Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En klinisk studie av intratumoral MVR-T3011 (T3011) ges som enstaka medel och i kombination med intravenös Pembrolizumab hos deltagare med avancerade eller metastaserande solida tumörer

6 oktober 2025 uppdaterad av: ImmVira Pharma Co. Ltd

En fas 1/2a, öppen studie, dosupptrappning och expansionsstudie av säkerheten och tolerabiliteten av T3011 administrerat via intratumoral injektion som ett enda medel och i kombination med intravenöst Pembrolizumab hos patienter med avancerade eller metastaserande fasta tumörer

Detta är en öppen fas 1/2a-studie för att utvärdera säkerheten och preliminär effekt av intratumoralt T3011 givet ensamt och i kombination med intravenöst pembrolizumab hos patienter med avancerade eller metastaserande solida tumörer.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en öppen fas 1/2a, öppen, första-i-människ studie av T3011 som ges via intratumoral (IT) injektion som ett enda medel och i kombination med IV pembrolizumab hos deltagare med avancerade eller metastaserande solida tumörer. Fas 1-delen av studien är en dosökning för enstaka medel som kommer att använda en 3+3-design för att utvärdera eskalerande doser av T3011. Total registrering kommer att bero på toxicitet och/eller aktivitet som observerats, med cirka 15 till 30 utvärderbara deltagare inskrivna. När RP2D är etablerad kommer Fas 2a del 1 att registrera cirka 10 deltagare med lokalt återkommande eller metastaserande melanom (i arm A) 23 till 53 deltagare med HNSCC i arm B, 40 till 80 deltagare med sarkom i arm C och 10 deltagare med cSCC i arm B. Arm D. Under fas 2a del 1 kommer säkerheten, tolerabiliteten och preliminära effekten av T3011 som enstaka medel att utvärderas. Fas 2a del 2 kommer att registreras parallellt med fas 2a del 1 när RP2D är etablerad. Säkerheten, tolerabiliteten och den preliminära effekten av IT T3011 givet i kombination med IV pembrolizumab kommer att utvärderas hos 15 deltagare med histologiskt eller patologiskt bekräftad metastatisk NSCLC (arm E). En rollover-arm ingår också i denna studie för att tillåta deltagare som har dokumenterat progression på enbart T3011 att få T3011 i kombination med pembrolizumab om de anses vara kvalificerade.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

30

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Australien
      • Bedford Park, Australien
      • Frankston, Australien
        • Rekrytering
        • Peninsula & South Eastern Haematology and Oncology Group
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Vinod Ganju
      • Melbourne, Australien
  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Förenta staterna, 85234
        • Avslutad
        • Banner MD Anderson Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Rekrytering
        • Dana Farber Cancer Institute
        • Huvudutredare:
          • Elizabeth Buchbinder, MD
        • Kontakt:
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15232
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75230
    • Virginia

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Viktiga inkluderingskriterier:

  1. Ålder 18 år eller äldre.
  2. Sjukdomsprogression efter standardbehandling (SOC) eller enligt uppfattning om

  3. Utredaren kommer sannolikt inte att dra nytta av SOC-terapi. Inklusionsdiagnos Fas 1 - Histologiskt eller patologiskt bekräftad lokalt återkommande eller metastaserande avancerad malignitet.

    Fas 2a Del 1 i. Arm A - lokalt återkommande eller metastaserande melanom. Deltagarna får inte ha fått mer än 3 tidigare kurer för avancerad eller metastaserande sjukdom.

    ii. Arm B - lokalt återkommande eller metastaserande HNSCC. Det måste också uppfylla följande kriterier: 1) Sjukdomsprogression till platinainnehållande kemoterapi; 2) Misslyckande med anti-PD-1/PDL1-blockad efter att ha fått minst 2 doser ensamma eller i kombination.

    iii. Arm C - Sarkom. Deltagarna får inte ha fått mer än tre rader av tidigare anti-cancerterapier.

    iv. Arm D - lokalt återkommande eller metastaserande cSCC. Deltagarna får inte ha fått mer än 3 tidigare kurer för avancerad eller metastaserande sjukdom.

    Fas 2a Del 2 i.v. Arm E - Histologiskt eller patologiskt bekräftad NSCLC som är framskriden eller återkommande, utan EGFR-mutation eller ALK-omläggning. Deltagarna måste ha fått minst en rad men inte mer än tre rader av tidigare anti-cancerterapier.

  4. Mätbar sjukdom enligt RECIST version 1.1.
  5. Måste ha minst 1 tumörskada som är tillgänglig för IT-injektion av T3011 enligt utredarens uppfattning.
  6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-1.
  7. Förväntad livslängd > 12 veckor.
  8. Visa adekvat organfunktion enligt definitionen av acceptabla laboratorietestresultat.
  9. Kvinnor i fertil ålder (WCBP) och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel innan studiestart, under studiebehandling och i sex månader efter att ha fått den sista dosen av T3011. WCBP måste ha ett negativt serumgraviditetstest före W1D1.
  10. Sista dos av tidigare anticancerbehandling ≥ 21 dagar, strålbehandling > 21 dagar eller kirurgiskt ingrepp > 21 dagar före den första dosen av T3011.
  11. Återställd från alla tidigare toxiciteter mot cancerterapi.
  12. Villighet att tillhandahålla färska tumörbiopsiprover enligt beskrivningen i schemat för bedömningar.
  13. Kan förstå och följa protokollkrav.
  14. Undertecknat och daterat formulär för informerat samtycke som godkänts av institutionell granskningsnämnd/oberoende etikkommitté innan några protokollstyrda screeningprocedurer utförs.

Viktiga uteslutningskriterier:

  1. Har bara injicerbara tumörer..
  2. Patienter med injicerbara tumörer som träffar stora luftvägar eller blodkärl.
  3. Endast HNSCC: Tidigare återbestrålningsfält som innehåller halspulsådern.
  4. Mer än 3 avlägsna metastaserande lymfkörtelregioner och/eller metastaserande lesioner eller de största avlägsna metastaserna med en diameter på mer än 3 cm (icke-sarkom)/5 cm (sarkom) om inte lesionen ska injiceras.
  5. Tidigare behandling med annan OV (inklusive T-VEC), tumörvaccin, cellterapi eller genterapi.
  6. Tidigare intolerans mot anti-PD-(L)1 monoklonal antikropp eller historia av immunterapirelaterad icke-infektiös pneumonit/interstitiell lungsjukdom.
  7. Tidigare behandling med anti-PD-(L)1 monoklonal antikropp i kombination med IL-12.
  8. Kräver fortsatt samtidig behandling med något läkemedel som är aktivt mot HSV.
  9. Levande vacciner, försvagade vacciner inom 4 veckor före påbörjad studiebehandling (deltagare som vaccinerats med inaktiverade vacciner kan registreras.
  10. Primära eller förvärvade immunbristtillstånd.
  11. Gravid eller ammande.
  12. Tidigare organtransplantation.
  13. Aktivt hepatit B-virus, hepatit C-virus och HIV-infektion eller ett positivt serologiskt test vid screening inom 14 dagar efter dosering med T3011.
  14. Aktiv autoimmun sjukdom eller medicinska tillstånd som kräver kronisk steroid eller immunsuppressiv behandling inom 4 veckor före första administrering av studiebehandling.
  15. Historik om eller aktuella metastaser i centrala nervsystemet.
  16. Historik av anfallsstörningar inom 6 månader efter screening.
  17. Aktiv mun- eller hudherpeslesion vid screening.
  18. Aktiv interstitiell lungsjukdom (ILD)/pneumonit eller en historia av ILD/pneumonit som kräver behandling med systemiska steroider.
  19. Kongestiv hjärtsvikt, aktiv kranskärlssjukdom, ej utvärderad nystartad angina inom 3 månader eller instabil angina, eller kliniskt signifikanta hjärtarytmier.
  20. Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande biologisk sammansättning som HSV-1, IL-12 eller anti-PD-1 monoklonal antikropp.

18. Aktiv infektion med SARS-CoV-2-virus. 21. Deltagare med måttlig till stor mängd pleurautgjutning, ascites eller perikardiell utgjutning som behöver läkemedel eller medicinsk intervention.

22. Andra systemiska tillstånd eller organavvikelser som, enligt utredarens uppfattning, kan störa genomförandet och/eller tolkningen av den aktuella studien.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Fas 1
Dosökning T3011 enkelmedel hos deltagare med solida tumörer
Biologisk: T3011
T3011 kommer att administreras upp till 4 ml som en intratumoral injektion med Q2W.
Experimentell: Fas 2a Del 1 Arm A
RP2D T3011 enstaka medel hos deltagare med melanom
Biologisk: T3011
T3011 kommer att administreras upp till 4 ml som en intratumoral injektion med Q2W.
Experimentell: Fas 2a Del 1 Arm B
RP2D T3011 enstaka medel hos deltagare med andra solida tumörer
Biologisk: T3011
T3011 kommer att administreras upp till 4 ml som en intratumoral injektion med Q2W.
Experimentell: Fas 2a Del 2 Arm C
RP2D T3011 + pembrolizumab hos deltagare med NSCLC
Kombinationsprodukt: T3011 + pembrolizumab
T3011 kommer att administreras upp till 4 ml som en intratumoral injektion i kombination med intravenöst pembrolizumab givet Q3W.
Experimentell: Överrullningsarm
RP2D T3011 + pembrolizumab hos deltagare som har utvecklats på T3011 singelmedel
Kombinationsprodukt: T3011 + pembrolizumab
T3011 kommer att administreras upp till 4 ml som en intratumoral injektion i kombination med intravenöst pembrolizumab givet Q3W.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Säkerhet och tolerabilitet för eskalerande doser T3011
Tidsram: Upp till 2 år från första dosen av T3011
Antal deltagare i dos-eskalerande kohorter med dosbegränsande toxicitet (DLT), behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) och/eller förändringar i kliniska laboratorieavvikelser.
Upp till 2 år från första dosen av T3011
För att bestämma dos(erna) av T3011 som ska undersökas i fas 2a
Tidsram: Genom de två första T3011-injektionerna (cirka 28 dagar)
Förekomst av DLT
Genom de två första T3011-injektionerna (cirka 28 dagar)
Säkerhet och tolerabilitet för T3011-dos(er) valda från fas 1 i sjukdomsspecifika kohorter
Tidsram: Upp till 2 år från första dosen av T3011
Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) och/eller förändringar i kliniska laboratorieavvikelser.
Upp till 2 år från första dosen av T3011
Karakterisera säkerheten och tolerabiliteten för T3011 i kombination med pembrolizumab
Tidsram: Upp till 2 år från första dosen av T3011
Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) och/eller förändringar i kliniska laboratorieavvikelser.
Upp till 2 år från första dosen av T3011
Karakterisera säkerheten och tolerabiliteten för T3011 i kombination med pembrolizumab hos deltagare som utvecklas på enbart T3011
Tidsram: Upp till 2 år från första dosen av T3011
Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) och/eller förändringar i kliniska laboratorieavvikelser.
Upp till 2 år från första dosen av T3011

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Upp till 2 år från första dosen av T3011
ORR definieras som andelen deltagare som har en partiell respons (PR) eller fullständig respons (CR) på intervention, baserat på bedömningar av RECIST v1.1 och iRECIST.
Upp till 2 år från första dosen av T3011
Sjukdomskontrollfrekvens (DCR)
Tidsram: Upp till 2 år från första dosen av T3011
DCR definieras som andelen deltagare som har uppnått CR, PR eller stabil sjukdom (SD) baserat på bedömningar av RECIST v1.1 och iRECIST.
Upp till 2 år från första dosen av T3011
Varaktighet av svar (DOR)
Tidsram: Upp till 2 år från första dosen av T3011
DOR definieras som tiden från det första träffade CR eller PR till sjukdomsprogression eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först.
Upp till 2 år från första dosen av T3011
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Upp till 2 år från första dosen av T3011
PFS definieras som tiden från inskrivning till den första dokumentationen av progressiv sjukdom (PD) eller död av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först per RECIST v1.1 och iRECIST.
Upp till 2 år från första dosen av T3011
Hållbar respons (DR)
Tidsram: Upp till 2 år från första dosen av T3011
DR definieras som objektiv respons (CR eller PR) enligt RECIST v1.1 och iRECIST.
Upp till 2 år från första dosen av T3011
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Upp till 1 år efter sista dosen av T3011
OS definieras som tiden från inskrivning till dödsfall oavsett orsak.
Upp till 1 år efter sista dosen av T3011
Närvaro av neutraliserande antikroppar av anti-PD-1-antikroppar för utveckling av antiläkemedelsantikroppar (ADA)
Tidsram: Upp till 2 år från första dosen av T3011
För att utvärdera immunogeniciteten hos anti-PD-1-antikropp uttryckt av T3011 givet som enskilt medel och i kombination med pembrolizumab efter injektion.
Upp till 2 år från första dosen av T3011
Närvaro och frekvens av T3011 i bomullspinne, saliv och urin på injektionsstället
Tidsram: Upp till 2 år från första dosen av T3011
För att utvärdera virusutsöndringen av T3011 efter intratumoral injektion
Upp till 2 år från första dosen av T3011

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

ImmVira Pharma Co. Ltd

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

17 september 2020

Primärt slutförande (Beräknad)

22 september 2026

Avslutad studie (Beräknad)

10 januari 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

14 april 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

28 april 2020

Första postat (Faktisk)

1 maj 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

8 oktober 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

6 oktober 2025

Senast verifierad

1 oktober 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CTIV1708

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera