Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Haploidentická transplantace se sníženou intenzitou pro léčbu primární nebo sekundární myelofibrózy

8. ledna 2026 aktualizováno: Fred Hutchinson Cancer Center

Pilotní studie terapie inhibitory JAK s následnou haploidentickou transplantací se sníženou intenzitou u pacientů s myelofibrózou

Tato studie fáze II studuje výsledky použití inhibitoru JAK před haploidentickou (Haplo) transplantací se sníženou intenzitou pro léčbu primární nebo sekundární myelofibrózy (MF). Ukázalo se, že transplantace Haplo je bezpečná a účinná u pacientů s leukémií a lymfomem, kteří nemají dostupného sourozeneckého dárce. Primárním rizikem použití Haplo HCT u pacientů s MF je selhání štěpu, protože míra selhání štěpu byla historicky vyšší u Haplo HCT než u jiných zdrojů dárců a vyšší u pacientů s MF v důsledku fibrózy kostní dřeně než u pacientů s jinými hematologickými malignitami. Inhibitory JAK při použití u pacientů s MF mohou snížit velikost sleziny a snížit zánět v kostní dřeni. Proto použití inhibitoru JAK před transplantací Haplo má potenciál snížit selhání štěpu u pacientů s MF. Haplo transplantace pro pacienty s MF byly úspěšně provedeny na mnoha institucích u pacientů, kteří nejsou ve studii a jsou v současné době hrazeny Medicare.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

OBRYS:

LÉČBA INHIBITORU JAK: Pacienti dostávají inhibitor JAK alespoň 8 týdnů před zahájením kondicionování transplantace hematopoetických buněk (HCT) do dne -4 před transplantací.

PODMÍNKA: Pacienti dostávají melfalan intravenózně (IV) po dobu 1 hodiny v den -5, fludarabin IV po dobu 30-60 minut ve dnech -5 až -2 a podstoupí celotělové ozáření (TBI) v den -1.

TRANSPLANTACE: Pacienti dostávají infuzi kmenových buněk periferní krve v den 0.

PROFYLAXE GVHD: Pacienti poté dostávají cyklofosfamid IV po dobu 3 hodin ve dnech 3-4, takrolimus IV počínaje dnem 5, poté perorálně (PO) po dobu 6 měsíců, mykofenolát mofetil PO dvakrát denně (BID) nebo třikrát denně (TID) počínaje dnem 5 po dobu 6 týdnů a faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF) subkutánně (SC) počínaje dnem 7, dokud není regenerace neutrofilů > 1500/mm^3.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni mezi 80. až 100. dnem, 1 rok a poté až 5 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

20

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Nábor
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Rachel B. Salit

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • ČÁST 1: KRITÉRIA ZAHRNUTÍ PODÁNÍ INHIBITORU JAK
  • Věk > 18 let
  • Diagnóza primární myelofibrózy (PMF) podle klasifikačního systému Světové zdravotnické organizace z roku 2016 nebo diagnóza sekundární MF podle definice Mezinárodní pracovní skupiny (IWG) pro kritéria výzkumu a léčby myeloproliferativních novotvarů
  • Pacienti splňující kritéria pro středně 1, středně 2 nebo vysoce rizikové onemocnění podle skórovacího systému DIPSS (Dynamic International Prognostic Scoring System) plus (lze použít DIPSS, pokud nejsou k dispozici všechna data z DIPSS)
  • Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas (nebo zákonný zástupce)
  • Pacient musí být potenciálním kandidátem na transplantaci hematopoetických kmenových buněk
  • ČÁST 2: KRITÉRIA ZAHRNUTÍ TRANSPLANTACÍ ALLOGENICKÝCH KMENOVÝCH BUNĚK
  • Splnění kritérií pro 1. fázi, jak je uvedeno výše, v době zahájení podávání inhibitoru JAK, včetně schopnosti porozumět a ochoty podepsat písemný informovaný souhlas. Pacienti, kteří přijíždějí do našeho zařízení na transplantaci a nejsou zařazeni do části 1, mohou být stále zařazeni do části 2, pokud splňují kritéria části 1. Tito pacienti budou mít koncové body části 1 přepsané ze zdravotních záznamů
  • Užívat inhibitor JAK po dobu nejméně 8 týdnů bezprostředně před kondicionováním a být schopen pokračovat až do dne -4 před transplantací
  • Karnofsky skóre stavu výkonu >= 70
  • Vypočtená clearance kreatininu pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce nebo clearance kreatininu močí za 24 hodin (h) musí být > 60 ml/min.
  • Celkový sérový bilirubin musí být < 3 mg/dl, pokud se nepředpokládá, že by zvýšení bylo způsobeno Gilbertovou chorobou nebo hemolýzou
  • Transaminázy musí být < 3 x horní hranice normálu
  • U pacientů s klinickým nebo laboratorním průkazem jaterního onemocnění bude vyšetřena příčina jaterního onemocnění, jeho klinická závažnost z hlediska jaterních funkcí a stupeň portální hypertenze. Pacienti s fulminantním jaterním selháním, cirhózou s prokázanou portální hypertenzí nebo přemosťující fibrózou, alkoholickou hepatitidou, jaterní encefalopatií nebo korigovatelnou jaterní syntetickou dysfunkcí prokázanou prodloužením protrombinového času, ascitem souvisejícím s portální hypertenzí, bakteriálním nebo plísňovým abscesem, biliární obstrukcí, chronickou bude vyloučena virová hepatitida s celkovým sérovým bilirubinem > 3 mg/dl a symptomatické žlučové onemocnění
  • Difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) korigovaná > 60 % normální; nemusí být na doplňkovém kyslíku
  • Ejekční frakce levé komory > 40 % NEBO zkrácení frakce > 26 %
  • Index komorbidity < 5 v době předtransplantačního hodnocení
  • DÁRCE: Pacienti musí být před transplantací vyšetřeni na dárcovské specifické anti-HLA protilátky (DSA). Pacienti s DSA budou vyšetřeni hlavním zkoušejícím a bude u nich zvážena desenzibilizační léčba
  • DÁRCE: Děti mají přednost před sourozenci a rodiči
  • DÁRCE: Mladší dárci jsou upřednostňováni před staršími dárci
  • DÁRCE: Shodní dárci ABO jsou upřednostňováni před menšími dárci s neshodou ABO a před velkými dárci s neshodou ABO

Kritéria vyloučení:

  • ČÁST 1: KRITÉRIA VYLOUČENÍ PODÁNÍ INHIBITORU JAK

  • Kontraindikace užívání inhibitoru JAK zahrnují:

    • Pacienti se známou přecitlivělostí na inhibitory JAK
    • Klinický nebo laboratorní důkaz významného poškození ledvin nebo jater včetně cirhózy
    • Aktivní nekontrolovaná infekce
    • Známá pozitivita viru lidské imunodeficience (HIV).
    • Ženy, které jsou těhotné nebo se snaží otěhotnět
    • Opatrnosti je třeba u pacientů s krevními destičkami < 100, ačkoli lze upravit dávku tak, aby vyhovovala každému, kdo má krevní destičky > 50
  • Historie předchozí alogenní transplantace
  • Leukemická transformace (> 20 % výbuchů)
  • ČÁST 2: KRITÉRIA VYLOUČENÍ TRANSPLANTACE ALLOGENNÍCH KMENOVÝCH BUNĚK
  • Nekontrolovaná virová nebo bakteriální infekce v době zařazení do studie
  • Aktivní nebo nedávná (před 6 měsíci) invazivní mykotická infekce bez infekčního onemocnění (ID) konzultace a schválení
  • Známá HIV pozitivita
  • Těhotné nebo kojící
  • Dostupnost příbuzného dárce s identickým lidským leukocytárním antigenem (HLA) nebo s neshodou 1 alely nebo HLA 10 z 10 shodných nepříbuzných dárců

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta I (inhibitor JAK, kondicionování, profylaxe GVHD)

LÉČBA INHIBITORU JAK: Pacienti dostávají inhibitor JAK alespoň 8 týdnů před zahájením kondicionování HCT až do dne -4 před transplantací.

PODMÍNKA: Pacienti dostávají melfalan IV po dobu 1 hodiny v den -5, fludarabin IV po dobu 30-60 minut ve dnech -5 až -2 a podstoupí TBI v den -1 nebo den -1 a den 0.

TRANSPLANTACE: Pacienti dostávají infuzi kmenových buněk periferní krve v den 0.

PROFYLAXE GVHD: Pacienti pak dostávají cyklofosfamid IV po dobu 3 hodin ve dnech 3-4, takrolimus IV počínaje dnem 5 a poté PO po dobu přibližně 6 měsíců, mykofenolát mofetil PO BID nebo TID počínaje dnem 5 po dobu 6 týdnů a G-CSF SC od dne 7. dokud není výtěžnost neutrofilů > 1500/mm^3.

Všichni pacienti podstoupí MRI, CT, biopsii kostní dřeně a aspiraci a odběr vzorků krve v průběhu studie. Pacienti ve studii také podstupují ECHO nebo MUGA.
Postup: Magnetická rezonance
Podstoupit MRI
Ostatní jména:
  • MRI
  • MR zobrazování
Postup: Počítačová tomografie
Podstoupit ČT
Ostatní jména:
  • CAT skenování
  • Počítačová axiální tomografie
  • CT VYŠETŘENÍ
Postup: Sbírka biovzorků
Podstoupit odběr vzorku krve
Ostatní jména:
  • Sběr biologických vzorků
Lék: Cyklofosfamid
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-cyklofosfamid
  • 2H-1,3,2-oxazafosforin, 2-[bis(2-chlorethyl)amino]tetrahydro-,2-oxid, monohydrát
  • Carloxan
  • Cyklofosfamida
  • Cyklofosfamid
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP monohydrát
  • CYCLO-buňka
  • Cykloblastin
  • Cyklofosfam
  • Monohydrát cyklofosfamidu
  • Cyklofosfamid monohydrát
  • Cyklofosfamidum
  • Cyklofosfan
  • Cyklostin
  • Cytofosfan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxální
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimunitní
  • Syklofosfamid
  • WR-138719
  • Asta B 518
  • B-518
Lék: Fludarabin
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Fluradosa
Lék: Melfalan
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • CB-3025
  • L-PAM
  • Alaninová dusíkatá hořčice
  • L-Sarcolysin Fenylalanin hořčice
  • L-Sarkolysin
  • Melphalanum
  • Fenylalaninová hořčice
  • Fenylalanin dusíkatá hořčice
  • Sarcoclorin
  • Sarkolysin
  • WR-19813
  • L-sarkolysin
  • L-fenylalanin hořčice
Lék: Mykofenolát mofetil
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • Cellcept
  • MMF
Lék: Takrolimus
Vzhledem k IV a PO
Ostatní jména:
  • Prograf
  • Hecoria
  • FK 506
  • Fujimycin
  • Protopic
  • FK-506
  • Tacforius
Záření: Celkové ozáření těla
Podstoupit TBI
Ostatní jména:
  • Celkové ozáření těla
  • TBI
  • SCT_TBI
  • Ozáření celého těla
  • Celkové ozáření těla před transplantací kmenových buněk
Postup: Multigated Acquisition Scan
Podstoupit MUGA
Ostatní jména:
  • Skenování bazénu krve
  • Rovnovážná radionuklidová angiografie
  • Gated Blood Pool Imaging
  • MUGA
  • RNVG
  • Skenování SYMA
  • Synchronizované multigated Acquisition Scanning
  • Skenování MUGA
  • Multi-Gated Acquisition Scan
  • Radionuklidový Ventrikulogram Scan
  • Gated Heart Pool Scan
Lék: Inhibitor JAK
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • Ruxolitinib
  • Fedratinib
  • Inhibitory JAK
  • Inhibitor Janus kinázy
Biologický: Rekombinantní faktor stimulující kolonie granulocytů
Vzhledem k tomu SC
Ostatní jména:
  • rhG-CSF
  • Rekombinantní kolonie stimulující faktor 3
  • 143011-72-7
Postup: Transplantace kmenových buněk periferní krve
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Transplantace PBPC
  • Transplantace progenitorových buněk periferní krve
  • PBSCT
  • Transplantace periferních kmenových buněk
  • podpora periferních kmenových buněk
  • transplantace periferních kmenových buněk
Postup: Biopsie kostní dřeně
Proveďte biopsii kostní dřeně a aspiraci
Ostatní jména:
  • Biopsie kostní dřeně
Postup: Aspirace kostní dřeně
Proveďte biopsii kostní dřeně a aspiraci
Postup: Test echokardiografie
Podstoupit ozvěnu
Ostatní jména:
  • EC
Experimentální: Kohorta II (inhibitor JAK, kondicionování, profylaxe GVHD)

LÉČBA INHIBITORU JAK: Pacienti dostávají inhibitor JAK alespoň 8 týdnů před zahájením kondicionování HCT až do dne -4 před transplantací. Navíc pacienti dostávají inhibitor JAK po transplantaci počínaje dnem 5 až 9-12 měsíců po transplantaci.

PODMÍNKA: Pacienti dostávají melfalan IV po dobu 1 hodiny v den -5, fludarabin IV po dobu 30-60 minut ve dnech -5 až -2 a podstoupí TBI v den -1 nebo den -1 a den 0.

TRANSPLANTACE: Pacienti dostávají infuzi kmenových buněk periferní krve v den 0.

PROFYLAXE GVHD: Pacienti pak dostávají cyklofosfamid IV po dobu 3 hodin ve dnech 3-4, takrolimus IV počínaje dnem 5 a poté PO po dobu přibližně 6 měsíců, mykofenolát mofetil PO BID nebo TID počínaje dnem 5 po dobu 6 týdnů a G-CSF SC od dne 7. dokud není výtěžnost neutrofilů > 1500/mm^3.

Všichni pacienti podstoupí MRI, CT, biopsii kostní dřeně a aspiraci a odběr vzorků krve v průběhu studie. Pacienti ve studii také podstupují ECHO nebo MUGA.
Postup: Magnetická rezonance
Podstoupit MRI
Ostatní jména:
  • MRI
  • MR zobrazování
Postup: Počítačová tomografie
Podstoupit ČT
Ostatní jména:
  • CAT skenování
  • Počítačová axiální tomografie
  • CT VYŠETŘENÍ
Postup: Sbírka biovzorků
Podstoupit odběr vzorku krve
Ostatní jména:
  • Sběr biologických vzorků
Lék: Cyklofosfamid
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-cyklofosfamid
  • 2H-1,3,2-oxazafosforin, 2-[bis(2-chlorethyl)amino]tetrahydro-,2-oxid, monohydrát
  • Carloxan
  • Cyklofosfamida
  • Cyklofosfamid
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP monohydrát
  • CYCLO-buňka
  • Cykloblastin
  • Cyklofosfam
  • Monohydrát cyklofosfamidu
  • Cyklofosfamid monohydrát
  • Cyklofosfamidum
  • Cyklofosfan
  • Cyklostin
  • Cytofosfan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxální
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimunitní
  • Syklofosfamid
  • WR-138719
  • Asta B 518
  • B-518
Lék: Fludarabin
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Fluradosa
Lék: Melfalan
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • CB-3025
  • L-PAM
  • Alaninová dusíkatá hořčice
  • L-Sarcolysin Fenylalanin hořčice
  • L-Sarkolysin
  • Melphalanum
  • Fenylalaninová hořčice
  • Fenylalanin dusíkatá hořčice
  • Sarcoclorin
  • Sarkolysin
  • WR-19813
  • L-sarkolysin
  • L-fenylalanin hořčice
Lék: Mykofenolát mofetil
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • Cellcept
  • MMF
Lék: Takrolimus
Vzhledem k IV a PO
Ostatní jména:
  • Prograf
  • Hecoria
  • FK 506
  • Fujimycin
  • Protopic
  • FK-506
  • Tacforius
Záření: Celkové ozáření těla
Podstoupit TBI
Ostatní jména:
  • Celkové ozáření těla
  • TBI
  • SCT_TBI
  • Ozáření celého těla
  • Celkové ozáření těla před transplantací kmenových buněk
Postup: Multigated Acquisition Scan
Podstoupit MUGA
Ostatní jména:
  • Skenování bazénu krve
  • Rovnovážná radionuklidová angiografie
  • Gated Blood Pool Imaging
  • MUGA
  • RNVG
  • Skenování SYMA
  • Synchronizované multigated Acquisition Scanning
  • Skenování MUGA
  • Multi-Gated Acquisition Scan
  • Radionuklidový Ventrikulogram Scan
  • Gated Heart Pool Scan
Lék: Inhibitor JAK
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • Ruxolitinib
  • Fedratinib
  • Inhibitory JAK
  • Inhibitor Janus kinázy
Biologický: Rekombinantní faktor stimulující kolonie granulocytů
Vzhledem k tomu SC
Ostatní jména:
  • rhG-CSF
  • Rekombinantní kolonie stimulující faktor 3
  • 143011-72-7
Postup: Transplantace kmenových buněk periferní krve
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Transplantace PBPC
  • Transplantace progenitorových buněk periferní krve
  • PBSCT
  • Transplantace periferních kmenových buněk
  • podpora periferních kmenových buněk
  • transplantace periferních kmenových buněk
Postup: Biopsie kostní dřeně
Proveďte biopsii kostní dřeně a aspiraci
Ostatní jména:
  • Biopsie kostní dřeně
Postup: Aspirace kostní dřeně
Proveďte biopsii kostní dřeně a aspiraci
Postup: Test echokardiografie
Podstoupit ozvěnu
Ostatní jména:
  • EC

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Pravděpodobnost primárního a sekundárního selhání štěpu
Časové okno: Až 5 let
Primární selhání štěpu je definováno jako selhání při dosažení absolutního počtu neutrofilů > 500/ul do 42 dnů po transplantaci kostní dřeně nebo kmenových buněk periferní krve. Sekundární selhání štěpu je definováno jako cytopenie po počátečním přihojení, s (a) chimérismem dárce < 5 % nebo (b) klesajícím chimérismem dárce s intervencí, jako je druhá transplantace nebo infuze lymfocytů dárce nebo (c) smrt pacienta v důsledku cytopenií a pád u dárcovského chimérismu, i když je chimérismus > 5 %. Kritéria vyloučení pro diagnózu selhání štěpu jsou (a) relaps onemocnění, (b) reakce štěpu proti hostiteli a (c) jiné příčiny cytopenií, jako je virová infekce a toxicita léků.
Až 5 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: 1 rok
1 rok
Celkové přežití
Časové okno: 3 roky
3 roky
Úmrtnost bez relapsu (NRM)
Časové okno: Den 100
Den 100
NRM
Časové okno: 1 rok
1 rok
Výskyt relapsu
Časové okno: V 1 roce
V 1 roce
Výskyt těžkého (3. nebo 4. stupně) syndromu uvolnění cytokinů
Časové okno: Až 5 let
Až 5 let
Výskyt akutní reakce štěpu proti hostiteli stupně II-IV (GVHD)
Časové okno: Až 5 let
Až 5 let
Výskyt akutní GVHD stupně III-IV
Časové okno: Až 5 let
Až 5 let
Výskyt středně těžké až těžké chronické GVHD
Časové okno: Až 5 let
Až 5 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Fred Hutchinson Cancer Center

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Rachel B. Salit, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

9. února 2021

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. dubna 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. srpna 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. dubna 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. dubna 2020

První zveřejněno (Aktuální)

30. dubna 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

12. ledna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. ledna 2026

Naposledy ověřeno

1. ledna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • RG1006957
  • NCI-2020-02422 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 10441 (Jiný identifikátor: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Primární myelofibróza

Klinické studie na Magnetická rezonance

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Lithuania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit