Intratumorális MVR-T3011 (T3011) klinikai vizsgálata önmagában és intravénás pembrolizumabbal kombinálva előrehaladott vagy metasztatikus szilárd daganatos betegeknél

Főbb felvételi kritériumok:

1. 18 éves vagy idősebb.
2. A betegség progressziója a standard ellátás (SOC) terápia után vagy véleménye szerint

3. A vizsgálónak valószínűleg nem lesz haszna az SOC-terápiából. Befogadási diagnosztika 1. fázis – Szövettanilag vagy patológiásan igazolt, lokálisan visszatérő vagy metasztatikus előrehaladott rosszindulatú daganat.

   2a fázis 1. rész i. A kar - lokálisan visszatérő vagy áttétes melanoma. A résztvevőknek legfeljebb 3 előzetes kezelésben kell részesülniük előrehaladott vagy metasztatikus betegség miatt.

   ii. B kar – lokálisan visszatérő vagy metasztatikus HNSCC. A következő kritériumoknak is meg kell felelnie: 1) a betegség progressziója platinatartalmú kemoterápiává; 2) Az anti-PD-1/PDL1 blokád sikertelensége legalább 2 adag önmagában vagy kombinációban történő beadása után.

   iii. C kar - szarkóma. A résztvevőknek legfeljebb három sor korábbi rákellenes kezelésben kell részesülniük.

   iv. D kar – lokálisan visszatérő vagy metasztatikus cSCC. A résztvevőknek legfeljebb 3 előzetes kezelésben kell részesülniük előrehaladott vagy metasztatikus betegség miatt.

   2a fázis 2. rész i.v. E kar – Szövettani vagy patológiailag igazolt NSCLC, amely előrehaladott vagy visszatérő, EGFR mutáció vagy ALK átrendeződés nélkül. A résztvevőknek legalább egy sor, de legfeljebb három sor előzetes rákellenes terápiában kell részesülniük.

4. Mérhető betegség a RECIST 1.1-es verziója szerint.
5. Legalább 1 daganatos lézióval kell rendelkeznie, amely a vizsgáló véleménye szerint hozzáférhető a T3011 informatikai injekcióhoz.
6. Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota 0-1.
7. Várható élettartam > 12 hét.
8. Elfogadható laboratóriumi vizsgálati eredmények által meghatározott megfelelő szervműködés bizonyítása.
9. A fogamzóképes nők (WCBP) és a férfiak kötelesek megállapodni abban, hogy megfelelő fogamzásgátlást alkalmaznak a vizsgálatba való belépés előtt, a vizsgálati kezelés alatt, valamint a T3011 utolsó adagjának beadását követően hat hónapig. A WCBP-nek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkeznie a W1D1 előtt.
10. A korábbi rákellenes terápia utolsó adagja ≥ 21 nappal, sugárterápia > 21 nap, vagy sebészeti beavatkozás > 21 nappal a T3011 első adagja előtt.
11. Felgyógyult minden korábbi rákellenes terápiás toxicitásból.
12. Hajlandóság friss tumorbiopsziás minták biztosítására az Értékelési ütemtervben meghatározottak szerint.
13. Képes a protokollkövetelmények megértésére és betartására.
14. Aláírt és dátummal ellátott intézményi felülvizsgáló bizottság/független etikai bizottság által jóváhagyott, tájékozott beleegyezési űrlap, mielőtt bármilyen protokoll-irányított szűrési eljárást végeznének.

Főbb kizárási kritériumok:

1. Csak nem injekciózható daganatok vannak..
2. A fő légutakat vagy vérereket érintő injektálható daganatos betegek.
3. Csak HNSCC: A carotis artériát tartalmazó korábbi ismételt besugárzás.
4. Több mint 3 távoli metasztatikus nyirokcsomó-régió és/vagy áttétes elváltozás, vagy a legnagyobb távoli áttétek, amelyek átmérője meghaladja a 3 cm-t (nem szarkóma)/5 cm-t (szarkóma), kivéve, ha a léziót be kell fecskendezni.
5. Előzetes kezelés más OV-val (beleértve a T-VEC-et is), tumorvakcinákkal, sejtterápiával vagy génterápiával.
6. Az anti-PD-(L)1 monoklonális antitesttel szembeni korábbi intolerancia vagy az anamnézisben szereplő immunterápiával kapcsolatos nem fertőző tüdőgyulladás/intersticiális tüdőbetegség.
7. Előzetes kezelés anti-PD-(L)1 monoklonális antitesttel kombinálva IL-12-vel.
8. Folyamatos egyidejű terápia szükséges bármely HSV-ellenes gyógyszerrel.
9. Élő vakcinák, legyengített vakcinák a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül (inaktivált vakcinákkal beoltott résztvevők beiratkozhatnak.
10. Elsődleges vagy szerzett immunhiányos állapotok.
11. Terhes vagy szoptató.
12. Korábbi szervátültetés.
13. Aktív hepatitis B vírus, hepatitis C vírus és HIV fertőzés vagy pozitív szerológiai teszt a szűréskor a T3011 adagolását követő 14 napon belül.
14. Aktív autoimmun betegség vagy krónikus szteroid- vagy immunszuppresszív kezelést igénylő egészségügyi állapotok a vizsgálati kezelés első beadását megelőző 4 héten belül.
15. Központi idegrendszeri metasztázisok anamnézisében vagy jelenlegi állapotában.
16. A szűrést követő 6 hónapon belül görcsrohamok előfordulása.
17. Aktív száj- vagy bőrherpesz elváltozás a szűréskor.
18. Aktív intersticiális tüdőbetegség (ILD)/pneumonitis vagy a kórtörténetben szereplő ILD/pneumonitis, amely szisztémás szteroid kezelést igényel.
19. Pangásos szívelégtelenség, aktív koszorúér-betegség, 3 hónapon belül nem értékelt újonnan fellépő angina vagy instabil angina, vagy klinikailag jelentős szívritmuszavarok.
20. A HSV-1, IL-12 vagy anti-PD-1 monoklonális antitestekhez hasonló biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története.

18. SARS-CoV-2 vírus aktív fertőzése. 21. Közepes vagy nagy mennyiségű pleurális folyadékgyülem, ascites vagy szívburok folyadékgyülemben szenvedő résztvevők, akiknek gyógyszeres vagy orvosi beavatkozásra van szükségük.

22. Egyéb szisztémás állapotok vagy szervi rendellenességek, amelyek a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatják a jelenlegi vizsgálat elvégzését és/vagy értelmezését.