低强度单倍相合移植治疗原发性或继发性骨髓纤维化

纳入标准：

• 第 1 部分：JAK 抑制剂给药纳入标准
• 年龄 > 18 岁
• 2016 年世界卫生组织分类系统定义的原发性骨髓纤维化 (PMF) 诊断或骨髓增生性肿瘤研究和治疗国际工作组 (IWG) 定义的继发性 MF 诊断
• 符合动态国际预后评分系统 (DIPSS)-plus 评分系统的中度 1、中度 2 或高风险疾病标准的患者（如果无法获得 DIPSS 的所有数据，则可以使用 DIPSS）
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书（或合法授权代表）
• 患者必须是潜在的造血干细胞移植候选人
• 第 2 部分：同种异体干细胞移植纳入标准
• 在开始使用 JAK 抑制剂时满足上述第一阶段的标准，包括理解能力和签署书面知情同意书的意愿。 如果符合第 1 部分的标准，到达我们机构进行移植但未参加第 1 部分的患者仍可参加第 2 部分。 这些患者的第 1 部分终点将从医疗记录中转录
• 在调理前接受 JAK 抑制剂至少 8 周，并能够持续到移植前第 -4 天
• Karnofsky 表现状态得分 >= 70
• 使用 Cockcroft-Gault 公式计算的肌酐清除率或 24 小时 (hr) 尿肌酐清除率必须 > 60 毫升/分钟
• 总血清胆红素必须 < 3 mg/dL，除非升高被认为是由于吉尔伯特病或溶血
• 转氨酶必须 < 正常值上限的 3 倍
• 将对有肝病临床或实验室证据的患者进行肝病病因、肝功能临床严重程度和门脉高压程度的评估。 患有暴发性肝功能衰竭、有门静脉高压症或桥接纤维化证据的肝硬化、酒精性肝炎、肝性脑病或凝血酶原时间延长所证实的可纠正的肝脏合成功能障碍、与门静脉高压症相关的腹水、细菌性或真菌性脓肿、胆道梗阻、慢性血清总胆红素> 3 mg / dL的病毒性肝炎，将排除有症状的胆道疾病
• 校正后的一氧化碳肺弥散量 (DLCO) > 60% 正常；可能没有补充氧气
• 左心室射血分数 > 40% 或缩短分数 > 26%
• 移植前评估时合并症指数 < 5
• 供体：移植前必须对患者进行供体特异性抗 HLA 抗体 (DSA) 筛查。 患有 DSA 的患者将由主要研究者进行审查并考虑进行脱敏治疗
• DONOR：孩子比兄弟姐妹和父母更受欢迎
• 捐助者：较年长的捐助者更喜欢年轻的捐助者
• 捐赠者：ABO 匹配的捐赠者优于次要的 ABO 不匹配的捐赠者和主要的 ABO 不匹配的捐赠者

排除标准：

• 第 1 部分：JAK 抑制剂给药排除标准

• 接受 JAK 抑制剂的禁忌症包括：

  • 已知对 JAK 抑制剂过敏的患者
  • 显着肾脏或肝脏损害（包括肝硬化）的临床或实验室证据
  • 活动性不受控制的感染
  • 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性
  • 怀孕或试图怀孕的妇女
  • 血小板 < 100 的患者应谨慎使用，但可以调整剂量以适应任何血小板 > 50 的患者
• 既往同种异体移植史
• 白血病转化（> 20% 母细胞）
• 第 2 部分：同种异体干细胞移植排除标准
• 研究入组时不受控制的病毒或细菌感染
• 没有传染病 (ID) 的活动性或近期（6 个月前）侵袭性真菌感染咨询和批准
• 已知的 HIV 阳性
• 怀孕或哺乳
• 人类白细胞抗原 (HLA) 相同或 1 等位基因不匹配的相关供体或 HLA 10 的可用性 10 匹配的无关供体