低强度单倍相合移植治疗原发性或继发性骨髓纤维化
2026年7月17日 更新者：Fred Hutchinson Cancer Center
JAK 抑制剂治疗后进行骨髓纤维化患者低强度单倍相合移植的初步研究
该 II 期试验研究了在降低强度单倍体相合 (Haplo) 移植治疗原发性或继发性骨髓纤维化 (MF) 之前使用 JAK 抑制剂的结果。
单倍体移植已被证明对没有可用同胞供体的白血病和淋巴瘤患者安全有效。
在 MF 患者中使用 Haplo HCT 的主要风险是移植物失败，因为历史上 Haplo HCT 的移植物失败率高于其他供体来源，并且由于骨髓纤维化而导致的 MF 患者的移植物失败率高于其他血液系统恶性肿瘤患者。
当用于 MF 患者时，JAK 抑制剂可能会缩小脾脏的大小并减少骨髓中的炎症。
因此，在 Haplo 移植之前使用 JAK 抑制剂有可能减少 MF 患者的移植失败。
针对 MF 患者的 Haplo 移植已在多个机构成功地对未参加研究的患者进行，目前正在接受医疗保险。
研究概览
地位
招聘中
详细说明
大纲：
JAK 抑制剂治疗：患者在造血细胞移植 (HCT) 调节开始前至少 8 周接受 JAK 抑制剂，直至移植前第 -4 天。
调节：患者在第 -5 天接受美法仑静脉注射 (IV) 超过 1 小时，在第 -5 至 -2 天接受氟达拉滨静脉注射超过 30-60 分钟，并在第 -1 天接受全身照射 (TBI)。
移植：患者在第 0 天接受外周血干细胞输注。
GVHD 预防：然后患者在第 3-4 天接受环磷酰胺 IV 超过 3 小时，从第 5 天开始接受他克莫司 IV，然后口服 (PO) 持续 6 个月，从第 5 天开始每天两次 (BID) 或每天三次 (TID) 霉酚酸酯 PO 6 周，从第 7 天开始皮下注射粒细胞集落刺激因子 (G-CSF)，直到中性粒细胞恢复 > 1,500/mm^3。
完成研究治疗后，患者将在第 80-100 天、1 年和长达 5 年期间接受随访。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
20
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Rachel B. Salit
- 电话号码：206-667-1317
- 邮箱：rsalit@fredhutch.org
学习地点
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、美国、98109
- 招聘中
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
接触：
- Rachel B. Salit
- 电话号码：206-667-1317
- 邮箱：rsalit@fredhutch.org
-
首席研究员：
- Rachel B. Salit
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 第 1 部分：JAK 抑制剂给药纳入标准
- 年龄 > 18 岁
- 2016 年世界卫生组织分类系统定义的原发性骨髓纤维化 (PMF) 诊断或骨髓增生性肿瘤研究和治疗国际工作组 (IWG) 定义的继发性 MF 诊断
- 符合动态国际预后评分系统 (DIPSS)-plus 评分系统的中度 1、中度 2 或高风险疾病标准的患者（如果无法获得 DIPSS 的所有数据，则可以使用 DIPSS）
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书（或合法授权代表）
- 患者必须是潜在的造血干细胞移植候选人
- 第 2 部分：同种异体干细胞移植纳入标准
- 在开始使用 JAK 抑制剂时满足上述第一阶段的标准，包括理解能力和签署书面知情同意书的意愿。 如果符合第 1 部分的标准，到达我们机构进行移植但未参加第 1 部分的患者仍可参加第 2 部分。 这些患者的第 1 部分终点将从医疗记录中转录
- 在调理前接受 JAK 抑制剂至少 8 周，并能够持续到移植前第 -4 天
- Karnofsky 表现状态得分 >= 70
- 使用 Cockcroft-Gault 公式计算的肌酐清除率或 24 小时 (hr) 尿肌酐清除率必须 > 60 毫升/分钟
- 总血清胆红素必须 < 3 mg/dL，除非升高被认为是由于吉尔伯特病或溶血
- 转氨酶必须 < 正常值上限的 3 倍
- 将对有肝病临床或实验室证据的患者进行肝病病因、肝功能临床严重程度和门脉高压程度的评估。 患有暴发性肝功能衰竭、有门静脉高压症或桥接纤维化证据的肝硬化、酒精性肝炎、肝性脑病或凝血酶原时间延长所证实的可纠正的肝脏合成功能障碍、与门静脉高压症相关的腹水、细菌性或真菌性脓肿、胆道梗阻、慢性血清总胆红素> 3 mg / dL的病毒性肝炎，将排除有症状的胆道疾病
- 校正后的一氧化碳肺弥散量 (DLCO) > 60% 正常；可能没有补充氧气
- 左心室射血分数 > 40% 或缩短分数 > 26%
- 移植前评估时合并症指数 < 5
- 供体：移植前必须对患者进行供体特异性抗 HLA 抗体 (DSA) 筛查。 患有 DSA 的患者将由主要研究者进行审查并考虑进行脱敏治疗
- DONOR：孩子比兄弟姐妹和父母更受欢迎
- 捐助者：较年长的捐助者更喜欢年轻的捐助者
- 捐赠者：ABO 匹配的捐赠者优于次要的 ABO 不匹配的捐赠者和主要的 ABO 不匹配的捐赠者
排除标准：
- 第 1 部分：JAK 抑制剂给药排除标准
接受 JAK 抑制剂的禁忌症包括：
- 已知对 JAK 抑制剂过敏的患者
- 显着肾脏或肝脏损害（包括肝硬化）的临床或实验室证据
- 活动性不受控制的感染
- 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性
- 怀孕或试图怀孕的妇女
- 血小板 < 100 的患者应谨慎使用，但可以调整剂量以适应任何血小板 > 50 的患者
- 既往同种异体移植史
- 白血病转化（> 20% 母细胞）
- 第 2 部分：同种异体干细胞移植排除标准
- 研究入组时不受控制的病毒或细菌感染
- 没有传染病 (ID) 的活动性或近期（6 个月前）侵袭性真菌感染咨询和批准
- 已知的 HIV 阳性
- 怀孕或哺乳
- 人类白细胞抗原 (HLA) 相同或 1 等位基因不匹配的相关供体或 HLA 10 的可用性 10 匹配的无关供体
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第一组（JAK 抑制剂、调节、GVHD 预防）
JAK 抑制剂治疗：患者在 HCT 调节开始前至少 8 周至移植前第 -4 天接受 JAK 抑制剂。 调理：患者在第-5天接受马法兰静脉注射超过1小时，在第-5天至第-2天接受氟达拉滨静脉注射超过30-60分钟，并在第-1天或第-1天和第0天接受TBI。 移植：患者在第 0 天接受外周血干细胞输注。 GVHD 预防：然后患者在第 3-4 天接受环磷酰胺 IV 治疗，持续 3 小时以上，他克莫司 IV 治疗从第 5 天开始，然后 PO 治疗约 6 个月，霉酚酸酯 PO BID 或 TID 从第 5 天开始治疗，持续 6 周，G-CSF SC 从第 7 天开始治疗直至中性粒细胞恢复 > 1,500/mm^3。 在整个试验过程中，所有患者均接受 MRI、CT、骨髓活检以及抽吸和血样采集。 患者还在试验中接受 ECHO 或 MUGA。 |
进行核磁共振
其他名称：
接受CT
其他名称：
进行血液样本采集
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
给定 IV 和 PO
其他名称：
接受TBI
其他名称：
接受MUGA
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
鉴于SC
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
进行骨髓活检和穿刺
其他名称：
进行骨髓活检和抽吸
经历回声
其他名称：
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实验性的：第二组（JAK 抑制剂、调理、GVHD 预防）
JAK 抑制剂治疗：患者在 HCT 调节开始前至少 8 周至移植前第 -4 天接受 JAK 抑制剂。 此外，患者在移植后第 5 天至 9-12 个月期间接受 JAK 抑制剂。 调理：患者在第-5天接受马法兰静脉注射超过1小时，在第-5天至第-2天接受氟达拉滨静脉注射超过30-60分钟，并在第-1天或第-1天和第0天接受TBI。 移植：患者在第 0 天接受外周血干细胞输注。 GVHD 预防：然后患者在第 3-4 天接受环磷酰胺 IV 治疗，持续 3 小时以上，他克莫司 IV 治疗从第 5 天开始，然后 PO 治疗约 6 个月，霉酚酸酯 PO BID 或 TID 从第 5 天开始治疗，持续 6 周，G-CSF SC 从第 7 天开始治疗直至中性粒细胞恢复 > 1,500/mm^3。 在整个试验过程中，所有患者均接受 MRI、CT、骨髓活检以及抽吸和血样采集。 患者还在试验中接受 ECHO 或 MUGA。 |
进行核磁共振
其他名称：
接受CT
其他名称：
进行血液样本采集
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
给定 IV 和 PO
其他名称：
接受TBI
其他名称：
接受MUGA
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
鉴于SC
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
进行骨髓活检和穿刺
其他名称：
进行骨髓活检和抽吸
经历回声
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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原发性和继发性移植失败的概率
大体时间：最长 5 年
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原发性移植失败定义为骨髓或外周血干细胞移植后 42 天未能达到绝对中性粒细胞计数 > 500/ul。
继发性移植失败定义为初次植入后血细胞减少，其中 (a) 供体嵌合度 < 5% 或 (b) 通过第二次移植或供体淋巴细胞输注等干预措施供体嵌合度下降，或 (c) 患者因血细胞减少而死亡，并跌倒在供体嵌合中，即使嵌合> 5%。
诊断移植失败的排除标准是（a）疾病复发，（b）移植物抗宿主病，和（c）血细胞减少的其他原因，例如病毒感染和药物毒性。
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最长 5 年
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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总生存期
大体时间：1年
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1年
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总生存期
大体时间：3年
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3年
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非复发死亡率 (NRM)
大体时间：第 100 天
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第 100 天
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非资源管理
大体时间：1年
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1年
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复发率
大体时间：1岁时
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1岁时
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严重（3 级或 4 级）细胞因子释放综合征的发生率
大体时间：最长 5 年
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最长 5 年
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II-IV 级急性移植物抗宿主病 (GVHD) 的发生率
大体时间：最长 5 年
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最长 5 年
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III-IV级急性GVHD的发生率
大体时间：最长 5 年
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最长 5 年
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中重度慢性 GVHD 的发生率
大体时间：最长 5 年
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最长 5 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Rachel B. Salit、Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年2月9日
初级完成 (估计的)
2027年4月30日
研究完成 (估计的)
2029年8月31日
研究注册日期
首次提交
2020年4月28日
首先提交符合 QC 标准的
2020年4月28日
首次发布 (实际的)
2020年4月30日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年7月20日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年7月17日
最后验证
2026年7月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
- 血液病
- 骨髓疾病
- 骨髓增生性疾病
- 半身和淋巴疾病
- 原发性骨髓纤维化
- 药理作用的分子机制
- 酶抑制剂
- 蛋白激酶抑制剂
- 氨基酸，肽和蛋白质
- 有机化学品
- 调查技术
- 疗法
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- 脂质
- 手术程序，手术
- 药理作用
- 化学作用和用途
- 碳氢化合物
- 酸，无环
- 羧酸
- 移植
- 氨基酸
- 化学技术，分析
- 大环内酯类
- 内酯
- 频谱分析
- 磷酰胺芥末
- 氮芥末化合物
- 芥末化合物
- 碳氢化合物，卤素
- 磷酰胺
- 有机磷化合物
- 放疗
- 细胞移植
- 基于细胞和组织的治疗
- 生物疗法
- 苯丙氨酸
- 氨基酸，芳香族
- 氨基酸，环状
- 冠状动物
- 干细胞移植
- 造血干细胞移植
- Janus 激酶抑制剂
- 环磷酰胺
- 马法兰
- 霉酚酸
- 他克莫司
- 磁共振光谱
- 氟达拉滨
- 鲁唑替尼
- 全身照射
- 费德拉替尼
- 卵形粒细胞菌落刺激因子
- 外周血干细胞移植
其他研究编号
- RG1006957
- NCI-2020-02422 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 10441 (其他标识符：Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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