet
  • Gravid eller ammende
  • Tilgængelighed af et humant leukocytantigen (HLA)-identisk eller 1-allel-mismatchet beslægtet donor eller en HLA 10 af 10 matchet ikke-beslægtet donor

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte I (JAK-hæmmer, konditionering, GVHD-profylakse)

JAK-INHIBITORTERAPI: Patienter får en JAK-hæmmer mindst 8 uger før starten af ​​HCT-konditionering til og med dag -4 før transplantation.

KONDITIONERING: Patienter får melphalan IV over 1 time på dag -5, fludarabin IV over 30-60 minutter på dag -5 til -2 og gennemgår TBI på dag -1 eller dag -1 og dag 0.

TRANSPLANTERING: Patienter får perifer blodstamcelleinfusion på dag 0.

GVHD PROFYLAKSIS: Patienterne får derefter cyclophosphamid IV over 3 timer på dag 3-4, tacrolimus IV begyndende dag 5, derefter PO i ca. 6 måneder, mycophenolatmofetil PO BID eller TID begyndende dag 5 i 6 uger, og G-CSF SC begyndende dag 7 indtil neutrofilgenvinding er > 1.500/mm^3.

Alle patienter gennemgår MRI, CT, knoglemarvsbiopsi og aspiration og blodprøvetagning under hele forsøget. Patienterne gennemgår også ECHO eller MUGA i forsøget.
Procedure: MR scanning
Gennemgå MR
Andre navne:
  • MR
  • MR billeddannelse
Procedure: Computertomografi
Gennemgå CT
Andre navne:
  • CAT-scanning
  • Beregnet aksial tomografi
  • CT-SCANNING
Procedure: Bioprøvesamling
Gennemgå blodprøvetagning
Andre navne:
  • Biologisk prøvesamling
Medicin: Cyclofosfamid
Givet IV
Andre navne:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-Cyclophosphamid
  • 2H-1,3,2-Oxazaphosphorin, 2-[bis(2-chlorethyl)amino]tetrahydro-, 2-oxid, monohydrat
  • Carloxan
  • Ciclofosfamida
  • Ciclofosfamid
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP monohydrat
  • CYCLO-celle
  • Cykloblastin
  • Cycloblastin
  • Cyclofosfam
  • Cyclophosphamid monohydrat
  • Cyclophosphamid Monohydrat
  • Cyclophospamidum
  • Cyclofosfan
  • Cyclophosphanum
  • Cyclostin
  • Cytophosphan
  • Cytofosfan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimune
  • Syklofosfamid
  • WR- 138719
  • Asta B 518
  • B-518
  • WR-138719
Medicin: Fludarabin
Givet IV
Andre navne:
  • Fluradosa
Medicin: Melphalan
Givet IV
Andre navne:
  • CB-3025
  • L-PAM
  • Alanin nitrogen sennep
  • L-Sarcolysin Phenylalanin sennep
  • L-sarcolysin
  • Melphalanum
  • Phenylalanin sennep
  • Phenylalanin nitrogen sennep
  • Sarcoclorin
  • Sarkolysin
  • WR-19813
  • L-Phenylalanin sennep
Medicin: Mycophenolatmofetil
Givet PO
Andre navne:
  • Cellcept
  • MMF
Medicin: Tacrolimus
Givet IV og PO
Andre navne:
  • Prograf
  • Hecoria
  • FK 506
  • Fujimycin
  • Protopic
  • FK-506
  • Tacforius
Stråling: Bestråling af hele kroppen
Gennemgå TBI
Andre navne:
  • Total kropsbestråling
  • TBI
  • SCT_TBI
  • Helkropsbestråling
  • Bestråling af hele kroppen før stamcelletransplantation
Procedure: Multigated Acquisition Scan
Gennemgå MUGA
Andre navne:
  • Blood Pool Scan
  • Ligevægtsradionuklidangiografi
  • Gated Blood Pool Imaging
  • MUGA
  • RNVG
  • SYMA-scanning
  • Synkroniseret Multigated Acquisition Scanning
  • MUGA Scan
  • Multi-Gated Acquisition Scan
  • Radionuklid Ventrikulogram Scan
  • Gated Heart Pool Scan
Medicin: JAK inhibitor
Givet PO
Andre navne:
  • Ruxolitinib
  • Fedratinib
  • JAK-hæmmere
  • Janus Kinase inhibitor
Biologisk: Rekombinant granulocytkoloni-stimulerende faktor
Givet SC
Andre navne:
  • rhG-CSF
  • Rekombinant kolonistimulerende faktor 3
  • 143011-72-7
Procedure: Perifer blodstamcelletransplantation
Givet IV
Andre navne:
  • PBPC transplantation
  • Perifer blodprogenitorcelletransplantation
  • PBSCT
  • Perifer stamcelletransplantation
  • perifer stamcellestøtte
  • perifer stamcelletransplantation
Procedure: Knoglemarvsbiopsi
Gennemgå knoglemarvsbiopsi og aspiration
Andre navne:
  • Biopsi af knoglemarv
Procedure: Knoglemarvsaspiration
Gennemgå knoglemarvsbiopsi og aspiration
Procedure: Ekkokardiografitest
Gennemgå Echo
Andre navne:
  • EC
Eksperimentel: Kohorte II (JAK-hæmmer, konditionering, GVHD-profylakse)

JAK-INHIBITORTERAPI: Patienter får en JAK-hæmmer mindst 8 uger før starten af ​​HCT-konditionering til og med dag -4 før transplantation. Derudover modtager patienter en JAK-hæmmer efter transplantation begyndende dag 5 til 9-12 måneder efter transplantation.

KONDITIONERING: Patienter får melphalan IV over 1 time på dag -5, fludarabin IV over 30-60 minutter på dag -5 til -2 og gennemgår TBI på dag -1 eller dag -1 og dag 0.

TRANSPLANTERING: Patienter får perifer blodstamcelleinfusion på dag 0.

GVHD PROFYLAKSIS: Patienterne får derefter cyclophosphamid IV over 3 timer på dag 3-4, tacrolimus IV begyndende dag 5, derefter PO i ca. 6 måneder, mycophenolatmofetil PO BID eller TID begyndende dag 5 i 6 uger, og G-CSF SC begyndende dag 7 indtil neutrofilgenvinding er > 1.500/mm^3.

Alle patienter gennemgår MRI, CT, knoglemarvsbiopsi og aspiration og blodprøvetagning under hele forsøget. Patienterne gennemgår også ECHO eller MUGA i forsøget.
Procedure: MR scanning
Gennemgå MR
Andre navne:
  • MR
  • MR billeddannelse
Procedure: Computertomografi
Gennemgå CT
Andre navne:
  • CAT-scanning
  • Beregnet aksial tomografi
  • CT-SCANNING
Procedure: Bioprøvesamling
Gennemgå blodprøvetagning
Andre navne:
  • Biologisk prøvesamling
Medicin: Cyclofosfamid
Givet IV
Andre navne:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-Cyclophosphamid
  • 2H-1,3,2-Oxazaphosphorin, 2-[bis(2-chlorethyl)amino]tetrahydro-, 2-oxid, monohydrat
  • Carloxan
  • Ciclofosfamida
  • Ciclofosfamid
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP monohydrat
  • CYCLO-celle
  • Cykloblastin
  • Cycloblastin
  • Cyclofosfam
  • Cyclophosphamid monohydrat
  • Cyclophosphamid Monohydrat
  • Cyclophospamidum
  • Cyclofosfan
  • Cyclophosphanum
  • Cyclostin
  • Cytophosphan
  • Cytofosfan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimune
  • Syklofosfamid
  • WR- 138719
  • Asta B 518
  • B-518
  • WR-138719
Medicin: Fludarabin
Givet IV
Andre navne:
  • Fluradosa
Medicin: Melphalan
Givet IV
Andre navne:
  • CB-3025
  • L-PAM
  • Alanin nitrogen sennep
  • L-Sarcolysin Phenylalanin sennep
  • L-sarcolysin
  • Melphalanum
  • Phenylalanin sennep
  • Phenylalanin nitrogen sennep
  • Sarcoclorin
  • Sarkolysin
  • WR-19813
  • L-Phenylalanin sennep
Medicin: Mycophenolatmofetil
Givet PO
Andre navne:
  • Cellcept
  • MMF
Medicin: Tacrolimus
Givet IV og PO
Andre navne:
  • Prograf
  • Hecoria
  • FK 506
  • Fujimycin
  • Protopic
  • FK-506
  • Tacforius
Stråling: Bestråling af hele kroppen
Gennemgå TBI
Andre navne:
  • Total kropsbestråling
  • TBI
  • SCT_TBI
  • Helkropsbestråling
  • Bestråling af hele kroppen før stamcelletransplantation
Procedure: Multigated Acquisition Scan
Gennemgå MUGA
Andre navne:
  • Blood Pool Scan
  • Ligevægtsradionuklidangiografi
  • Gated Blood Pool Imaging
  • MUGA
  • RNVG
  • SYMA-scanning
  • Synkroniseret Multigated Acquisition Scanning
  • MUGA Scan
  • Multi-Gated Acquisition Scan
  • Radionuklid Ventrikulogram Scan
  • Gated Heart Pool Scan
Medicin: JAK inhibitor
Givet PO
Andre navne:
  • Ruxolitinib
  • Fedratinib
  • JAK-hæmmere
  • Janus Kinase inhibitor
Biologisk: Rekombinant granulocytkoloni-stimulerende faktor
Givet SC
Andre navne:
  • rhG-CSF
  • Rekombinant kolonistimulerende faktor 3
  • 143011-72-7
Procedure: Perifer blodstamcelletransplantation
Givet IV
Andre navne:
  • PBPC transplantation
  • Perifer blodprogenitorcelletransplantation
  • PBSCT
  • Perifer stamcelletransplantation
  • perifer stamcellestøtte
  • perifer stamcelletransplantation
Procedure: Knoglemarvsbiopsi
Gennemgå knoglemarvsbiopsi og aspiration
Andre navne:
  • Biopsi af knoglemarv
Procedure: Knoglemarvsaspiration
Gennemgå knoglemarvsbiopsi og aspiration
Procedure: Ekkokardiografitest
Gennemgå Echo
Andre navne:
  • EC

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sandsynlighed for primær og sekundær graftsvigt
Tidsramme: Op til 5 år
Primær graftsvigt er defineret som manglende opnåelse af et absolut neutrofiltal på > 500/ul inden for 42 dage efter transplantation af knoglemarv eller perifert blodstamcelle. Sekundær graftsvigt er defineret som cytopenier efter indledende engraftment, med (a) donorkimerisme på < 5 % eller (b) faldende donorkimerisme med intervention såsom anden transplantation eller donorlymfocytinfusion eller (c) patientdød på grund af cytopenier og fald i donorkimerisme, selvom kimærisme er > 5 %. Eksklusionskriterier for diagnosticering af graftsvigt er (a) sygdomstilbagefald, (b) graft-versus-host-sygdom og (c) andre årsager til cytopenier, såsom virusinfektion og lægemiddeltoksicitet.
Op til 5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: 1 år
1 år
Samlet overlevelse
Tidsramme: 3 år
3 år
Ikke-tilbagefaldsdødelighed (NRM)
Tidsramme: Dag 100
Dag 100
NRM
Tidsramme: 1 år
1 år
Forekomst af tilbagefald
Tidsramme: Ved 1 år
Ved 1 år
Forekomst af alvorligt (grad 3 eller 4) cytokinfrigivelsessyndrom
Tidsramme: Op til 5 år
Op til 5 år
Forekomst af grad II-IV akut graft versus host disease (GVHD)
Tidsramme: Op til 5 år
Op til 5 år
Forekomst af grad III-IV akut GVHD
Tidsramme: Op til 5 år
Op til 5 år
Forekomst af moderat-svær kronisk GVHD
Tidsramme: Op til 5 år
Op til 5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Rachel B. Salit, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

9. februar 2021

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. april 2027

Studieafslutning (Anslået)

31. august 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. april 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. april 2020

Først opslået (Faktiske)

30. april 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

12. januar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. januar 2026

Sidst verificeret

1. januar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • RG1006957
  • NCI-2020-02422 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 10441 (Anden identifikator: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Primær myelofibrose

Kliniske forsøg med MR scanning

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Colombia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner