Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Klinická studie intratumorálního MVR-T3011 (T3011) podávaného jako jediná látka a v kombinaci s intravenózním pembrolizumabem u účastníků s pokročilým nebo metastatickým pevným nádorem

6. října 2025 aktualizováno: ImmVira Pharma Co. Ltd

Fáze 1/2a, otevřená studie s eskalací dávky a rozšiřující studií bezpečnosti a snášenlivosti T3011 podávaného intratumorální injekcí jako samostatné činidlo a v kombinaci s intravenózním pembrolizumabem u pacientů s pokročilými nebo metastatickými pevnými nádory

Toto je otevřená studie fáze 1/2a, která hodnotí bezpečnost a předběžnou účinnost intratumorálního T3011 podávaného samostatně a v kombinaci s intravenózním pembrolizumabem u pacientů s pokročilými nebo metastatickými solidními nádory.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je otevřená, první studie fáze 1/2a u člověka s T3011 podávaným intratumorální (IT) injekcí jako jediná látka a v kombinaci s IV pembrolizumabem u účastníků s pokročilými nebo metastatickými solidními nádory. Fáze 1 studie je eskalace dávky jediné látky, která bude používat návrh 3+3 k vyhodnocení eskalujících dávek T3011. Celkový počet účastníků bude záviset na pozorované toxicitě a/nebo aktivitě, přičemž se zapíše přibližně 15 až 30 hodnotitelných účastníků. Jakmile bude RP2D zaveden, Fáze 2a Část 1 zapíše přibližně 10 účastníků s lokálně recidivujícím nebo metastatickým melanomem (v rameni A) 23 až 53 účastníků s HNSCC v rameni B, 40 až 80 účastníků se sarkomem v rameni C a 10 účastníků s cSCC v Rameno D. Během fáze 2a, část 1, bude hodnocena bezpečnost, snášenlivost a předběžná účinnost T3011 jako samostatné látky. Fáze 2a Část 2 se zapíše souběžně s fází 2a Část 1, jakmile bude vytvořen RP2D. Bezpečnost, snášenlivost a předběžná účinnost IT T3011 podávaného v kombinaci s IV pembrolizumabem bude hodnocena u 15 účastníků s histologicky nebo patologicky potvrzeným metastatickým NSCLC (skupina E). V této studii je také zahrnuto rameno s převrácením, které umožňuje účastníkům, kteří mají zdokumentovanou progresi na samotném T3011, dostávat T3011 v kombinaci s pembrolizumabem, pokud je to považováno za vhodné.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

30

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Austrálie
      • Bedford Park, Austrálie
      • Frankston, Austrálie
        • Nábor
        • Peninsula & South Eastern Haematology and Oncology Group
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Vinod Ganju
      • Melbourne, Austrálie
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Spojené státy, 85234
        • Dokončeno
        • Banner MD Anderson Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Nábor
        • Dana Farber Cancer Institute
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Elizabeth Buchbinder, MD
        • Kontakt:
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
        • Nábor
        • University of Pittsburgh Medical Center
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • John Kirkwood, MD
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75230
    • Virginia

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  1. Věk 18 let nebo starší.
  2. Progrese onemocnění po standardní péči (SOC) terapii nebo podle názoru

  3. Zkoušející pravděpodobně nebude mít prospěch z terapie SOC. Inkluzní diagnóza Fáze 1 – Histologicky nebo patologicky potvrzená lokálně recidivující nebo metastatická pokročilá malignita.

    Fáze 2a Část 1 i. Rameno A – lokálně recidivující nebo metastatický melanom. Účastníci nesmí dostat více než 3 předchozí režimy pro pokročilé nebo metastatické onemocnění.

    ii. Rameno B – lokálně recidivující nebo metastazující HNSCC. Musí také splňovat následující kritéria: 1) Progrese onemocnění k chemoterapii obsahující platinu; 2) Selhání blokády anti-PD-1/PDL1 po podání alespoň 2 dávek samostatně nebo v kombinaci.

    iii. Rameno C - Sarkom. Účastníci nesměli absolvovat více než tři řady předchozích protirakovinných terapií.

    iv. Rameno D – lokálně recidivující nebo metastatický cSCC. Účastníci nesmí dostat více než 3 předchozí režimy pro pokročilé nebo metastatické onemocnění.

    Fáze 2a Část 2 i.v. Rameno E – Histologicky nebo patologicky potvrzený NSCLC, který je pokročilý nebo recidivující, bez mutace EGFR nebo přeskupení ALK. Účastníci musí absolvovat alespoň jednu řadu, ale ne více než tři řady předchozích protirakovinných terapií.

  4. Měřitelná nemoc podle RECIST verze 1.1.
  5. Podle názoru zkoušejícího musí mít alespoň 1 nádorovou lézi, která je dostupná pro IT injekci T3011.
  6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
  7. Předpokládaná délka života > 12 týdnů.
  8. Prokázat adekvátní orgánovou funkci definovanou přijatelnými výsledky laboratorních testů.
  9. Ženy ve fertilním věku (WCBP) a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před vstupem do studie, během studijní léčby a po dobu šesti měsíců po podání poslední dávky T3011. WCBP musí mít negativní těhotenský test v séru před W1D1.
  10. Poslední dávka předchozí protinádorové léčby ≥ 21 dní, radioterapie > 21 dní nebo chirurgický zákrok > 21 dní před první dávkou T3011.
  11. Vyléčen ze všech předchozích toxických účinků protinádorové terapie.
  12. Ochota poskytnout čerstvé bioptické vzorky nádoru, jak je uvedeno v Harmonogramu hodnocení.
  13. Schopný porozumět požadavkům protokolu a dodržovat je.
  14. Podepsaný a datovaný formulář informovaného souhlasu schválený institucionální revizní radou/nezávislou etickou komisí před provedením jakýchkoliv protokolem řízených screeningových postupů.

Klíčová kritéria vyloučení:

  1. Mít pouze nádory, které nelze injikovat.
  2. Pacienti s injekčními nádory zasahujícími do hlavních dýchacích cest nebo krevních cév.
  3. Pouze HNSCC: Pole předchozího opětovného ozáření obsahující krční tepnu.
  4. Větší než 3 vzdálené metastatické oblasti lymfatických uzlin a/nebo metastatické léze nebo největší vzdálené metastázy o průměru větším než 3 cm (nesarkom)/5 cm (sarkom), pokud léze nemá být injikována.
  5. Předchozí léčba jiným OV (včetně T-VEC), nádorovými vakcínami, buněčnou terapií nebo genovou terapií.
  6. Předchozí intolerance monoklonální protilátky anti-PD-(L)1 nebo neinfekční pneumonitida/intersticiální plicní onemocnění v anamnéze související s imunoterapií.
  7. Předchozí léčba anti-PD-(L)1 monoklonální protilátkou v kombinaci s IL-12.
  8. Vyžaduje pokračující souběžnou léčbu jakýmkoli léčivem aktivním proti HSV.
  9. Živé vakcíny, atenuované vakcíny do 4 týdnů před zahájením studijní léčby (mohou být zapsáni účastníci očkovaní inaktivovanými vakcínami.
  10. Primární nebo získané imunodeficientní stavy.
  11. Těhotné nebo kojící.
  12. Předchozí transplantace orgánů.
  13. Aktivní virus hepatitidy B, virus hepatitidy C a infekce HIV nebo pozitivní sérologický test při Screeningu do 14 dnů od podání T3011.
  14. Aktivní autoimunitní onemocnění nebo zdravotní stavy vyžadující chronickou steroidní nebo imunosupresivní léčbu během 4 týdnů před prvním podáním studijní léčby.
  15. Anamnéza nebo současné metastázy centrálního nervového systému.
  16. Anamnéza záchvatových poruch do 6 měsíců od screeningu.
  17. Aktivní orální nebo kožní herpesová léze při screeningu.
  18. Aktivní intersticiální plicní onemocnění (ILD)/pneumonitida nebo ILD/pneumonitida v anamnéze vyžadující léčbu systémovými steroidy.
  19. Městnavé srdeční selhání, aktivní onemocnění koronárních tepen, nevyhodnocená nově vzniklá angina pectoris do 3 měsíců nebo nestabilní angina pectoris nebo klinicky významné srdeční arytmie.
  20. Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného biologického složení jako HSV-1, IL-12 nebo monoklonální protilátka anti-PD-1.

18. Aktivní infekce virem SARS-CoV-2. 21. Účastníci se středním až velkým množstvím pleurálního výpotku, ascitu nebo perikardiálního výpotku, kteří potřebují lék nebo lékařskou intervenci.

22. Jiné systémové stavy nebo orgánové abnormality, které podle názoru zkoušejícího mohou narušovat provádění a/nebo interpretaci aktuální studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Fáze 1
Eskalace dávky jediné látky T3011 u účastníků se solidními nádory
Biologický: T3011
T3011 bude podáván až do 4 ml jako intratumorální injekce podávaná Q2W.
Experimentální: Fáze 2a Část 1 Rameno A
RP2D T3011 jediná látka u účastníků s melanomem
Biologický: T3011
T3011 bude podáván až do 4 ml jako intratumorální injekce podávaná Q2W.
Experimentální: Fáze 2a Část 1 Rameno B
RP2D T3011 jediná látka u účastníků s jinými solidními nádory
Biologický: T3011
T3011 bude podáván až do 4 ml jako intratumorální injekce podávaná Q2W.
Experimentální: Fáze 2a Část 2 Rameno C
RP2D T3011 + pembrolizumab u účastníků s NSCLC
Kombinovaný produkt: T3011 + pembrolizumab
T3011 bude podáván až do 4 ml jako intratumorální injekce v kombinaci s intravenózním pembrolizumabem podávaným Q3W.
Experimentální: Rollover Arm
RP2D T3011 + pembrolizumab u účastníků, kteří pokročili na T3011 v monoterapii
Kombinovaný produkt: T3011 + pembrolizumab
T3011 bude podáván až do 4 ml jako intratumorální injekce v kombinaci s intravenózním pembrolizumabem podávaným Q3W.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost a snášenlivost eskalujících dávek T3011
Časové okno: Až 2 roky od první dávky T3011
Počet účastníků v kohortách s eskalující dávkou s toxicitou omezující dávku (DLT), nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE) a/nebo změnami v klinických laboratorních abnormalitách.
Až 2 roky od první dávky T3011
Pro stanovení dávky (dávek) T3011, které mají být zkoumány ve fázi 2a
Časové okno: Prostřednictvím prvních dvou injekcí T3011 (přibližně 28 dní)
Výskyt DLT
Prostřednictvím prvních dvou injekcí T3011 (přibližně 28 dní)
Bezpečnost a snášenlivost dávky (dávek) T3011 vybrané z fáze 1 v kohortách specifických pro onemocnění
Časové okno: Až 2 roky od první dávky T3011
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE) a/nebo změnami v klinických laboratorních abnormalitách.
Až 2 roky od první dávky T3011
Charakterizujte bezpečnost a snášenlivost T3011 v kombinaci s pembrolizumabem
Časové okno: Až 2 roky od první dávky T3011
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE) a/nebo změnami v klinických laboratorních abnormalitách.
Až 2 roky od první dávky T3011
Charakterizujte bezpečnost a snášenlivost T3011 v kombinaci s pembrolizumabem u účastníků, kteří postupovali při léčbě samotným T3011
Časové okno: Až 2 roky od první dávky T3011
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE) a/nebo změnami v klinických laboratorních abnormalitách.
Až 2 roky od první dávky T3011

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: Až 2 roky od první dávky T3011
ORR je definována jako podíl účastníků, kteří mají částečnou odpověď (PR) nebo úplnou odpověď (CR) na intervenci, na základě hodnocení RECIST v1.1 a iRECIST.
Až 2 roky od první dávky T3011
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: Až 2 roky od první dávky T3011
DCR je definováno jako procento účastníků, kteří dosáhli CR, PR nebo stabilní nemoci (SD) na základě hodnocení RECIST v1.1 a iRECIST.
Až 2 roky od první dávky T3011
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: Až 2 roky od první dávky T3011
DOR je definován jako doba od prvního splněného CR nebo PR do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
Až 2 roky od první dávky T3011
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Až 2 roky od první dávky T3011
PFS je definována jako doba od zařazení do první dokumentace progresivního onemocnění (PD) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve podle RECIST v1.1 a iRECIST.
Až 2 roky od první dávky T3011
Odolná odezva (DR)
Časové okno: Až 2 roky od první dávky T3011
DR je definována jako objektivní odpověď (CR nebo PR) podle RECIST v1.1 a iRECIST.
Až 2 roky od první dávky T3011
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až 1 rok po poslední dávce T3011
OS je definován jako doba od zařazení do úmrtí z jakékoli příčiny.
Až 1 rok po poslední dávce T3011
Přítomnost neutralizačních protilátek anti-PD-1 protilátky pro vývoj protilátek proti léčivům (ADA).
Časové okno: Až 2 roky od první dávky T3011
Vyhodnotit imunogenicitu protilátky anti-PD-1 exprimované T3011 podávané jako jediné činidlo a v kombinaci s pembrolizumabem po injekci.
Až 2 roky od první dávky T3011
Přítomnost a frekvence T3011 ve výtěru z místa vpichu, slinách a moči
Časové okno: Až 2 roky od první dávky T3011
Vyhodnotit vylučování viru T3011 po intratumorální injekci
Až 2 roky od první dávky T3011

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

ImmVira Pharma Co. Ltd

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

17. září 2020

Primární dokončení (Odhadovaný)

22. září 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

10. ledna 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. dubna 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. dubna 2020

První zveřejněno (Aktuální)

1. května 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

8. října 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. října 2025

Naposledy ověřeno

1. října 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CTIV1708

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Melanom

Klinické studie na T3011

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Norway

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit