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Une étude clinique sur le MVR-T3011 intratumoral (T3011) administré en tant qu'agent unique et en association avec le pembrolizumab intraveineux chez des participants atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques

6 octobre 2025 mis à jour par: ImmVira Pharma Co. Ltd

Une étude de phase 1/2a, ouverte, d'escalade de dose et d'expansion de l'innocuité et de la tolérabilité du T3011 administré par injection intratumorale en tant qu'agent unique et en association avec le pembrolizumab intraveineux chez des patients atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques

Il s'agit d'une étude de phase 1/2a, en ouvert, visant à évaluer l'innocuité et l'efficacité préliminaire du T3011 intratumoral administré seul et en association avec du pembrolizumab intraveineux chez des patients atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude de phase 1/2a, en ouvert, pour la première fois chez l'homme, de T3011 administré par injection intratumorale (IT) en tant qu'agent unique et en association avec du pembrolizumab IV chez des participants atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques. La phase 1 de l'étude est une escalade de dose d'agent unique qui utilisera une conception 3+3 pour évaluer les doses croissantes de T3011. L'inscription totale dépendra des toxicités et/ou de l'activité observées, avec environ 15 à 30 participants évaluables inscrits. Une fois le RP2D établi, la phase 2a, partie 1, recrutera environ 10 participants atteints de mélanome localement récurrent ou métastatique (dans le bras A), 23 à 53 participants atteints de HNSCC dans le bras B, 40 à 80 participants atteints de sarcome dans le bras C et 10 participants atteints de cSCC dans Bras D. Au cours de la phase 2a, partie 1, l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité préliminaire du T3011 en tant qu'agent unique seront évaluées. La phase 2a partie 2 s'inscrira en parallèle à la phase 2a partie 1 une fois le RP2D établi. L'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité préliminaire de l'IT T3011 administré en association avec le pembrolizumab IV seront évaluées chez 15 participants atteints d'un CBNPC métastatique histologiquement ou pathologiquement confirmé (bras E). Un bras de roulement est également inclus dans cette étude pour permettre aux participants qui ont documenté une progression sur le T3011 seul de recevoir le T3011 en association avec le pembrolizumab s'ils sont considérés comme éligibles.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

30

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Australie
      • Bedford Park, Australie
      • Frankston, Australie
        • Recrutement
        • Peninsula & South Eastern Haematology and Oncology Group
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Vinod Ganju
      • Melbourne, Australie
  • États-Unis
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, États-Unis, 85234
        • Complété
        • Banner MD Anderson Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Recrutement
        • Dana Farber Cancer Institute
        • Chercheur principal:
          • Elizabeth Buchbinder, MD
        • Contact:
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
        • Recrutement
        • University of Pittsburgh Medical Center
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • John Kirkwood, MD
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75230
    • Virginia

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion clés :

  1. 18 ans ou plus.
  2. Progression de la maladie après le traitement standard de soins (SOC) ou de l'avis de

  3. Il est peu probable que l'investigateur bénéficie de la thérapie SOC. Diagnostic d'inclusion Phase 1 - Malignité avancée localement récurrente ou métastatique confirmée histologiquement ou pathologiquement.

    Phase 2a Partie 1 i. Bras A - mélanome localement récurrent ou métastatique. Les participants ne doivent pas avoir reçu plus de 3 régimes antérieurs pour une maladie avancée ou métastatique.

    ii. Bras B - HNSCC localement récurrent ou métastatique. Il doit également répondre aux critères suivants : 1) progression de la maladie vers une chimiothérapie contenant du platine ; 2) Échec du blocage anti-PD-1/PDL1 après avoir reçu au moins 2 doses seules ou en association.

    iii. Bras C - Sarcome. Les participants ne doivent pas avoir reçu plus de trois lignes de traitements anticancéreux antérieurs.

    iv. Bras D - cSCC localement récurrent ou métastatique. Les participants ne doivent pas avoir reçu plus de 3 régimes antérieurs pour une maladie avancée ou métastatique.

    Phase 2a Partie 2 i.v. Bras E - NSCLC histologiquement ou pathologiquement confirmé qui est avancé ou récurrent, sans mutation EGFR ou réarrangement ALK. Les participants doivent avoir reçu au moins une ligne mais pas plus de trois lignes de traitements anticancéreux antérieurs.

  4. Maladie mesurable selon RECIST version 1.1.
  5. Doit avoir au moins 1 lésion tumorale accessible pour l'injection IT de T3011 de l'avis de l'investigateur.
  6. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
  7. Espérance de vie > 12 semaines.
  8. Démontrer une fonction organique adéquate telle que définie par des résultats de tests de laboratoire acceptables.
  9. Les femmes en âge de procréer (WCBP) et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'entrée à l'étude, pendant le traitement de l'étude et pendant six mois après avoir reçu la dernière dose de T3011. WCBP doit avoir un test de grossesse sérique négatif avant W1D1.
  10. Dernière dose de traitement anticancéreux antérieur ≥ 21 jours, radiothérapie > 21 jours ou intervention chirurgicale > 21 jours avant la première dose de T3011.
  11. Récupéré de toutes les toxicités antérieures des thérapies anticancéreuses.
  12. Volonté de fournir des échantillons de biopsie tumorale frais, comme indiqué dans le calendrier des évaluations.
  13. Capable de comprendre et de se conformer aux exigences du protocole.
  14. Formulaire de consentement éclairé signé et daté par le comité d'examen institutionnel/comité d'éthique indépendant avant que toute procédure de dépistage dirigée par le protocole ne soit effectuée.

Critères d'exclusion clés :

  1. Avoir uniquement des tumeurs non injectables..
  2. Patients atteints de tumeurs injectables empiétant sur les principales voies respiratoires ou vaisseaux sanguins.
  3. HNSCC uniquement : champ de ré-irradiation antérieur contenant l'artère carotide.
  4. Plus de 3 régions ganglionnaires métastatiques distantes et/ou lésions métastatiques ou les plus grandes métastases distantes d'un diamètre supérieur à 3 cm (non sarcome)/5 cm (sarcome), sauf si la lésion doit être injectée.
  5. Traitement préalable avec un autre VO (dont T-VEC), vaccins antitumorales, thérapie cellulaire ou thérapie génique.
  6. Intolérance antérieure à l'anticorps monoclonal anti-PD-(L)1 ou antécédents de pneumopathie non infectieuse/maladie pulmonaire interstitielle liée à l'immunothérapie.
  7. Traitement préalable avec un anticorps monoclonal anti-PD-(L)1 en association avec l'IL-12.
  8. Nécessite un traitement concomitant continu avec tout médicament actif contre le HSV.
  9. Vaccins vivants, vaccins atténués dans les 4 semaines précédant le début du traitement de l'étude (les participants vaccinés avec des vaccins inactivés peuvent être recrutés.
  10. États d'immunodéficience primaire ou acquise.
  11. Enceinte ou allaitante.
  12. Transplantation d'organe antérieure.
  13. Virus de l'hépatite B actif, virus de l'hépatite C et infection par le VIH ou test sérologique positif lors du dépistage dans les 14 jours suivant l'administration de T3011.
  14. Maladie auto-immune active ou conditions médicales nécessitant une corticothérapie chronique ou un traitement immunosuppresseur dans les 4 semaines précédant la première administration du traitement à l'étude.
  15. Antécédents ou métastases actuelles du système nerveux central.
  16. Antécédents de troubles convulsifs dans les 6 mois suivant le dépistage.
  17. Lésion active d'herpès oral ou cutané au dépistage.
  18. Pneumopathie interstitielle active (PPI)/pneumonie ou antécédents de PPI/pneumonie nécessitant un traitement avec des stéroïdes systémiques.
  19. Insuffisance cardiaque congestive, maladie coronarienne active, nouvelle angine de poitrine non évaluée dans les 3 mois ou angor instable, ou arythmies cardiaques cliniquement significatives.
  20. Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition biologique similaire à HSV-1, IL-12 ou anticorps monoclonal anti-PD-1.

18. Infection active par le virus SARS-CoV-2. 21. Participants présentant une quantité modérée à importante d'épanchement pleural, d'ascite ou d'épanchement péricardique qui ont besoin de médicaments ou d'une intervention médicale.

22. Autres conditions systémiques ou anomalies organiques qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent interférer avec la conduite et/ou l'interprétation de l'étude en cours.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: La phase 1
Augmentation de la dose de l'agent unique T3011 chez les participants atteints de tumeurs solides
Biologique: T3011
T3011 sera administré jusqu'à 4 ml en injection intratumorale Q2W.
Expérimental: Phase 2a Partie 1 Bras A
Agent unique RP2D T3011 chez les participants atteints de mélanome
Biologique: T3011
T3011 sera administré jusqu'à 4 ml en injection intratumorale Q2W.
Expérimental: Phase 2a Partie 1 Bras B
Agent unique RP2D T3011 chez les participants atteints d'autres tumeurs solides
Biologique: T3011
T3011 sera administré jusqu'à 4 ml en injection intratumorale Q2W.
Expérimental: Phase 2a Partie 2 Bras C
RP2D T3011 + pembrolizumab chez les participants atteints de NSCLC
Produit combiné: T3011 + pembrolizumab
T3011 sera administré jusqu'à 4 ml en injection intratumorale en association avec du pembrolizumab intraveineux administré Q3W.
Expérimental: Bras de retournement
RP2D T3011 + pembrolizumab chez les participants ayant progressé sous T3011 en monothérapie
Produit combiné: T3011 + pembrolizumab
T3011 sera administré jusqu'à 4 ml en injection intratumorale en association avec du pembrolizumab intraveineux administré Q3W.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Innocuité et tolérabilité des doses croissantes T3011
Délai: Jusqu'à 2 ans à compter de la première dose de T3011
Nombre de participants dans des cohortes à dose croissante présentant des toxicités limitant la dose (DLT), des événements indésirables liés au traitement (TEAE) et/ou des modifications des anomalies de laboratoire clinique.
Jusqu'à 2 ans à compter de la première dose de T3011
Pour déterminer la ou les doses de T3011 à examiner en Phase 2a
Délai: Au cours des deux premières injections de T3011 (environ 28 jours)
Incidence des DLT
Au cours des deux premières injections de T3011 (environ 28 jours)
Innocuité et tolérabilité des doses de T3011 sélectionnées à partir de la phase 1 dans des cohortes spécifiques à la maladie
Délai: Jusqu'à 2 ans à compter de la première dose de T3011
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement (TEAE) et/ou des changements dans les anomalies de laboratoire clinique.
Jusqu'à 2 ans à compter de la première dose de T3011
Caractériser l'innocuité et la tolérabilité du T3011 en association avec le pembrolizumab
Délai: Jusqu'à 2 ans à compter de la première dose de T3011
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement (TEAE) et/ou des changements dans les anomalies de laboratoire clinique.
Jusqu'à 2 ans à compter de la première dose de T3011
Caractériser l'innocuité et la tolérabilité du T3011 en association avec le pembrolizumab chez les participants qui progressent avec le T3011 seul
Délai: Jusqu'à 2 ans à compter de la première dose de T3011
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement (TEAE) et/ou des changements dans les anomalies de laboratoire clinique.
Jusqu'à 2 ans à compter de la première dose de T3011

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global (ORR)
Délai: Jusqu'à 2 ans à compter de la première dose de T3011
ORR est défini comme la proportion de participants qui ont une réponse partielle (RP) ou une réponse complète (RC) à l'intervention, sur la base des évaluations par RECIST v1.1 et iRECIST.
Jusqu'à 2 ans à compter de la première dose de T3011
Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: Jusqu'à 2 ans à compter de la première dose de T3011
Le DCR est défini comme le pourcentage de participants qui ont atteint une RC, une RP ou une maladie stable (SD) sur la base des évaluations de RECIST v1.1 et iRECIST.
Jusqu'à 2 ans à compter de la première dose de T3011
Durée de la réponse (DOR)
Délai: Jusqu'à 2 ans à compter de la première dose de T3011
Le DOR est défini comme le temps écoulé entre la première rencontre de RC ou de RP jusqu'à la progression de la maladie ou le décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
Jusqu'à 2 ans à compter de la première dose de T3011
Survie sans progression (PFS)
Délai: Jusqu'à 2 ans à compter de la première dose de T3011
La SSP est définie comme le temps écoulé entre l'inscription et la première documentation d'une maladie évolutive (MP) ou d'un décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité selon RECIST v1.1 et iRECIST.
Jusqu'à 2 ans à compter de la première dose de T3011
Réponse durable (DR)
Délai: Jusqu'à 2 ans à compter de la première dose de T3011
DR est défini comme une réponse objective (CR ou PR) selon RECIST v1.1 et iRECIST.
Jusqu'à 2 ans à compter de la première dose de T3011
Survie globale (SG)
Délai: Jusqu'à 1 an après la dernière dose de T3011
La SG est définie comme le temps écoulé entre l'inscription et le décès, quelle qu'en soit la cause.
Jusqu'à 1 an après la dernière dose de T3011
Présence d'anticorps neutralisants d'anticorps anti-PD-1 pour le développement d'anticorps anti-médicament (ADA)
Délai: Jusqu'à 2 ans à compter de la première dose de T3011
Évaluer l'immunogénicité de l'anticorps anti-PD-1 exprimé par T3011 administré en monothérapie et en association avec le pembrolizumab après injection.
Jusqu'à 2 ans à compter de la première dose de T3011
Présence et fréquence de T3011 dans l'écouvillon du site d'injection, la salive et l'urine
Délai: Jusqu'à 2 ans à compter de la première dose de T3011
Évaluer l'excrétion virale de T3011 après injection intratumorale
Jusqu'à 2 ans à compter de la première dose de T3011

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

ImmVira Pharma Co. Ltd

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

17 septembre 2020

Achèvement primaire (Estimé)

22 septembre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

10 janvier 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 avril 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 avril 2020

Première publication (Réel)

1 mai 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

8 octobre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 octobre 2025

Dernière vérification

1 octobre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CTIV1708

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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