Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Alennettu intensiteetti haploidenttinen transplantaatio primaarisen tai sekundaarisen myelofibroosin hoitoon

keskiviikko 3. tammikuuta 2024 päivittänyt: Fred Hutchinson Cancer Center

Pilottitutkimus JAK-inhibiittorihoidosta, jota seurasi heikentyneen haploidenttinen transplantaatio potilailla, joilla on myelofibroosi

Tämä vaiheen II tutkimus tutkii JAK-estäjän käytön tuloksia ennen haploidenttisen (Haplo) -siirtoa primaarisen tai sekundaarisen myelofibroosin (MF) hoitoon. Haplo-siirteen on osoitettu olevan turvallinen ja tehokas potilailla, joilla on leukemia ja lymfooma, joilla ei ole saatavilla sisarusluovuttajaa. Haplo HCT:n käytön ensisijainen riski MF-potilailla on siirteen vajaatoiminta, koska siirteen epäonnistumisaste on ollut historiallisesti korkeampi Haplo HCT:llä kuin muilla luovuttajalähteillä ja korkeampi MF-potilailla luuytimen fibroosin vuoksi kuin potilailla, joilla on muita hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia. JAK-estäjät, kun niitä käytetään potilailla, joilla on MF, voivat pienentää pernan kokoa ja vähentää tulehdusta luuytimessä. Siksi JAK-estäjän käyttö ennen Haplo-siirtoa voi vähentää siirteen vajaatoimintaa potilailla, joilla on MF. Haplo-siirrot MF-potilaille on tehty menestyksekkäästi useissa laitoksissa potilaille, jotka eivät ole tutkimuksessa, ja ne kuuluvat tällä hetkellä Medicaren piiriin.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

YHTEENVETO:

JAK-estäjähoito: Potilaat saavat JAK-inhibiittoria vähintään 8 viikkoa ennen hematopoieettisten solujen siirron (HCT) hoitoa -4 päivää ennen siirtoa.

KUNNOSSAPITO: Potilaat saavat melfalaania suonensisäisesti (IV) 1 tunnin ajan päivänä -5, fludarabiini IV 30-60 minuutin ajan päivinä -5 - -2, ja heille suoritetaan koko kehon säteilytys (TBI) päivänä -1.

SIIRTO: Potilaat saavat perifeerisen veren kantasoluinfuusion päivänä 0.

GVHD:N ENNAKKO: Potilaat saavat sitten syklofosfamidi IV 3 tunnin ajan päivinä 3–4, takrolimuusi IV päivästä 5 alkaen, sitten suun kautta (PO) 6 kuukauden ajan, mykofenolaattimofetiilia PO kahdesti päivässä (BID) tai kolme kertaa päivässä (TID) päivästä 5 alkaen 6 viikkoa ja granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä (G-CSF) ihonalaisesti (SC) päivästä 7 alkaen, kunnes neutrofiilien palautuminen on > 1500/mm^3.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan päivinä 80-100, 1 vuoden ja sen jälkeen 5 vuoden välein.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

10

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
        • Rekrytointi
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Rachel B. Salit

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • OSA 1: JAK-ESTÄJIEN HALLINNON SISÄLTÖPERUSTEET
  • Ikä > 18 vuotta
  • Primaarisen myelofibroosin (PMF) diagnoosi Maailman terveysjärjestön vuoden 2016 luokitusjärjestelmässä tai sekundaarisen myelofibroosin diagnoosi, sellaisena kuin se on määritellyt myeloproliferatiivisten kasvainten tutkimus- ja hoitokriteerien kansainvälisen työryhmän (IWG) mukaisesti
  • Potilaat, jotka täyttävät dynaamisen kansainvälisen prognostisen pisteytysjärjestelmän (DIPSS) plus pisteytysjärjestelmän (DIPSS-pisteytysjärjestelmän) kriteerit keskitason 1, keskitason 2 tai korkean riskin taudille (DIPSS:ää voidaan käyttää, jos kaikkia DIPSS-tietoja ei ole saatavilla)
  • Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja (tai laillisesti valtuutettu edustaja)
  • Potilaan on oltava mahdollinen hematopoieettinen kantasolusiirtoehdokas
  • OSA 2: ALLOGEENISTEN KANTASSOLUSIIRTEEN SISÄLTÖPERUSTEET
  • Yllä olevan 1. vaiheen kriteerien täyttyminen JAK-estäjän aloitushetkellä, mukaan lukien kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus. Potilaat, jotka saapuvat laitokseemme elinsiirtoa varten ja joita ei ole merkitty osaan 1, voidaan silti ilmoittautua osaan 2, jos osan 1 kriteerit täyttyvät. Näillä potilailla osan 1 päätepisteet on kopioitu lääketieteellisistä tiedoista
  • Saatu JAK-inhibiittoria vähintään 8 viikon ajan välittömästi ennen hoitoa ja voi jatkaa päivään -4 asti ennen siirtoa
  • Karnofskyn suorituskyvyn tilapisteet >= 70
  • Cockcroft-Gault-kaavaa käyttäen lasketun kreatiniinipuhdistuman tai 24 tunnin (h) virtsan kreatiniinipuhdistuman on oltava > 60 ml/min
  • Seerumin kokonaisbilirubiinin on oltava < 3 mg/dl, ellei nousun uskota johtuvan Gilbertin taudista tai hemolyysistä
  • Transaminaasien tulee olla < 3 x normaalin yläraja
  • Potilailta, joilla on kliinisiä tai laboratoriotutkimuksia maksasairauden näyttöä, arvioidaan maksasairauden syy, sen kliininen vakavuus maksan toiminnan kannalta ja portaaliverenpainetaudin aste. Potilaat, joilla on fulminantti maksan vajaatoiminta, kirroosi, jossa on merkkejä portaaliverenpaineesta tai siltafibroosista, alkoholihepatiitti, hepaattinen enkefalopatia tai korjattavissa oleva maksan synteettinen toimintahäiriö, josta on osoituksena protrombiiniajan pidentyminen, portaalihypertensioon liittyvä vesivatsa, bakteeri- tai sieni-abscessi, krooninen sappien abscessi virushepatiitti, jonka seerumin kokonaisbilirubiini on > 3 mg/dl, ja oireinen sappisairaus suljetaan pois
  • Keuhkojen diffuusiokapasiteetti hiilimonoksidille (DLCO) korjattu > 60 % normaali; ei ehkä saa lisähappea
  • Vasemman kammion ejektiofraktio > 40 % TAI lyhennysfraktio > 26 %
  • Komorbiditeettiindeksi < 5 siirtoa edeltävän arvioinnin aikana
  • LUOVUTTAJA: Potilaat on tutkittava ennen elinsiirtoa luovuttajaspesifisten anti-HLA-vasta-aineiden (DSA) varalta. Päätutkija arvioi DSA-potilaat ja harkitsee herkkyyshoitoa
  • LUOVUTTAJA: Lapset ovat parempia kuin sisarukset ja vanhemmat
  • LUOVUTTAJA: Nuoremmat luovuttajat ovat parempia kuin vanhempia
  • LUOVUTTAJA: ABO-yhteensopivia luovuttajia suositaan pienempiin ABO-epävastaaviin ja suuriin ABO-epävastaaviin luovuttajiin verrattuna

Poissulkemiskriteerit:

  • OSA 1: JAK-ESTÄJIEN HALLINNON POISKYTKEMINEN

  • Vasta-aihe JAK-estäjän saamiselle, mukaan lukien:

    • Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä JAK-estäjille
    • Kliiniset tai laboratoriotutkimukset osoittavat merkittävää munuaisten tai maksan vajaatoimintaa, mukaan lukien kirroosi
    • Aktiivinen hallitsematon infektio
    • Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivisuus
    • Naiset, jotka ovat raskaana tai yrittävät tulla raskaaksi
    • Varovaisuutta tulee noudattaa potilailla, joiden verihiutalearvo on < 100, vaikka annosta voidaan muuttaa, jotta kaikki, joiden verihiutaleiden määrä on > 50
  • Aikaisempi allogeeninen elinsiirto
  • Leukeeminen transformaatio (> 20 % räjähdyksiä)
  • OSA 2: ALLOGEENISTEN KANTASSOLUSIIRTEEN POISKIELTÄMISKRITEERIT
  • Hallitsematon virus- tai bakteeri-infektio tutkimukseen ilmoittautumisen aikana
  • Aktiivinen tai äskettäinen (ennen 6 kuukautta) invasiivinen sieni-infektio ilman tartuntatautia (ID) konsultointia ja hyväksyntää
  • Tunnettu HIV-positiivisuus
  • Raskaana oleva tai imettävä
  • Ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) kanssa identtisen tai 1 alleeliin yhteensopimattoman sukulaisen luovuttajan tai HLA:n 10/10 yhteensopimattoman ei-sukulaisen luovuttajan saatavuus

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito (JAK-estäjä, hoito, GVHD-profylaksia)

JAK-ESTÄJÄHOITO: Potilaat saavat JAK-estäjää vähintään 8 viikkoa ennen HCT-hoidon aloittamista -4 päivään ennen elinsiirtoa.

KUNNOSSAPITO: Potilaat saavat melfalaani IV yli 1 tunnin ajan päivänä -5, fludarabiini IV yli 30-60 minuuttia päivinä -5 - -2, ja heille tehdään TBI päivänä -1 tai päivänä -1 ja päivänä 0.

SIIRTO: Potilaat saavat perifeerisen veren kantasoluinfuusion päivänä 0.

GVHD:N ENNAKKO: Potilaat saavat sitten syklofosfamidi IV 3 tunnin ajan päivinä 3–4, takrolimuusi IV päivästä 5 alkaen, sitten PO 6 kuukauden ajan, mykofenolaattimofetiilia PO BID tai TID 5. päivän alussa 6 viikon ajan ja G-CSF SC:tä alkaen päivästä 7 asti. neutrofiilien talteenotto on > 1500/mm^3.

Kaikille potilaille tehdään MRI, CT, luuydinbiopsia sekä aspiraatio ja verinäytteiden otto koko tutkimuksen ajan. Potilaille tehdään myös ECHO tai MUGA tutkimuksessa.
Menettely: Magneettikuvaus
Suorita MRI
Muut nimet:
  • MRI
  • MR-kuvaus
Menettely: Tietokonetomografia
Suorita CT
Muut nimet:
  • Kerroskuvaus
  • Aksiaalinen tietokonetomografia
  • TIETOKONETOMOGRAFIA
Menettely: Bionäytekokoelma
Suorita verinäytteiden otto
Muut nimet:
  • Biologinen näytekokoelma
Lääke: Syklofosfamidi
Koska IV
Muut nimet:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-syklofosfamidi
  • 2H-1,3,2-oksatsafosforiini, 2-[bis(2-kloorietyyli)amino]tetrahydro-, 2-oksidi, monohydraatti
  • Carloxan
  • Siklofosfamidi
  • Sikloksaali
  • Clafen
  • Claphene
  • CP-monohydraatti
  • CYCLO-kenno
  • Sykloblastiini
  • Syklofosfami
  • Syklofosfamidimonohydraatti
  • Syklofosfamidi
  • Syklofosfaani
  • Cyclostin
  • Syklostiini
  • Sytofosfaani
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimmune
  • WR-138719
  • Asta B 518
  • B-518
Lääke: Fludarabiini
Koska IV
Muut nimet:
  • Fluradosa
Lääke: Melphalan
Koska IV
Muut nimet:
  • CB-3025
  • L-PAM
  • Alaniinityppisinappi
  • L-sarkolysiini Fenyylialaniinisinappi
  • L-sarkolysiini
  • Melphalanum
  • Fenyylialaniini Sinappi
  • Fenyylialaniini Typpisinappi
  • Sarkokloriini
  • Sarkolysin
  • WR-19813
  • L-fenyylialaniini sinappi
Lääke: Mykofenolaattimofetiili
Annettu PO
Muut nimet:
  • Cellcept
  • Rahamarkkinarahasto
Lääke: Takrolimuusi
Annettu IV ja PO
Muut nimet:
  • Prograf
  • Hecoria
  • FK 506
  • Fujimysiini
  • Protopic
  • FK-506
  • Tacforius
Säteily: Koko kehon säteilytys
Käy läpi TBI
Muut nimet:
  • Koko kehon säteilytys
  • TBI
  • SCT_TBI
  • Koko kehon säteilytys ennen kantasolusiirtoa
Menettely: Ekokardiografia
Käy läpi ECHO
Muut nimet:
  • EC
Menettely: Multigated Acquisition Scan
Käy läpi MUGA
Muut nimet:
  • Blood Pool Scan
  • Tasapainoradionuklidiangiografia
  • Gated Blood Pool Imaging
  • MUGA
  • RNVG
  • SYMA-skannaus
  • Synkronoitu Multigated Acquisition -skannaus
  • MUGA Scan
  • Multi-Gated Acquisition Scan
  • Radionuklidiventrikulogrammiskannaus
  • Gated Heart Pool Scan
Lääke: JAK-estäjä
Annettu PO
Muut nimet:
  • Ruksolitinibi
  • Fedratinibi
  • JAK-estäjät
  • Janus-kinaasin estäjä
Biologinen: Rekombinantti granulosyyttipesäkettä stimuloiva tekijä
Annettu SC
Muut nimet:
  • rhG-CSF
  • Rekombinantti pesäkettä stimuloiva tekijä 3
  • 143011-72-7
Menettely: Perifeerisen veren kantasolujen siirto
Koska IV
Muut nimet:
  • PBPC-siirto
  • Perifeerisen veren progenitorisolujen siirto
  • PBSCT
  • Perifeerinen kantasolusiirto
  • perifeerinen kantasolutuki
  • perifeerinen kantasolusiirto
Menettely: Luuydinbiopsia
Tee luuydinbiopsia ja aspiraatio
Muut nimet:
  • Luuytimen biopsia
Menettely: Luuytimen aspiraatio
Tee luuydinbiopsia ja aspiraatio

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Primaarisen ja sekundaarisen siirteen epäonnistumisen todennäköisyys
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
Jopa 3 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 1 vuosi
1 vuosi
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 3 vuotta
3 vuotta
Vakavan (asteen 3 tai 4) sytokiinin vapautumisoireyhtymän ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
Jopa 3 vuotta
Ei-relapse-kuolleisuus (NRM)
Aikaikkuna: Päivä 100
Päivä 100
NRM
Aikaikkuna: 1 vuosi
1 vuosi
Akuutin ja kroonisen graft versus host -taudin (GVHD) ilmaantuvuus ja vaikeusaste
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
Jopa 3 vuotta
Relapsien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 1 vuoden iässä
1 vuoden iässä

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Fred Hutchinson Cancer Center

Tutkijat

  • Päätutkija: Rachel B. Salit, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 9. helmikuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 31. elokuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 31. elokuuta 2029

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 28. huhtikuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 28. huhtikuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 30. huhtikuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 5. tammikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 3. tammikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. tammikuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • RG1006957
  • NCI-2020-02422 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 10441 (Muu tunniste: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Primaarinen myelofibroosi

Kliiniset tutkimukset Magneettikuvaus

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Thailand

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa