Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En klinisk studie av intratumoral MVR-T3011 (T3011) gitt som enkeltmiddel og i kombinasjon med intravenøs Pembrolizumab hos deltakere med avanserte eller metastatiske solide svulster

6. oktober 2025 oppdatert av: ImmVira Pharma Co. Ltd

En fase 1/2a, åpen undersøkelse, doseeskalering og utvidelsesstudie av sikkerheten og toleransen til T3011 administrert via intratumoral injeksjon som enkeltmiddel og i kombinasjon med intravenøs pembrolizumab hos pasienter med avanserte eller metastatiske solide svulster

Dette er en fase 1/2a, åpen studie for å evaluere sikkerheten og den foreløpige effekten av intratumoral T3011 gitt alene og i kombinasjon med intravenøs pembrolizumab hos pasienter med avanserte eller metastatiske solide svulster.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase 1/2a, åpen, første-i-menneskelig studie av T3011 gitt via intratumoral (IT) injeksjon som enkeltmiddel og i kombinasjon med IV pembrolizumab hos deltakere med avanserte eller metastatiske solide svulster. Fase 1-delen av studien er en doseeskalering av enkeltmiddel som vil bruke et 3+3-design for å evaluere økende doser av T3011. Total påmelding vil avhenge av toksisiteten og/eller aktiviteten som er observert, med omtrent 15 til 30 evaluerbare deltakere påmeldt. Når RP2D er etablert, vil fase 2a del 1 registrere omtrent 10 deltakere med lokalt tilbakevendende eller metastatisk melanom (i arm A) 23 til 53 deltakere med HNSCC i arm B, 40 til 80 deltakere med sarkom i arm C og 10 deltakere med cSCC i arm B. Arm D. Under fase 2a del 1 vil sikkerheten, toleransen og den foreløpige effekten av T3011 som enkeltmiddel bli evaluert. Fase 2a del 2 vil registreres parallelt med fase 2a del 1 når RP2D er etablert. Sikkerheten, toleransen og den foreløpige effekten av IT T3011 gitt i kombinasjon med IV pembrolizumab vil bli evaluert hos 15 deltakere med histologisk eller patologisk bekreftet metastatisk NSCLC (arm E). En veltearm er også inkludert i denne studien for å tillate deltakere som har dokumentert progresjon på T3011 alene å motta T3011 i kombinasjon med pembrolizumab hvis de anses som kvalifisert.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

30

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Australia
      • Bedford Park, Australia
      • Frankston, Australia
        • Rekruttering
        • Peninsula & South Eastern Haematology and Oncology Group
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Vinod Ganju
      • Melbourne, Australia
  • Forente stater
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Forente stater, 85234
        • Fullført
        • Banner MD Anderson Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Rekruttering
        • Massachusetts General Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Howard Kaufman, MD
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Rekruttering
        • Dana Farber Cancer Institute
        • Hovedetterforsker:
          • Elizabeth Buchbinder, MD
        • Ta kontakt med:
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
        • Rekruttering
        • University of Pittsburgh Medical Center
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • John Kirkwood, MD
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75230
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  1. Alder 18 år eller eldre.
  2. Sykdomsprogresjon etter standardbehandling (SOC) terapi eller etter oppfatning av

  3. Det er usannsynlig at etterforskeren har nytte av SOC-terapi. Inklusjonsdiagnose Fase 1 - Histologisk eller patologisk bekreftet lokalt tilbakevendende eller metastatisk avansert malignitet.

    Fase 2a Del 1 i. Arm A - lokalt tilbakevendende eller metastatisk melanom. Deltakerne må ikke ha mottatt mer enn 3 tidligere regimer for avansert eller metastatisk sykdom.

    ii. Arm B - lokalt tilbakevendende eller metastatisk HNSCC. Det må også oppfylle følgende kriterier: 1) Sykdomsprogresjon til platinaholdig kjemoterapi; 2) Unnlatelse av anti-PD-1/PDL1-blokkering etter å ha mottatt minst 2 doser alene eller i kombinasjon.

    iii. Arm C - Sarkom. Deltakerne må ikke ha mottatt mer enn tre linjer med tidligere kreftbehandlinger.

    iv. Arm D - lokalt tilbakevendende eller metastatisk cSCC. Deltakerne må ikke ha mottatt mer enn 3 tidligere regimer for avansert eller metastatisk sykdom.

    Fase 2a Del 2 i.v. Arm E - Histologisk eller patologisk bekreftet NSCLC som er fremskreden eller tilbakevendende, uten EGFR-mutasjon eller ALK-omorganisering. Deltakerne må ha mottatt minst én linje, men ikke mer enn tre linjer med tidligere kreftbehandlinger.

  4. Målbar sykdom per RECIST versjon 1.1.
  5. Må ha minst 1 tumorlesjon som er tilgjengelig for IT-injeksjon av T3011 etter utrederens oppfatning.
  6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1.
  7. Forventet levealder > 12 uker.
  8. Demonstrere tilstrekkelig organfunksjon som definert av akseptable laboratorietestresultater.
  9. Kvinner i fertil alder (WCBP) og menn må samtykke i å bruke adekvat prevensjon før studiestart, mens de er på studiebehandling og i seks måneder etter å ha mottatt siste dose av T3011. WCBP må ha en negativ serumgraviditetstest før W1D1.
  10. Siste dose av tidligere kreftbehandling ≥ 21 dager, strålebehandling > 21 dager, eller kirurgisk inngrep > 21 dager før første dose av T3011.
  11. Gjenopprettet fra alle tidligere toksisiteter mot kreftbehandling.
  12. Vilje til å gi ferske tumorbiopsiprøver som spesifisert i vurderingsskjemaet.
  13. Kan forstå og overholde protokollkrav.
  14. Signert og datert institusjonell vurderingsstyre/uavhengig etikkkomité-godkjent informert samtykkeskjema før noen protokollstyrte screeningprosedyrer utføres.

Nøkkelekskluderingskriterier:

  1. Har bare ikke-injiserbare svulster..
  2. Pasienter med injiserbare svulster som rammer store luftveier eller blodårer.
  3. Kun HNSCC: Tidligere gjenbestrålingsfelt som inneholder carotisarterie.
  4. Større enn 3 fjernmetastatiske lymfeknuteregioner og/eller metastatiske lesjoner eller de største fjernmetastaser med en diameter på mer enn 3 cm (ikke-sarkom)/5 cm (sarkom) med mindre lesjonen skal injiseres.
  5. Tidligere behandling med annen OV (inkludert T-VEC), tumorvaksiner, cellulær terapi eller genterapi.
  6. Tidligere intoleranse mot anti-PD-(L)1 monoklonalt antistoff eller historie med immunterapirelatert ikke-infeksiøs pneumonitt/interstitiell lungesykdom.
  7. Tidligere behandling med anti-PD-(L)1 monoklonalt antistoff i kombinasjon med IL-12.
  8. Krever fortsatt samtidig behandling med ethvert medikament som er aktivt mot HSV.
  9. Levende vaksiner, svekkede vaksiner innen 4 uker før oppstart av studiebehandling (deltakere vaksinert med inaktiverte vaksiner kan registreres.
  10. Primære eller ervervede immundefekte tilstander.
  11. Gravid eller ammende.
  12. Tidligere organtransplantasjon.
  13. Aktivt hepatitt B-virus, hepatitt C-virus og HIV-infeksjon eller en positiv serologisk test ved screening innen 14 dager etter dosering med T3011.
  14. Aktiv autoimmun sykdom eller medisinske tilstander som krever kronisk steroid eller immunsuppressiv behandling innen 4 uker før første administrasjon av studiebehandling.
  15. Historie om eller nåværende metastaser i sentralnervesystemet.
  16. Anamnese med anfallsforstyrrelser innen 6 måneder etter screening.
  17. Aktiv munn- eller hudherpeslesjon ved screening.
  18. Aktiv interstitiell lungesykdom (ILD)/pneumonitt eller en historie med ILD/pneumonitt som krever behandling med systemiske steroider.
  19. Kongestiv hjertesvikt, aktiv koronararteriesykdom, ikke-evaluert nyoppstått angina innen 3 måneder eller ustabil angina, eller klinisk signifikante hjertearytmier.
  20. Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende biologisk sammensetning som HSV-1, IL-12 eller anti-PD-1 monoklonalt antistoff.

18. Aktiv infeksjon med SARS-CoV-2-virus. 21. Deltakere med moderat til stor mengde pleural effusjon, ascites eller perikardial effusjon som trenger medikamentell eller medisinsk intervensjon.

22. Andre systemiske tilstander eller organabnormiteter som, etter utrederens oppfatning, kan forstyrre gjennomføringen og/eller tolkningen av den aktuelle studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fase 1
T3011 doseeskalering av enkeltmiddel hos deltakere med solide svulster
Biologisk: T3011
T3011 vil bli administrert opptil 4 ml som en intratumoral injeksjon gitt Q2W.
Eksperimentell: Fase 2a Del 1 Arm A
RP2D T3011 enkeltmiddel hos deltakere med melanom
Biologisk: T3011
T3011 vil bli administrert opptil 4 ml som en intratumoral injeksjon gitt Q2W.
Eksperimentell: Fase 2a Del 1 Arm B
RP2D T3011 enkeltmiddel hos deltakere med andre solide svulster
Biologisk: T3011
T3011 vil bli administrert opptil 4 ml som en intratumoral injeksjon gitt Q2W.
Eksperimentell: Fase 2a Del 2 Arm C
RP2D T3011 + pembrolizumab hos deltakere med NSCLC
Kombinasjonsprodukt: T3011 + pembrolizumab
T3011 vil bli administrert opptil 4 ml som en intratumoral injeksjon i kombinasjon med intravenøs pembrolizumab gitt Q3W.
Eksperimentell: Veltearm
RP2D T3011 + pembrolizumab hos deltakere som har kommet videre på T3011 enkeltmiddel
Kombinasjonsprodukt: T3011 + pembrolizumab
T3011 vil bli administrert opptil 4 ml som en intratumoral injeksjon i kombinasjon med intravenøs pembrolizumab gitt Q3W.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet og toleranse for eskalerende doser T3011
Tidsramme: Inntil 2 år fra første dose av T3011
Antall deltakere i doseeskalerende kohorter med dosebegrensende toksisiteter (DLT), behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE) og/eller endringer i kliniske laboratorieavvik.
Inntil 2 år fra første dose av T3011
For å bestemme dosen(e) av T3011 som skal undersøkes i fase 2a
Tidsramme: Gjennom de to første T3011-injeksjonene (ca. 28 dager)
Forekomst av DLT
Gjennom de to første T3011-injeksjonene (ca. 28 dager)
Sikkerhet og toleranse for T3011-dose(r) valgt fra fase 1 i sykdomsspesifikke kohorter
Tidsramme: Inntil 2 år fra første dose av T3011
Antall deltakere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE) og/eller endringer i kliniske laboratorieavvik.
Inntil 2 år fra første dose av T3011
Karakteriser sikkerheten og toleransen til T3011 i kombinasjon med pembrolizumab
Tidsramme: Inntil 2 år fra første dose av T3011
Antall deltakere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE) og/eller endringer i kliniske laboratorieavvik.
Inntil 2 år fra første dose av T3011
Karakteriser sikkerheten og toleransen til T3011 i kombinasjon med pembrolizumab hos deltakere som går videre på T3011 alene
Tidsramme: Inntil 2 år fra første dose av T3011
Antall deltakere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE) og/eller endringer i kliniske laboratorieavvik.
Inntil 2 år fra første dose av T3011

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet svarprosent (ORR)
Tidsramme: Inntil 2 år fra første dose av T3011
ORR er definert som andelen deltakere som har en delvis respons (PR) eller fullstendig respons (CR) på intervensjon, basert på vurderinger fra RECIST v1.1 og iRECIST.
Inntil 2 år fra første dose av T3011
Sykdomskontrollrate (DCR)
Tidsramme: Inntil 2 år fra første dose av T3011
DCR er definert som prosentandelen av deltakerne som har oppnådd CR, PR eller stabil sykdom (SD) basert på vurderinger av RECIST v1.1 og iRECIST.
Inntil 2 år fra første dose av T3011
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Inntil 2 år fra første dose av T3011
DOR er definert som tiden fra den første møtte CR eller PR til sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
Inntil 2 år fra første dose av T3011
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Inntil 2 år fra første dose av T3011
PFS er definert som tiden fra registrering til første dokumentasjon av progressiv sykdom (PD) eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først per RECIST v1.1 og iRECIST.
Inntil 2 år fra første dose av T3011
Holdbar respons (DR)
Tidsramme: Inntil 2 år fra første dose av T3011
DR er definert som objektiv respons (CR eller PR) i henhold til RECIST v1.1 og iRECIST.
Inntil 2 år fra første dose av T3011
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Inntil 1 år etter siste dose av T3011
OS er definert som tiden fra innmelding til død uansett årsak.
Inntil 1 år etter siste dose av T3011
Tilstedeværelse av nøytraliserende antistoffer av anti-PD-1 antistoff for utvikling av antidrug antistoffer (ADA)
Tidsramme: Inntil 2 år fra første dose av T3011
For å evaluere immunogenisiteten til anti-PD-1-antistoff uttrykt av T3011 gitt som enkeltmiddel og i kombinasjon med pembrolizumab etter injeksjon.
Inntil 2 år fra første dose av T3011
Tilstedeværelse og hyppighet av T3011 i vattpinne på injeksjonsstedet, spytt og urin
Tidsramme: Inntil 2 år fra første dose av T3011
For å evaluere virusutskillelsen av T3011 etter intratumoral injeksjon
Inntil 2 år fra første dose av T3011

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

ImmVira Pharma Co. Ltd

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

17. september 2020

Primær fullføring (Antatt)

22. september 2026

Studiet fullført (Antatt)

10. januar 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. april 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. april 2020

Først lagt ut (Faktiske)

1. mai 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

8. oktober 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. oktober 2025

Sist bekreftet

1. oktober 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CTIV1708

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere