Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Haploidentisk transplantasjon med redusert intensitet for behandling av primær eller sekundær myelofibrose

3. januar 2024 oppdatert av: Fred Hutchinson Cancer Center

Pilotstudie av JAK-hemmerterapi etterfulgt av redusert intensitet haploidentisk transplantasjon for pasienter med myelofibrose

Denne fase II-studien studerer resultatene av bruk av en JAK-hemmer før haploidentisk (Haplo) transplantasjon med redusert intensitet for behandling av primær eller sekundær myelofibrose (MF). Haplo-transplantasjon har vist seg å være trygg og effektiv hos pasienter med leukemi og lymfom som ikke har en tilgjengelig søskendonor. Den primære risikoen ved bruk av Haplo HCT hos pasienter med MF er graftsvikt, siden graftsviktfrekvensen har vært historisk høyere med Haplo HCT enn med andre donorkilder og høyere med MF-pasienter på grunn av benmargsfibrose enn hos pasienter med andre hematologiske maligniteter. JAK-hemmere når de brukes hos pasienter med MF kan redusere størrelsen på milten og redusere betennelse i benmargen. Derfor har bruk av en JAK-hemmer før Haplo-transplantasjon potensial til å redusere graftsvikt hos pasienter med MF. Haplo-transplantasjoner for pasienter med MF har blitt utført med suksess ved flere institusjoner hos pasienter som ikke er i en studie og dekkes for tiden av Medicare.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

OVERSIKT:

JAK-HEMMERTERAPI: Pasienter får en JAK-hemmer minst 8 uker før start av hematopoietisk celletransplantasjon (HCT)-kondisjonering gjennom dag -4 før transplantasjon.

KONDITIONERING: Pasienter får melfalan intravenøst ​​(IV) over 1 time på dag -5, fludarabin IV over 30-60 minutter på dag -5 til -2, og gjennomgår total-kroppsbestråling (TBI) på dag -1.

TRANSPLANTERING: Pasienter får perifer blodstamcelleinfusjon på dag 0.

GVHD PROFYLAKSIS: Pasienter får deretter cyklofosfamid IV over 3 timer på dag 3-4, takrolimus IV fra dag 5, deretter oralt (PO) i 6 måneder, mykofenolatmofetil PO to ganger daglig (BID) eller tre ganger daglig (TID) fra dag 5 for 6 uker, og granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF) subkutant (SC) fra dag 7 til nøytrofilutvinning er > 1500/mm^3.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp mellom dag 80-100, ved 1 år, og deretter inntil 5 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

10

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
        • Rekruttering
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Rachel B. Salit

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • DEL 1: INHIBITOR ADMINISTRASJON INKLUSJONSKRITERIER
  • Alder > 18 år
  • Diagnose av primær myelofibrose (PMF) som definert av 2016 Verdens helseorganisasjons klassifiseringssystem eller diagnose av sekundær MF som definert av International Working Group (IWG) for Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment kriterier
  • Pasienter som oppfyller kriteriene for middels 1, middels 2 eller høyrisikosykdom av Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS) pluss scoringssystem (DIPSS kan brukes hvis alle data fra DIPSS ikke er tilgjengelige)
  • Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument (eller juridisk autorisert representant)
  • Pasienten må være en potensiell hematopoetisk stamcelletransplantasjonskandidat
  • DEL 2: INKLUSJONSKRITERIER FOR ALLOGENE STAMCELLE TRANSPLANT
  • Oppfyllelse av kriterier for 1. fase som ovenfor, ved oppstart av JAK-hemmer, inkludert evne til forståelse og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke. Pasienter som kommer til vår institusjon for transplantasjon og ikke er registrert i del 1, kan fortsatt bli registrert i del 2 hvis del 1-kriteriene er oppfylt. Disse pasientene vil få del 1-endepunkter transkribert fra medisinske journaler
  • Fikk JAK-hemmer i minst 8 uker rett før kondisjonering og kunne fortsette til dag -4 før transplantasjon
  • Karnofsky ytelsesstatusscore >= 70
  • Beregnet kreatininclearance ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen eller 24 timers (t) urinkreatininclearance må være > 60 ml/min.
  • Totalt serumbilirubin må være < 3 mg/dL med mindre økningen antas å skyldes Gilberts sykdom eller hemolyse
  • Transaminaser må være < 3 x øvre normalgrense
  • Pasienter med kliniske eller laboratoriemessige bevis for leversykdom vil bli evaluert for årsak til leversykdom, dens kliniske alvorlighetsgrad når det gjelder leverfunksjon og graden av portal hypertensjon. Pasienter med fulminant leversvikt, cirrhose med tegn på portal hypertensjon eller brodannende fibrose, alkoholisk hepatitt, hepatisk encefalopati eller korrigerbar hepatisk syntetisk dysfunksjon påvist ved forlengelse av protrombintiden, ascites relatert til portal hypertensjon, bakteriell eller soppobstruksjon, biliær abscess, galle viral hepatitt med total serumbilirubin > 3 mg/dL, og symptomatisk gallesykdom vil bli ekskludert
  • Diffusjonskapasitet i lungen for karbonmonoksid (DLCO) korrigert > 60 % normal; er kanskje ikke på ekstra oksygen
  • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon > 40 % ELLER forkortningsfraksjon > 26 %
  • Komorbiditetsindeks < 5 på tidspunktet for evaluering før transplantasjon
  • DONOR: Pasienter må screenes før transplantasjon for donorspesifikke anti-HLA-antistoffer (DSA). Pasienter med DSA vil bli vurdert av hovedetterforskeren og vurdert for desensibiliseringsbehandling
  • DONOR: Barn foretrekkes fremfor søsken og foreldre
  • DONOR: Yngre givere foretrekkes fremfor eldre givere
  • DONOR: ABO-matchede givere foretrekkes fremfor mindre ABO-mismatchede og fremfor store ABO-mismatch-donorer

Ekskluderingskriterier:

  • DEL 1: EKSLUSJONSKRITERIER FOR JAK-HEMMERS ADMINISTRASJON

  • Kontraindikasjon for å få en JAK-hemmer inkludert:

    • Pasienter som har kjent overfølsomhet overfor JAK-hemmere
    • Kliniske eller laboratoriemessige bevis på betydelig nedsatt nyre- eller leverfunksjon, inkludert skrumplever
    • Aktiv ukontrollert infeksjon
    • Kjent positivitet med humant immunsviktvirus (HIV).
    • Kvinner som er gravide eller prøver å bli gravide
    • Forsiktighet bør utvises hos pasienter med blodplater < 100, selv om dosejusteringer kan gjøres for å imøtekomme alle med blodplater > 50
  • Historie om tidligere allogen transplantasjon
  • Leukemisk transformasjon (> 20 % eksplosjoner)
  • DEL 2: UTSLUTTELSESKRITERIER FOR ALLOGENE STAMCELLE TRANSPLANT
  • Ukontrollert viral eller bakteriell infeksjon på tidspunktet for studieregistrering
  • Aktiv eller nylig (tidligere 6 måneder) invasiv soppinfeksjon uten infeksjonssykdom (ID) konsultasjon og godkjenning
  • Kjent HIV-positivitet
  • Gravid eller ammende
  • Tilgjengelighet av et humant leukocyttantigen (HLA)-identisk eller 1-allel-mismatchende beslektet donor eller en HLA 10 av 10 matchet urelatert donor

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (JAK-hemmer, kondisjonering, GVHD-profylakse)

JAK-HEMMERTERAPI: Pasienter får en JAK-hemmer minst 8 uker før start av HCT-kondisjonering gjennom dag -4 før transplantasjon.

KONDITIONERING: Pasienter får melfalan IV over 1 time på dag -5, fludarabin IV over 30-60 minutter på dag -5 til -2, og gjennomgår TBI på dag -1 eller dag -1 og dag 0.

TRANSPLANTERING: Pasienter får perifer blodstamcelleinfusjon på dag 0.

GVHD PROFYLAKSIS: Pasienter får deretter cyklofosfamid IV over 3 timer på dag 3-4, takrolimus IV fra dag 5, deretter PO i 6 måneder, mykofenolatmofetil PO BID eller TID fra dag 5 i 6 uker, og G-CSF SC fra dag 7 til nøytrofilgjenvinning er > 1500/mm^3.

Alle pasienter gjennomgår MR, CT, benmargsbiopsi og aspirasjon og blodprøvetaking gjennom hele forsøket. Pasienter gjennomgår også ECHO eller MUGA på forsøket.
Fremgangsmåte: Magnetisk resonansavbildning
Gjennomgå MR
Andre navn:
  • MR
  • MR Imaging
Fremgangsmåte: Computertomografi
Gjennomgå CT
Andre navn:
  • CAT-skanning
  • Beregnet aksial tomografi
  • CT SKANN
Fremgangsmåte: Bioprøvesamling
Gjennomgå blodprøvetaking
Andre navn:
  • Biologisk prøvesamling
Legemiddel: Cyklofosfamid
Gitt IV
Andre navn:
  • Cytoksan
  • CTX
  • (-)-cyklofosfamid
  • 2H-1,3,2-oksazafosforin, 2-[bis(2-kloretyl)amino]tetrahydro-, 2-oksid, monohydrat
  • Carloxan
  • Ciclofosfamida
  • Ciklofosfamid
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP monohydrat
  • CYCLO-celle
  • Sykloblastin
  • Cyclofosfam
  • Cyklofosfamid monohydrat
  • Cyclophosphamidum
  • Syklofosfan
  • Cyclophosphanum
  • Syklostin
  • Cytofosfan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimmune
  • Syklofosfamid
  • WR- 138719
  • Asta B 518
  • B-518
  • WR-138719
Legemiddel: Fludarabin
Gitt IV
Andre navn:
  • Fluradosa
Legemiddel: Melphalan
Gitt IV
Andre navn:
  • CB-3025
  • L-PAM
  • Alanin nitrogen sennep
  • L-Sarcolysin Fenylalanin sennep
  • L-sarkolysin
  • Melphalanum
  • Fenylalanin sennep
  • Fenylalanin nitrogen sennep
  • Sarkoklorin
  • Sarkolysin
  • WR-19813
  • L-sarcolysin
  • L-Fenylalanin sennep
Legemiddel: Mykofenolatmofetil
Gitt PO
Andre navn:
  • Cellcept
  • MMF
Legemiddel: Takrolimus
Gitt IV og PO
Andre navn:
  • Prograf
  • Hecoria
  • FK 506
  • Fujimycin
  • Protopic
  • FK-506
  • Tacforius
Stråling: Helkroppsbestråling
Gjennomgå TBI
Andre navn:
  • Total kroppsbestråling
  • TBI
  • SCT_TBI
  • Helkroppsbestråling
  • Helkroppsbestråling før stamcelletransplantasjon
Fremgangsmåte: Ekkokardiografi
Gjennomgå ECHO
Andre navn:
  • EC
Fremgangsmåte: Multigated Acquisition Scan
Gjennomgå MUGA
Andre navn:
  • Skanning av blodbasseng
  • Likevektsradionuklidangiografi
  • Gated Blood Pool Imaging
  • MUGA
  • RNVG
  • SYMA-skanning
  • Synchronized Multigated Acquisition Scanning
  • MUGA Scan
  • Multi-Gated Acquisition Scan
  • Radionuklid ventrikulogramskanning
  • Gated Heart Pool Scan
Legemiddel: JAK-hemmer
Gitt PO
Andre navn:
  • Ruxolitinib
  • Fedratinib
  • JAK-hemmere
  • Janus Kinase Inhibitor
Biologisk: Rekombinant granulocyttkolonistimulerende faktor
Gitt SC
Andre navn:
  • rhG-CSF
  • Rekombinant kolonistimulerende faktor 3
  • 143011-72-7
Fremgangsmåte: Perifer blodstamcelletransplantasjon
Gitt IV
Andre navn:
  • PBPC-transplantasjon
  • Perifer blodprogenitorcelletransplantasjon
  • PBSCT
  • Perifer stamcelletransplantasjon
  • perifer stamcellestøtte
  • perifer stamcelletransplantasjon
Fremgangsmåte: Benmargsbiopsi
Gjennomgå benmargsbiopsi og aspirasjon
Andre navn:
  • Biopsi av benmarg
Fremgangsmåte: Benmargsaspirasjon
Gjennomgå benmargsbiopsi og aspirasjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Sannsynlighet for primær og sekundær graftsvikt
Tidsramme: Inntil 3 år
Inntil 3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Total overlevelse
Tidsramme: 1 år
1 år
Total overlevelse
Tidsramme: 3 år
3 år
Forekomst av alvorlig (grad 3 eller 4) cytokinfrigjøringssyndrom
Tidsramme: Inntil 3 år
Inntil 3 år
Ikke-tilbakefallsdødelighet (NRM)
Tidsramme: Dag 100
Dag 100
NRM
Tidsramme: 1 år
1 år
Forekomst og alvorlighetsgrad av akutt og kronisk graft versus host disease (GVHD)
Tidsramme: Inntil 3 år
Inntil 3 år
Forekomst av tilbakefall
Tidsramme: Ved 1 år
Ved 1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Rachel B. Salit, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

9. februar 2021

Primær fullføring (Antatt)

31. august 2024

Studiet fullført (Antatt)

31. august 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. april 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. april 2020

Først lagt ut (Faktiske)

30. april 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

5. januar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. januar 2024

Sist bekreftet

1. januar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • RG1006957
  • NCI-2020-02422 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 10441 (Annen identifikator: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Primær myelofibrose

Kliniske studier på Magnetisk resonansavbildning

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Gambia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere