Kliininen tutkimus intratumoraalisesta MVR-T3011:stä (T3011), joka annettiin yksittäisenä lääkkeenä ja yhdistelmänä laskimonsisäisen pembrolitsumabin kanssa osallistujille, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain

Tärkeimmät osallistumiskriteerit:

1. Ikä 18 vuotta tai vanhempi.
2. Sairauden eteneminen normaalihoidon (SOC) jälkeen tai sen mielestä

3. Tutkija ei todennäköisesti hyödy SOC-hoidosta. Inkluusiodiagnoosi Vaihe 1 – Histologisesti tai patologisesti vahvistettu paikallisesti uusiutuva tai metastaattinen pitkälle edennyt pahanlaatuisuus.

   Vaihe 2a Osa 1 i. Käsivarsi A - paikallisesti uusiutuva tai metastaattinen melanooma. Osallistujat eivät saa olla saaneet enempää kuin 3 aiempaa hoitoa pitkälle edenneen tai metastaattisen taudin vuoksi.

   ii. Käsivarsi B - paikallisesti toistuva tai metastaattinen HNSCC. Sen on myös täytettävä seuraavat kriteerit: 1) taudin eteneminen platinaa sisältävään kemoterapiaan; 2) Epäonnistuminen anti-PD-1/PDL1-salpauksessa vähintään 2 annosta yksinään tai yhdessä.

   iii. Käsivarsi C - sarkooma. Osallistujat eivät saa olla saaneet enempää kuin kolme riviä aiempaa syövänvastaista hoitoa.

   iv. Käsivarsi D - paikallisesti toistuva tai metastaattinen cSCC. Osallistujat eivät saa olla saaneet enempää kuin 3 aiempaa hoitoa pitkälle edenneen tai metastaattisen taudin vuoksi.

   Vaihe 2a Osa 2 i.v. Käsivarsi E – Histologisesti tai patologisesti vahvistettu NSCLC, joka on edennyt tai toistuva, ilman EGFR-mutaatiota tai ALK-uudelleenjärjestelyä. Osallistujilla on oltava vähintään yksi, mutta enintään kolme riviä aiempaa syövänvastaista hoitoa.

4. Mitattavissa oleva sairaus RECIST-version 1.1 mukaan.
5. Hänellä on oltava vähintään yksi kasvainleesio, joka on tutkijan mielestä saatavilla T3011:n IT-injektioon.
6. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1.
7. Elinajanodote > 12 viikkoa.
8. Osoita riittävä elimen toiminta hyväksyttävien laboratoriotutkimustulosten mukaisesti.
9. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WCBP) ja miesten on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä ennen tutkimukseen tuloa, tutkimushoidon aikana ja kuuden kuukauden ajan viimeisen T3011-annoksen saamisen jälkeen. WCBP:llä on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti ennen W1D1:tä.
10. Aiemman syöpähoidon viimeinen annos ≥ 21 päivää, sädehoito > 21 päivää tai kirurginen toimenpide > 21 päivää ennen ensimmäistä T3011-annosta.
11. Toipui kaikista aikaisemmista syövänvastaisista terapioista.
12. Halukkuus toimittaa tuoreita kasvainbiopsianäytteitä Arviointiaikataulun mukaisesti.
13. Pystyy ymmärtämään ja noudattamaan protokollavaatimuksia.
14. Allekirjoitettu ja päivätty laitoksen arviointilautakunnan/riippumattoman eettisen komitean hyväksymä tietoinen suostumuslomake ennen protokollaan kohdistettujen seulontatoimenpiteiden suorittamista.

Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:

1. Sinulla on vain ei-injektoitavia kasvaimia.
2. Potilaat, joilla on injektoitavia kasvaimia, jotka osuvat suuriin hengitysteihin tai verisuoniin.
3. Vain HNSCC: Aikaisempi uudelleensäteilytyskenttä, joka sisältää kaulavaltimon.
4. Enemmän kuin 3 kaukaista metastaattista imusolmukealuetta ja/tai etäpesäkkeitä tai suurimmat etäpesäkkeet, joiden halkaisija on yli 3 cm (ei sarkooma)/5 cm (sarkooma), ellei vauriota ole tarkoitus pistää.
5. Aiempi hoito toisella OV:lla (mukaan lukien T-VEC), kasvainrokotteilla, soluterapialla tai geeniterapialla.
6. Aiempi intoleranssi monoklonaaliselle anti-PD-(L)1-vasta-aineelle tai immunoterapiaan liittyvä ei-tarttuva pneumoniitti/interstitiaalinen keuhkosairaus.
7. Aiempi hoito monoklonaalisella anti-PD-(L)1-vasta-aineella yhdessä IL-12:n kanssa.
8. Edellyttää jatkuvaa samanaikaista hoitoa minkä tahansa HSV:tä vastaan ​​aktiivisen lääkkeen kanssa.
9. Elävät rokotteet, heikennetyt rokotteet 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista (inaktivoiduilla rokotteilla rokotetut osallistujat voidaan ottaa mukaan.
10. Primaariset tai hankitut immuunipuutostilat.
11. Raskaana oleva tai imettävä.
12. Aikaisempi elinsiirto.
13. Aktiivinen hepatiitti B -virus, hepatiitti C -virus ja HIV-infektio tai positiivinen serologinen testi seulonnassa 14 päivän kuluessa T3011:n annostelusta.
14. Aktiivinen autoimmuunisairaus tai kroonista steroidi- tai immunosuppressiivista hoitoa vaativat sairaudet 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon ensimmäistä antoa.
15. Aiemmat tai nykyiset keskushermoston etäpesäkkeet.
16. Aiempi kohtaushäiriö 6 kuukauden sisällä seulonnasta.
17. Aktiivinen suun tai ihon herpesleesio seulonnassa.
18. Aktiivinen interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD)/keuhkotulehdus tai aiempi ILD/keuhkoputkentulehdus, joka vaatii hoitoa systeemisillä steroideilla.
19. Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, aktiivinen sepelvaltimotauti, arvioimaton uusi angina pectoris 3 kuukauden sisällä tai epästabiili angina pectoris tai kliinisesti merkittävät sydämen rytmihäiriöt.
20. Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen biologinen koostumus kuin HSV-1, IL-12 tai anti-PD-1 monoklonaalinen vasta-aine.

18. Aktiivinen SARS-CoV-2-virusinfektio. 21. Osallistujat, joilla on kohtalainen tai suuri keuhkopussin effuusio, askites tai perikardiaalinen effuusio, jotka tarvitsevat lääkkeitä tai lääketieteellisiä toimenpiteitä.

22. Muut systeemiset sairaudet tai elinten poikkeavuudet, jotka voivat tutkijan mielestä häiritä nykyisen tutkimuksen suorittamista ja/tai tulkintaa.