Haploidentisk transplantasjon med redusert intensitet for behandling av primær eller sekundær myelofibrose
17. juli 2026 oppdatert av: Fred Hutchinson Cancer Center
Pilotstudie av JAK-hemmerterapi etterfulgt av redusert intensitet haploidentisk transplantasjon for pasienter med myelofibrose
Denne fase II-studien studerer resultatene av bruk av en JAK-hemmer før haploidentisk (Haplo) transplantasjon med redusert intensitet for behandling av primær eller sekundær myelofibrose (MF).
Haplo-transplantasjon har vist seg å være trygg og effektiv hos pasienter med leukemi og lymfom som ikke har en tilgjengelig søskendonor.
Den primære risikoen ved bruk av Haplo HCT hos pasienter med MF er graftsvikt, siden graftsviktfrekvensen har vært historisk høyere med Haplo HCT enn med andre donorkilder og høyere med MF-pasienter på grunn av benmargsfibrose enn hos pasienter med andre hematologiske maligniteter.
JAK-hemmere når de brukes hos pasienter med MF kan redusere størrelsen på milten og redusere betennelse i benmargen.
Derfor har bruk av en JAK-hemmer før Haplo-transplantasjon potensial til å redusere graftsvikt hos pasienter med MF.
Haplo-transplantasjoner for pasienter med MF har blitt utført med suksess ved flere institusjoner hos pasienter som ikke er i en studie og dekkes for tiden av Medicare.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Intervensjon / Behandling
- Fremgangsmåte: Magnetisk resonansavbildning
- Fremgangsmåte: Computertomografi
- Fremgangsmåte: Bioprøvesamling
- Legemiddel: Cyklofosfamid
- Legemiddel: Fludarabin
- Legemiddel: Melphalan
- Legemiddel: Mykofenolatmofetil
- Legemiddel: Takrolimus
- Stråling: Helkroppsbestråling
- Fremgangsmåte: Multigated Acquisition Scan
- Legemiddel: JAK-hemmer
- Biologisk: Rekombinant granulocyttkolonistimulerende faktor
- Fremgangsmåte: Perifer blodstamcelletransplantasjon
- Fremgangsmåte: Benmargsbiopsi
- Fremgangsmåte: Benmargsaspirasjon
- Fremgangsmåte: Ekkokardiografitest
Detaljert beskrivelse
OVERSIKT:
JAK-HEMMERTERAPI: Pasienter får en JAK-hemmer minst 8 uker før start av hematopoietisk celletransplantasjon (HCT)-kondisjonering gjennom dag -4 før transplantasjon.
KONDITIONERING: Pasienter får melfalan intravenøst (IV) over 1 time på dag -5, fludarabin IV over 30-60 minutter på dag -5 til -2, og gjennomgår total-kroppsbestråling (TBI) på dag -1.
TRANSPLANTERING: Pasienter får perifer blodstamcelleinfusjon på dag 0.
GVHD PROFYLAKSIS: Pasienter får deretter cyklofosfamid IV over 3 timer på dag 3-4, takrolimus IV fra dag 5, deretter oralt (PO) i 6 måneder, mykofenolatmofetil PO to ganger daglig (BID) eller tre ganger daglig (TID) fra dag 5 for 6 uker, og granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF) subkutant (SC) fra dag 7 til nøytrofilutvinning er > 1500/mm^3.
Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp mellom dag 80-100, ved 1 år, og deretter inntil 5 år.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
20
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Rachel B. Salit
- Telefonnummer: 206-667-1317
- E-post: rsalit@fredhutch.org
Studiesteder
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98109
- Rekruttering
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
Ta kontakt med:
- Rachel B. Salit
- Telefonnummer: 206-667-1317
- E-post: rsalit@fredhutch.org
-
Hovedetterforsker:
- Rachel B. Salit
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- DEL 1: INHIBITOR ADMINISTRASJON INKLUSJONSKRITERIER
- Alder > 18 år
- Diagnose av primær myelofibrose (PMF) som definert av 2016 Verdens helseorganisasjons klassifiseringssystem eller diagnose av sekundær MF som definert av International Working Group (IWG) for Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment kriterier
- Pasienter som oppfyller kriteriene for middels 1, middels 2 eller høyrisikosykdom av Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS) pluss scoringssystem (DIPSS kan brukes hvis alle data fra DIPSS ikke er tilgjengelige)
- Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument (eller juridisk autorisert representant)
- Pasienten må være en potensiell hematopoetisk stamcelletransplantasjonskandidat
- DEL 2: INKLUSJONSKRITERIER FOR ALLOGENE STAMCELLE TRANSPLANT
- Oppfyllelse av kriterier for 1. fase som ovenfor, ved oppstart av JAK-hemmer, inkludert evne til forståelse og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke. Pasienter som kommer til vår institusjon for transplantasjon og ikke er registrert i del 1, kan fortsatt bli registrert i del 2 hvis del 1-kriteriene er oppfylt. Disse pasientene vil få del 1-endepunkter transkribert fra medisinske journaler
- Fikk JAK-hemmer i minst 8 uker rett før kondisjonering og kunne fortsette til dag -4 før transplantasjon
- Karnofsky ytelsesstatusscore >= 70
- Beregnet kreatininclearance ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen eller 24 timers (t) urinkreatininclearance må være > 60 ml/min.
- Totalt serumbilirubin må være < 3 mg/dL med mindre økningen antas å skyldes Gilberts sykdom eller hemolyse
- Transaminaser må være < 3 x øvre normalgrense
- Pasienter med kliniske eller laboratoriemessige bevis for leversykdom vil bli evaluert for årsak til leversykdom, dens kliniske alvorlighetsgrad når det gjelder leverfunksjon og graden av portal hypertensjon. Pasienter med fulminant leversvikt, cirrhose med tegn på portal hypertensjon eller brodannende fibrose, alkoholisk hepatitt, hepatisk encefalopati eller korrigerbar hepatisk syntetisk dysfunksjon påvist ved forlengelse av protrombintiden, ascites relatert til portal hypertensjon, bakteriell eller soppobstruksjon, biliær abscess, galle viral hepatitt med total serumbilirubin > 3 mg/dL, og symptomatisk gallesykdom vil bli ekskludert
- Diffusjonskapasitet i lungen for karbonmonoksid (DLCO) korrigert > 60 % normal; er kanskje ikke på ekstra oksygen
- Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon > 40 % ELLER forkortningsfraksjon > 26 %
- Komorbiditetsindeks < 5 på tidspunktet for evaluering før transplantasjon
- DONOR: Pasienter må screenes før transplantasjon for donorspesifikke anti-HLA-antistoffer (DSA). Pasienter med DSA vil bli vurdert av hovedetterforskeren og vurdert for desensibiliseringsbehandling
- DONOR: Barn foretrekkes fremfor søsken og foreldre
- DONOR: Yngre givere foretrekkes fremfor eldre givere
- DONOR: ABO-matchede givere foretrekkes fremfor mindre ABO-mismatchede og fremfor store ABO-mismatch-donorer
Ekskluderingskriterier:
- DEL 1: EKSLUSJONSKRITERIER FOR JAK-HEMMERS ADMINISTRASJON
Kontraindikasjon for å få en JAK-hemmer inkludert:
- Pasienter som har kjent overfølsomhet overfor JAK-hemmere
- Kliniske eller laboratoriemessige bevis på betydelig nedsatt nyre- eller leverfunksjon, inkludert skrumplever
- Aktiv ukontrollert infeksjon
- Kjent positivitet med humant immunsviktvirus (HIV).
- Kvinner som er gravide eller prøver å bli gravide
- Forsiktighet bør utvises hos pasienter med blodplater < 100, selv om dosejusteringer kan gjøres for å imøtekomme alle med blodplater > 50
- Historie om tidligere allogen transplantasjon
- Leukemisk transformasjon (> 20 % eksplosjoner)
- DEL 2: UTSLUTTELSESKRITERIER FOR ALLOGENE STAMCELLE TRANSPLANT
- Ukontrollert viral eller bakteriell infeksjon på tidspunktet for studieregistrering
- Aktiv eller nylig (tidligere 6 måneder) invasiv soppinfeksjon uten infeksjonssykdom (ID) konsultasjon og godkjenning
- Kjent HIV-positivitet
- Gravid eller ammende
- Tilgjengelighet av et humant leukocyttantigen (HLA)-identisk eller 1-allel-mismatchende beslektet donor eller en HLA 10 av 10 matchet urelatert donor
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kohort I (JAK-hemmer, kondisjonering, GVHD-profylakse)
JAK-HEMMERTERAPI: Pasienter får en JAK-hemmer minst 8 uker før start av HCT-kondisjonering gjennom dag -4 før transplantasjon. KONDITIONERING: Pasienter får melfalan IV over 1 time på dag -5, fludarabin IV over 30-60 minutter på dag -5 til -2, og gjennomgår TBI på dag -1 eller dag -1 og dag 0. TRANSPLANTERING: Pasienter får perifer blodstamcelleinfusjon på dag 0. GVHD PROFYLAKSIS: Pasienter får deretter cyklofosfamid IV over 3 timer på dag 3-4, takrolimus IV fra dag 5, deretter PO i ca. 6 måneder, mykofenolatmofetil PO BID eller TID begynnelsen av dag 5 i 6 uker, og G-CSF SC begynnelsen av dag 7 inntil nøytrofilgjenvinning er > 1500/mm^3. Alle pasienter gjennomgår MR, CT, benmargsbiopsi og aspirasjon og blodprøvetaking gjennom hele forsøket. Pasienter gjennomgår også ECHO eller MUGA på forsøket. |
Gjennomgå MR
Andre navn:
Gjennomgå CT
Andre navn:
Gjennomgå blodprøvetaking
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt PO
Andre navn:
Gitt IV og PO
Andre navn:
Gjennomgå TBI
Andre navn:
Gjennomgå MUGA
Andre navn:
Gitt PO
Andre navn:
Gitt SC
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gjennomgå benmargsbiopsi og aspirasjon
Andre navn:
Gjennomgå benmargsbiopsi og aspirasjon
Gjennomgå ekko
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort II (JAK-hemmer, kondisjonering, GVHD-profylakse)
JAK-HEMMERTERAPI: Pasienter får en JAK-hemmer minst 8 uker før start av HCT-kondisjonering gjennom dag -4 før transplantasjon. I tillegg får pasienter en JAK-hemmer etter transplantasjon fra dag 5 til 9-12 måneder etter transplantasjon. KONDITIONERING: Pasienter får melfalan IV over 1 time på dag -5, fludarabin IV over 30-60 minutter på dag -5 til -2, og gjennomgår TBI på dag -1 eller dag -1 og dag 0. TRANSPLANTERING: Pasienter får perifer blodstamcelleinfusjon på dag 0. GVHD PROFYLAKSIS: Pasienter får deretter cyklofosfamid IV over 3 timer på dag 3-4, takrolimus IV fra dag 5, deretter PO i ca. 6 måneder, mykofenolatmofetil PO BID eller TID begynnelsen av dag 5 i 6 uker, og G-CSF SC begynnelsen av dag 7 inntil nøytrofilgjenvinning er > 1500/mm^3. Alle pasienter gjennomgår MR, CT, benmargsbiopsi og aspirasjon og blodprøvetaking gjennom hele forsøket. Pasienter gjennomgår også ECHO eller MUGA på forsøket. |
Gjennomgå MR
Andre navn:
Gjennomgå CT
Andre navn:
Gjennomgå blodprøvetaking
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt PO
Andre navn:
Gitt IV og PO
Andre navn:
Gjennomgå TBI
Andre navn:
Gjennomgå MUGA
Andre navn:
Gitt PO
Andre navn:
Gitt SC
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gjennomgå benmargsbiopsi og aspirasjon
Andre navn:
Gjennomgå benmargsbiopsi og aspirasjon
Gjennomgå ekko
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sannsynlighet for primær og sekundær graftsvikt
Tidsramme: Inntil 5 år
|
Primær graftsvikt er definert som manglende oppnåelse av et absolutt nøytrofiltall på > 500/ul innen 42 dager etter transplantasjon av benmarg eller perifert blodstamcelle.
Sekundær graftsvikt er definert som cytopenier etter initial engraftment, med (a) donorkimerisme på < 5 % eller (b) fallende donorkimerisme med intervensjon som andre transplantasjon eller donorlymfocyttinfusjon eller (c) pasientdød på grunn av cytopenier, og fall i donorkimerisme, selv om kimerisme er > 5 %.
Eksklusjonskriterier for diagnose av graftsvikt er (a) sykdomsrelaps, (b) graft-versus-host-sykdom og (c) andre årsaker til cytopenier som virusinfeksjon og legemiddeltoksisitet.
|
Inntil 5 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Total overlevelse
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
|
Total overlevelse
Tidsramme: 3 år
|
3 år
|
|
Ikke-tilbakefallsdødelighet (NRM)
Tidsramme: Dag 100
|
Dag 100
|
|
NRM
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
|
Forekomst av tilbakefall
Tidsramme: Ved 1 år
|
Ved 1 år
|
|
Forekomst av alvorlig (grad 3 eller 4) cytokinfrigjøringssyndrom
Tidsramme: Inntil 5 år
|
Inntil 5 år
|
|
Forekomst av grad II-IV akutt graft versus vertssykdom (GVHD)
Tidsramme: Inntil 5 år
|
Inntil 5 år
|
|
Forekomst av grad III-IV akutt GVHD
Tidsramme: Inntil 5 år
|
Inntil 5 år
|
|
Forekomst av moderat-alvorlig kronisk GVHD
Tidsramme: Inntil 5 år
|
Inntil 5 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Rachel B. Salit, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
9. februar 2021
Primær fullføring (Antatt)
30. april 2027
Studiet fullført (Antatt)
31. august 2029
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
28. april 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
28. april 2020
Først lagt ut (Faktiske)
30. april 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
20. juli 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
17. juli 2026
Sist bekreftet
1. juli 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hematologiske sykdommer
- Benmargssykdommer
- Myeloproliferative lidelser
- Hemic og lymfatiske sykdommer
- Primær myelofibrose
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Proteinkinasehemmere
- Aminosyrer, peptider og proteiner
- Organiske kjemikalier
- Undersøkelsesteknikker
- Terapeutikk
- Fettsyrer
- Lipider
- Kirurgiske prosedyrer, operativ
- Farmakologiske handlinger
- Kjemiske handlinger og bruk
- Hydrokarboner
- Syrer, acyklisk
- Karboksylsyrer
- Transplantasjon
- Aminosyrer
- Kjemisteknikker, analytisk
- Makrolider
- Laktoner
- Spektrumanalyse
- Fosforamid -sennep
- Nitrogen sennepsforbindelser
- Sennepsforbindelser
- Hydrokarboner, halogenert
- Fosforamider
- Organofosforforbindelser
- Strålebehandling
- Celletransplantasjon
- Celle- og vevsbasert terapi
- Biologisk terapi
- Fenylalanin
- Aminosyrer, aromatiske
- Aminosyrer, syklisk
- Caproates
- Stamcelletransplantasjon
- Hematopoietisk stamcelletransplantasjon
- Janus Kinase-hemmere
- Cyklofosfamid
- Melphalan
- Mykofenolsyre
- Takrolimus
- Magnetisk resonansspektroskopi
- fludarabin
- ruxolitinib
- Bestråling av hele kroppen
- Fedratinib
- Pegylert granulocyttkolonistimulerende faktor
- Perifer blodstamcelletransplantasjon
Andre studie-ID-numre
- RG1006957
- NCI-2020-02422 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 10441 (Annen identifikator: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .