Haplo-identieke transplantatie met verminderde intensiteit voor de behandeling van primaire of secundaire myelofibrose
17 juli 2026 bijgewerkt door: Fred Hutchinson Cancer Center
Pilotstudie van JAK-remmertherapie gevolgd door haplo-identieke transplantatie met verminderde intensiteit voor patiënten met myelofibrose
Deze fase II-studie bestudeert de resultaten van het gebruik van een JAK-remmer voorafgaand aan een haplo-identieke (Haplo)-transplantatie met verminderde intensiteit voor de behandeling van primaire of secundaire myelofibrose (MF).
Het is aangetoond dat haplo-transplantatie veilig en effectief is bij patiënten met leukemie en lymfoom die geen beschikbare broer of zus hebben.
Het primaire risico van het gebruik van Haplo HCT bij patiënten met MF is transplantaatfalen, aangezien het percentage transplantaatfalen historisch gezien hoger is bij Haplo HCT dan bij andere donorbronnen en hoger bij MF-patiënten als gevolg van beenmergfibrose dan bij patiënten met andere hematologische maligniteiten.
JAK-remmers kunnen bij gebruik bij patiënten met MF de omvang van de milt verkleinen en de ontsteking in het beenmerg verminderen.
Daarom heeft het gebruik van een JAK-remmer voorafgaand aan een haplo-transplantatie het potentieel om transplantaatfalen bij patiënten met MF te verminderen.
Haplo-transplantaties voor patiënten met MF zijn met succes uitgevoerd bij meerdere instellingen bij patiënten die niet in een studie zitten en worden momenteel gedekt door Medicare.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Interventie / Behandeling
- Procedure: Magnetische resonantie beeldvorming
- Procedure: Computertomografie
- Procedure: Biospecimen-collectie
- Geneesmiddel: Cyclofosfamide
- Geneesmiddel: Fludarabine
- Geneesmiddel: Melfalan
- Geneesmiddel: Mycofenolaat mofetil
- Geneesmiddel: Tacrolimus
- Straling: Totale lichaamsbestraling
- Procedure: Multigated Acquisitie Scan
- Geneesmiddel: JAK-remmer
- Biologisch: Recombinante granulocyt-koloniestimulerende factor
- Procedure: Perifere bloedstamceltransplantatie
- Procedure: Beenmergbiopsie
- Procedure: Beenmerg aspiratie
- Procedure: Echocardiografietest
Gedetailleerde beschrijving
OVERZICHT:
JAK-INHIBITOR-THERAPIE: Patiënten krijgen een JAK-remmer van ten minste 8 weken voor de start van de hematopoëtische celtransplantatie (HCT)-conditionering tot en met dag -4 voor de transplantatie.
CONDITIONING: Patiënten krijgen melfalan intraveneus (IV) gedurende 1 uur op dag -5, fludarabine IV gedurende 30-60 minuten op dagen -5 tot -2, en ondergaan bestraling van het hele lichaam (TBI) op dag -1.
TRANSPLANTATIE: Patiënten krijgen op dag 0 perifere bloedstamcelinfusie.
GVHD-PROFYLAXE: Patiënten krijgen dan cyclofosfamide IV gedurende 3 uur op dag 3-4, tacrolimus IV begin dag 5 daarna oraal (PO) gedurende 6 maanden, mycofenolaatmofetil PO tweemaal daags (BID) of driemaal daags (TID) begin dag 5 gedurende 6 weken, en granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF) subcutaan (SC) vanaf dag 7 totdat het herstel van neutrofielen > 1500/mm^3 is.
Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten gevolgd tussen dag 80-100, na 1 jaar en vervolgens tot 5 jaar.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
20
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Rachel B. Salit
- Telefoonnummer: 206-667-1317
- E-mail: rsalit@fredhutch.org
Studie Locaties
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
- Werving
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
Contact:
- Rachel B. Salit
- Telefoonnummer: 206-667-1317
- E-mail: rsalit@fredhutch.org
-
Hoofdonderzoeker:
- Rachel B. Salit
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- DEEL 1: JAK-INHIBITOR TOEDIENINGSCRITERIA
- Leeftijd > 18 jaar
- Diagnose van primaire myelofibrose (PMF) zoals gedefinieerd door het classificatiesysteem van de Wereldgezondheidsorganisatie van 2016 of diagnose van secundaire MF zoals gedefinieerd door de International Working Group (IWG) for Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment criteria
- Patiënten die voldoen aan de criteria voor intermediair-1, intermediair-2 of hoog-risico ziekte door het Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS)-plus scoresysteem (DIPSS kan worden gebruikt als niet alle gegevens van DIPSS beschikbaar zijn)
- Bekwaamheid om een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument (of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger) te begrijpen en te ondertekenen
- Patiënt moet een potentiële hematopoëtische stamceltransplantatiekandidaat zijn
- DEEL 2: INCLUSIECRITERIA VOOR ALLELOGENE STAMCELTRANSPLANTATIE
- Voldoen aan de criteria voor de 1e fase zoals hierboven, op het moment dat de JAK-remmer wordt gestart, inclusief het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen. Patiënten die voor transplantatie naar onze instelling komen en niet zijn ingeschreven voor deel 1, kunnen nog steeds worden ingeschreven voor deel 2 als aan de criteria van deel 1 is voldaan. Van deze patiënten worden deel 1-eindpunten getranscribeerd uit medische dossiers
- JAK-remmer ontvangen gedurende ten minste 8 weken onmiddellijk voorafgaand aan conditionering en in staat zijn om door te gaan tot dag -4 pre-transplantatie
- Prestatiestatusscore Karnofsky >= 70
- Berekende creatinineklaring met behulp van de Cockcroft-Gault-formule of creatinineklaring in 24 uur (uur) urine moet > 60 ml/min zijn
- Totaal serumbilirubine moet < 3 mg/dL zijn, tenzij wordt aangenomen dat de verhoging het gevolg is van de ziekte van Gilbert of hemolyse
- Transaminasen moeten < 3 x de bovengrens van normaal zijn
- Patiënten met klinisch of laboratoriumbewijs van leverziekte zullen worden beoordeeld op de oorzaak van de leverziekte, de klinische ernst ervan in termen van leverfunctie en de mate van portale hypertensie. Patiënten met fulminant leverfalen, cirrose met bewijs van portale hypertensie of overbruggende fibrose, alcoholische hepatitis, hepatische encefalopathie of corrigeerbare hepatische synthetische disfunctie blijkt uit verlenging van de protrombinetijd, ascites gerelateerd aan portale hypertensie, bacterieel of schimmelabces, galwegobstructie, chronische virale hepatitis met totaal serumbilirubine > 3 mg/dL, en symptomatische galziekte worden uitgesloten
- Diffusiecapaciteit van de long voor koolmonoxide (DLCO) gecorrigeerd > 60% normaal; mogelijk geen extra zuurstof gebruikt
- Linkerventrikelejectiefractie > 40% OF verkortingsfractie > 26%
- Comorbiditeitsindex < 5 op het moment van evaluatie vóór transplantatie
- DONOR: Patiënten moeten voorafgaand aan de transplantatie worden gescreend op donorspecifieke anti-HLA-antilichamen (DSA). Patiënten met DSA worden beoordeeld door de hoofdonderzoeker en komen in aanmerking voor een desensibilisatiebehandeling
- DONOR: Kinderen hebben de voorkeur boven broers en zussen en ouders
- DONOR: Jongere donoren hebben de voorkeur boven oudere donoren
- DONOR: ABO-gematchte donoren hebben de voorkeur boven kleine ABO-mismatch-donoren en boven grote ABO-mismatch-donoren
Uitsluitingscriteria:
- DEEL 1: JAK-INHIBITOR TOEDIENING UITSLUITINGSCRITERIA
Contra-indicatie voor het ontvangen van een JAK-remmer, waaronder:
- Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor JAK-remmers
- Klinisch of laboratoriumbewijs van significante nier- of leverfunctiestoornis, waaronder cirrose
- Actieve ongecontroleerde infectie
- Bekende positiviteit van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
- Vrouwen die zwanger zijn of proberen zwanger te worden
- Voorzichtigheid is geboden bij patiënten met bloedplaatjes < 100, hoewel de dosis kan worden aangepast om iedereen met bloedplaatjes > 50 tegemoet te komen.
- Geschiedenis van eerdere allogene transplantatie
- Leukemische transformatie (> 20% ontploffingen)
- DEEL 2: UITSLUITINGSCRITERIA VOOR ALLELOGENE STAMCELTRANSPLANTATIE
- Ongecontroleerde virale of bacteriële infectie op het moment van inschrijving voor de studie
- Actieve of recente (voorafgaande 6 maanden) invasieve schimmelinfectie zonder infectieziekte (ID) consult en goedkeuring
- Bekende hiv-positiviteit
- Zwanger of borstvoeding
- Beschikbaarheid van een humane leukocytenantigeen (HLA)-identieke of 1-allel-niet-overeenkomende verwante donor of een HLA 10 van 10 overeenkomende niet-verwante donor
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Cohort I (JAK-remmer, conditionering, GVHD-profylaxe)
JAK-INHIBITORTHERAPIE: Patiënten ontvangen een JAK-remmer ten minste 8 weken vóór aanvang van de HCT-conditionering tot en met dag -4 vóór de transplantatie. CONDITIONERING: Patiënten krijgen melfalan IV gedurende 1 uur op dag -5, fludarabine IV gedurende 30-60 minuten op dag -5 tot -2, en ondergaan TBI op dag -1 of dag -1 en dag 0. TRANSPLANTATIE: Patiënten krijgen op dag 0 een perifere bloedstamcelinfusie. GVHD-PROFYLAX: Patiënten ontvangen vervolgens cyclofosfamide IV gedurende 3 uur op dag 3-4, tacrolimus IV vanaf dag 5, daarna PO gedurende ongeveer 6 maanden, mycofenolaatmofetil PO BID of TID vanaf dag 5 gedurende 6 weken, en G-CSF SC vanaf dag 7 totdat het herstel van de neutrofielen > 1.500/mm^3 bedraagt. Alle patiënten ondergaan gedurende de hele proef een MRI, CT, beenmergbiopsie en aspiratie en bloedmonsterafname. Patiënten ondergaan tijdens de proef ook ECHO of MUGA. |
MRI ondergaan
Andere namen:
CT ondergaan
Andere namen:
Bloedafname ondergaan
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
Gegeven PO
Andere namen:
Gegeven IV en PO
Andere namen:
TBI ondergaan
Andere namen:
MUGA ondergaan
Andere namen:
Gegeven PO
Andere namen:
SC gegeven
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
Onderga beenmergbiopsie en -aspiratie
Andere namen:
Onderga beenmergbiopsie en -aspiratie
Ondergaan echo
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cohort II (JAK-remmer, conditionering, GVHD-profylaxe)
JAK-INHIBITORTHERAPIE: Patiënten ontvangen een JAK-remmer ten minste 8 weken vóór aanvang van de HCT-conditionering tot en met dag -4 vóór de transplantatie. Bovendien krijgen patiënten na de transplantatie een JAK-remmer vanaf dag 5 tot en met 9-12 maanden na de transplantatie. CONDITIONERING: Patiënten krijgen melfalan IV gedurende 1 uur op dag -5, fludarabine IV gedurende 30-60 minuten op dag -5 tot -2, en ondergaan TBI op dag -1 of dag -1 en dag 0. TRANSPLANTATIE: Patiënten krijgen op dag 0 een perifere bloedstamcelinfusie. GVHD-PROFYLAX: Patiënten ontvangen vervolgens cyclofosfamide IV gedurende 3 uur op dag 3-4, tacrolimus IV vanaf dag 5, daarna PO gedurende ongeveer 6 maanden, mycofenolaatmofetil PO BID of TID vanaf dag 5 gedurende 6 weken, en G-CSF SC vanaf dag 7 totdat het herstel van de neutrofielen > 1.500/mm^3 bedraagt. Alle patiënten ondergaan gedurende de hele proef een MRI, CT, beenmergbiopsie en aspiratie en bloedmonsterafname. Patiënten ondergaan tijdens de proef ook ECHO of MUGA. |
MRI ondergaan
Andere namen:
CT ondergaan
Andere namen:
Bloedafname ondergaan
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
Gegeven PO
Andere namen:
Gegeven IV en PO
Andere namen:
TBI ondergaan
Andere namen:
MUGA ondergaan
Andere namen:
Gegeven PO
Andere namen:
SC gegeven
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
Onderga beenmergbiopsie en -aspiratie
Andere namen:
Onderga beenmergbiopsie en -aspiratie
Ondergaan echo
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Waarschijnlijkheid van primair en secundair transplantaatfalen
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
|
Primair transplantaatfalen wordt gedefinieerd als het onvermogen om een absoluut aantal neutrofielen van > 500/ul te bereiken binnen 42 dagen na beenmerg- of perifere bloedstamceltransplantatie.
Secundair transplantaatfalen wordt gedefinieerd als cytopenieën na initiële transplantatie, met (a) donorchimerisme van < 5% of (b) afnemend donorchimerisme met interventie zoals tweede transplantatie of donorlymfocyteninfusie of (c) overlijden van de patiënt als gevolg van cytopenieën, en vallen bij donorchimerisme, zelfs als het chimerisme> 5% is.
Uitsluitingscriteria voor de diagnose van transplantaatfalen zijn (a) terugval van de ziekte, (b) graft-versus-host-ziekte en (c) andere oorzaken van cytopenieën zoals virale infectie en geneesmiddeltoxiciteit.
|
Tot 5 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 1 jaar
|
1 jaar
|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 3 jaar
|
3 jaar
|
|
Sterfte zonder terugval (NRM)
Tijdsspanne: Dag 100
|
Dag 100
|
|
NRM
Tijdsspanne: 1 jaar
|
1 jaar
|
|
Incidentie van terugval
Tijdsspanne: Op 1 jaar
|
Op 1 jaar
|
|
Incidentie van ernstig (graad 3 of 4) cytokine-release-syndroom
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
|
Tot 5 jaar
|
|
Incidentie van graad II-IV acute graft-versus-hostziekte (GVHD)
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
|
Tot 5 jaar
|
|
Incidentie van graad III-IV acute GVHD
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
|
Tot 5 jaar
|
|
Incidentie van matig-ernstige chronische GVHD
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
|
Tot 5 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Rachel B. Salit, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
9 februari 2021
Primaire voltooiing (Geschat)
30 april 2027
Studie voltooiing (Geschat)
31 augustus 2029
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
28 april 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
28 april 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
30 april 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
20 juli 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
17 juli 2026
Laatst geverifieerd
1 juli 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hematologische ziekten
- Beenmergziekten
- Myeloproliferatieve aandoeningen
- Hemische en lymfatische ziekten
- Primaire myelofibrose
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzym-remmers
- Proteïnekinaseremmers
- Aminozuren, peptiden en eiwitten
- Organische chemicaliën
- Onderzoekstechnieken
- Therapeutica
- Vetzuren
- Lipiden
- Chirurgische procedures, operatief
- Farmacologische acties
- Chemische acties en gebruik
- Koolwaterstoffen
- Zuren, acyclisch
- Carbonzuren
- Transplantatie
- Aminozuren
- Chemie -technieken, analytisch
- Macrolides
- Lactonen
- Spectrumanalyse
- Fosforamide mosterd
- Stikstofmosterdverbindingen
- Mosterdverbindingen
- Koolwaterstoffen, gehalogeneerd
- Fosforamides
- Organofosforverbindingen
- Radiotherapie
- Celtransplantatie
- Op cellen en weefsel gebaseerde therapie
- Biologische therapie
- Fenylalanine
- Aminozuren, aromatisch
- Aminozuren, cyclisch
- Caproates
- Stamceltransplantatie
- Hematopoietische stamceltransplantatie
- Janus Kinase-remmers
- Cyclofosfamide
- Melphalan
- Mycofenolzuur
- Tacrolimus
- Magnetische resonantiespectroscopie
- fludarabine
- ruxolitinib
- Bestraling van het hele lichaam
- fedratinib
- gepegyleerde granulocyt kolonie-stimulerende factor
- Perifere bloedstamceltransplantatie
Andere studie-ID-nummers
- RG1006957
- NCI-2020-02422 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 10441 (Andere identificatie: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .