Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een klinisch onderzoek naar intratumorale MVR-T3011 (T3011) toegediend als een enkele stof en in combinatie met intraveneuze pembrolizumab bij deelnemers met gevorderde of gemetastaseerde vaste tumoren

6 oktober 2025 bijgewerkt door: ImmVira Pharma Co. Ltd

Een fase 1/2a, open-label, dosisescalatie- en uitbreidingsonderzoek naar de veiligheid en verdraagbaarheid van T3011 toegediend via intratumorale injectie als enkelvoudig middel en in combinatie met intraveneus pembrolizumab bij patiënten met gevorderde of gemetastaseerde vaste tumoren

Dit is een open-label fase 1/2a-onderzoek ter evaluatie van de veiligheid en voorlopige werkzaamheid van intratumoraal T3011, alleen of in combinatie met intraveneus pembrolizumab, bij patiënten met gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een fase 1/2a, open-label, first-in-human studie van T3011 toegediend via intratumorale (IT) injectie als monotherapie en in combinatie met IV pembrolizumab bij deelnemers met gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren. Het fase 1-gedeelte van de studie is een dosisescalatie van een enkel middel, waarbij een 3+3-opzet wordt gebruikt om escalerende doses T3011 te evalueren. De totale inschrijving zal afhangen van de waargenomen toxiciteiten en/of activiteit, met ongeveer 15 tot 30 evalueerbare deelnemers. Zodra de RP2D is opgezet, zal fase 2a, deel 1, ongeveer 10 deelnemers met lokaal recidiverend of gemetastaseerd melanoom (in arm A) inschrijven, 23 tot 53 deelnemers met HNSCC in arm B, 40 tot 80 deelnemers met sarcoom in arm C en 10 deelnemers met cSCC in Groep D. Tijdens fase 2a, deel 1, zullen de veiligheid, verdraagbaarheid en voorlopige werkzaamheid van T3011 als enkelvoudige stof worden geëvalueerd. Fase 2a Deel 2 zal parallel aan Fase 2a Deel 1 worden ingeschreven zodra de RP2D is opgericht. De veiligheid, verdraagbaarheid en voorlopige werkzaamheid van IT T3011 gegeven in combinatie met IV pembrolizumab zullen worden geëvalueerd bij 15 deelnemers met histologisch of pathologisch bevestigde gemetastaseerde NSCLC (arm E). Een rollover-arm is ook opgenomen in deze studie om deelnemers die progressie op alleen T3011 hebben gedocumenteerd, in staat te stellen T3011 in combinatie met pembrolizumab te krijgen als ze hiervoor in aanmerking komen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

30

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Australië
      • Bedford Park, Australië
      • Frankston, Australië
        • Werving
        • Peninsula & South Eastern Haematology and Oncology Group
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Vinod Ganju
      • Melbourne, Australië
  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Verenigde Staten, 85234
        • Voltooid
        • Banner MD Anderson Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Werving
        • Dana Farber Cancer Institute
        • Hoofdonderzoeker:
          • Elizabeth Buchbinder, MD
        • Contact:
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75230
    • Virginia

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  1. Leeftijd 18 jaar of ouder.
  2. Ziekteprogressie na standaardbehandeling (SOC) of naar de mening van

  3. Het is onwaarschijnlijk dat de onderzoeker baat zal hebben bij SOC-therapie. Inclusiediagnose Fase 1 - Histologisch of pathologisch bevestigde lokaal recidiverende of gemetastaseerde gevorderde maligniteit.

    Fase 2a Deel 1 i. Arm A - lokaal terugkerend of gemetastaseerd melanoom. Deelnemers mogen niet meer dan 3 eerdere behandelingen hebben gekregen voor gevorderde of gemetastaseerde ziekte.

    ii. Arm B - lokaal terugkerende of gemetastaseerde HNSCC. Het moet ook aan de volgende criteria voldoen: 1) ziekteprogressie naar platinabevattende chemotherapie; 2) Falen van anti-PD-1/PDL1-blokkade na ontvangst van ten minste 2 doses alleen of in combinatie.

    iii. Arm C - Sarcoom. Deelnemers mogen niet meer dan drie lijnen eerdere antikankertherapieën hebben gekregen.

    iv. Arm D - lokaal terugkerende of gemetastaseerde cSCC. Deelnemers mogen niet meer dan 3 eerdere behandelingen hebben gekregen voor gevorderde of gemetastaseerde ziekte.

    Fase 2a Deel 2 i.v.m. Arm E - Histologisch of pathologisch bevestigde NSCLC die gevorderd of recidiverend is, zonder EGFR-mutatie of ALK-herschikking. Deelnemers moeten ten minste één regel maar niet meer dan drie lijnen eerdere antikankertherapieën hebben gekregen.

  4. Meetbare ziekte volgens RECIST versie 1.1.
  5. Moet volgens de onderzoeker ten minste 1 tumorlaesie hebben die toegankelijk is voor IT-injectie van T3011.
  6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-1.
  7. Levensverwachting > 12 weken.
  8. Demonstreer adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd door aanvaardbare laboratoriumtestresultaten.
  9. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WCBP) en mannen moeten overeenkomen om adequate anticonceptie te gebruiken voorafgaand aan deelname aan de studie, tijdens de studiebehandeling en gedurende zes maanden na ontvangst van de laatste dosis T3011. WCBP moet voorafgaand aan W1D1 een negatieve serumzwangerschapstest hebben.
  10. Laatste dosis van eerdere antikankertherapie ≥ 21 dagen, radiotherapie > 21 dagen of chirurgische ingreep > 21 dagen voorafgaand aan de eerste dosis T3011.
  11. Hersteld van alle eerdere toxiciteiten bij kankertherapie.
  12. Bereidheid om verse tumorbiopsiespecimens te verstrekken zoals gespecificeerd in het beoordelingsoverzicht.
  13. In staat om protocolvereisten te begrijpen en na te leven.
  14. Ondertekend en gedateerd door de institutionele beoordelingsraad/onafhankelijke ethische commissie goedgekeurd formulier voor geïnformeerde toestemming voordat protocolgestuurde screeningprocedures worden uitgevoerd.

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  1. Heb alleen niet-injecteerbare tumoren..
  2. Patiënten met injecteerbare tumoren die grote luchtwegen of bloedvaten raken.
  3. Alleen HNSCC: Voorafgaand herbestralingsveld met halsslagader.
  4. Meer dan 3 metastatische lymfekliergebieden op afstand en/of metastatische laesies of de grootste metastasen op afstand met een diameter van meer dan 3 cm (niet-sarcoom)/5 cm (sarcoom), tenzij de laesie moet worden geïnjecteerd.
  5. Voorafgaande behandeling met een ander OV (inclusief T-VEC), tumorvaccins, cellulaire therapie of gentherapie.
  6. Eerdere intolerantie voor anti-PD-(L)1 monoklonaal antilichaam of voorgeschiedenis van immunotherapie-gerelateerde niet-infectieuze pneumonitis/interstitiële longziekte.
  7. Voorafgaande behandeling met anti-PD-(L)1 monoklonaal antilichaam in combinatie met IL-12.
  8. Vereist voortdurende gelijktijdige therapie met elk geneesmiddel dat actief is tegen HSV.
  9. Levende vaccins, verzwakte vaccins binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling (deelnemers gevaccineerd met geïnactiveerde vaccins kunnen worden ingeschreven.
  10. Primaire of verworven immunodeficiënte toestanden.
  11. Zwanger of borstvoeding gevend.
  12. Eerdere orgaantransplantatie.
  13. Actief hepatitis B-virus, hepatitis C-virus en hiv-infectie of een positieve serologische test bij screening binnen 14 dagen na dosering met T3011.
  14. Actieve auto-immuunziekte of medische aandoeningen die chronische steroïden- of immunosuppressieve therapie vereisen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling.
  15. Geschiedenis van of huidige metastasen van het centrale zenuwstelsel.
  16. Geschiedenis van convulsies binnen 6 maanden na screening.
  17. Actieve orale of huidherpeslaesie bij screening.
  18. Actieve interstitiële longziekte (ILD)/pneumonitis of een voorgeschiedenis van ILD/pneumonitis die behandeling met systemische steroïden vereist.
  19. Congestief hartfalen, actieve coronaire hartziekte, ongeëvalueerde nieuwe angina pectoris binnen 3 maanden of onstabiele angina, of klinisch significante hartritmestoornissen.
  20. Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare biologische samenstelling als HSV-1, IL-12 of anti-PD-1 monoklonaal antilichaam.

18. Actieve infectie met SARS-CoV-2-virus. 21. Deelnemers met matige tot grote hoeveelheid pleurale effusie, ascites of pericardiale effusie die medicijnen of medische interventie nodig hebben.

22. Andere systemische aandoeningen of orgaanafwijkingen die, naar de mening van de onderzoeker, de uitvoering en/of interpretatie van het huidige onderzoek kunnen verstoren.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Fase 1
T3011 single agent dosisescalatie bij deelnemers met solide tumoren
Biologisch: T3011
T3011 zal tot 4 ml worden toegediend als een intratumorale injectie die Q2W wordt gegeven.
Experimenteel: Fase 2a Deel 1 Arm A
RP2D T3011 single agent bij deelnemers met melanoom
Biologisch: T3011
T3011 zal tot 4 ml worden toegediend als een intratumorale injectie die Q2W wordt gegeven.
Experimenteel: Fase 2a Deel 1 Arm B
RP2D T3011 single agent bij deelnemers met andere solide tumoren
Biologisch: T3011
T3011 zal tot 4 ml worden toegediend als een intratumorale injectie die Q2W wordt gegeven.
Experimenteel: Fase 2a Deel 2 Arm C
RP2D T3011 + pembrolizumab bij deelnemers met NSCLC
Combinatie product: T3011 + pembrolizumab
T3011 zal tot 4 ml worden toegediend als een intratumorale injectie in combinatie met intraveneus pembrolizumab gegeven Q3W.
Experimenteel: Rollover-arm
RP2D T3011 + pembrolizumab bij deelnemers die progressie hebben gemaakt op T3011 monotherapie
Combinatie product: T3011 + pembrolizumab
T3011 zal tot 4 ml worden toegediend als een intratumorale injectie in combinatie met intraveneus pembrolizumab gegeven Q3W.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid en verdraagbaarheid van escalerende doses T3011
Tijdsspanne: Tot 2 jaar vanaf de eerste dosis T3011
Aantal deelnemers in dosis-escalerende cohorten met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's), tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) en/of veranderingen in klinische laboratoriumafwijkingen.
Tot 2 jaar vanaf de eerste dosis T3011
Om de dosis(sen) van T3011 te bepalen die in fase 2a moeten worden onderzocht
Tijdsspanne: Door de eerste twee T3011-injecties (ongeveer 28 dagen)
Incidentie van DLT's
Door de eerste twee T3011-injecties (ongeveer 28 dagen)
Veiligheid en verdraagbaarheid van T3011-dosis(s) geselecteerd uit fase 1 in ziektespecifieke cohorten
Tijdsspanne: Tot 2 jaar vanaf de eerste dosis T3011
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) en/of veranderingen in klinische laboratoriumafwijkingen.
Tot 2 jaar vanaf de eerste dosis T3011
Karakteriseer de veiligheid en verdraagbaarheid van T3011 in combinatie met pembrolizumab
Tijdsspanne: Tot 2 jaar vanaf de eerste dosis T3011
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) en/of veranderingen in klinische laboratoriumafwijkingen.
Tot 2 jaar vanaf de eerste dosis T3011
Karakteriseer de veiligheid en verdraagbaarheid van T3011 in combinatie met pembrolizumab bij deelnemers die vooruitgang boeken op alleen T3011
Tijdsspanne: Tot 2 jaar vanaf de eerste dosis T3011
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) en/of veranderingen in klinische laboratoriumafwijkingen.
Tot 2 jaar vanaf de eerste dosis T3011

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar vanaf de eerste dosis T3011
ORR wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers dat een gedeeltelijke respons (PR) of volledige respons (CR) op interventie heeft, gebaseerd op beoordelingen door RECIST v1.1 en iRECIST.
Tot 2 jaar vanaf de eerste dosis T3011
Ziektebestrijdingspercentage (DCR)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar vanaf de eerste dosis T3011
DCR wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers dat CR, PR of stabiele ziekte (SD) heeft bereikt op basis van beoordelingen door RECIST v1.1 en iRECIST.
Tot 2 jaar vanaf de eerste dosis T3011
Duur van respons (DOR)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar vanaf de eerste dosis T3011
DOR wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste met CR of PR tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Tot 2 jaar vanaf de eerste dosis T3011
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar vanaf de eerste dosis T3011
PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf inschrijving tot de eerste documentatie van progressieve ziekte (PD) of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet volgens RECIST v1.1 en iRECIST.
Tot 2 jaar vanaf de eerste dosis T3011
Duurzame respons (DR)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar vanaf de eerste dosis T3011
DR wordt gedefinieerd als objectieve respons (CR of PR) volgens RECIST v1.1 en iRECIST.
Tot 2 jaar vanaf de eerste dosis T3011
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot 1 jaar na de laatste dosis T3011
OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf inschrijving tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
Tot 1 jaar na de laatste dosis T3011
Aanwezigheid van neutraliserende antilichamen van anti-PD-1-antilichaam voor de ontwikkeling van antidrug-antilichamen (ADA's).
Tijdsspanne: Tot 2 jaar vanaf de eerste dosis T3011
Om de immunogeniciteit te evalueren van anti-PD-1-antilichaam dat tot expressie wordt gebracht door T3011, toegediend als monotherapie en in combinatie met pembrolizumab na injectie.
Tot 2 jaar vanaf de eerste dosis T3011
Aanwezigheid en frequentie van T3011 in uitstrijkje op de injectieplaats, speeksel en urine
Tijdsspanne: Tot 2 jaar vanaf de eerste dosis T3011
Om de virusuitscheiding van T3011 na intratumorale injectie te evalueren
Tot 2 jaar vanaf de eerste dosis T3011

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

ImmVira Pharma Co. Ltd

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

17 september 2020

Primaire voltooiing (Geschat)

22 september 2026

Studie voltooiing (Geschat)

10 januari 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 april 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 april 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

1 mei 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

8 oktober 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 oktober 2025

Laatst geverifieerd

1 oktober 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CTIV1708

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren