Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Клиническое исследование внутриопухолевого MVR-T3011 (T3011), вводимого в качестве монотерапии и в комбинации с внутривенным пембролизумабом у участников с прогрессирующими или метастатическими солидными опухолями

6 октября 2025 г. обновлено: ImmVira Pharma Co. Ltd

Фаза 1/2a, открытое исследование повышения и расширения дозы безопасности и переносимости T3011, вводимого посредством внутриопухолевой инъекции в качестве монотерапии и в комбинации с внутривенным введением пембролизумаба у пациентов с запущенными или метастатическими солидными опухолями

Это открытое исследование фазы 1/2а для оценки безопасности и предварительной эффективности внутриопухолевого введения T3011 отдельно или в комбинации с внутривенным введением пембролизумаба у пациентов с запущенными или метастатическими солидными опухолями.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это открытое первое исследование фазы 1/2а на людях T3011, вводимого посредством внутриопухолевой (ИТ) инъекции в качестве монотерапии и в комбинации с пембролизумабом внутривенно у участников с распространенными или метастатическими солидными опухолями. Фаза 1 исследования представляет собой повышение дозы одного агента, в котором будет использоваться план 3+3 для оценки возрастающих доз T3011. Общее число участников будет зависеть от наблюдаемой токсичности и/или активности, при этом будет зарегистрировано от 15 до 30 поддающихся оценке участников. После того, как RP2D будет установлен, в Фазу 2a, часть 1, войдут примерно 10 участников с местно-рецидивной или метастатической меланомой (в группе A), от 23 до 53 участников с HNSCC в группе B, от 40 до 80 участников с саркомой в группе C и 10 участников с cSCC в группе. Группа D. Во время фазы 2a, часть 1, будут оцениваться безопасность, переносимость и предварительная эффективность T3011 в качестве отдельного агента. Фаза 2a, часть 2, будет зарегистрирована параллельно с фазой 2a, часть 1, после того, как RP2D будет установлен. Безопасность, переносимость и предварительная эффективность ИТ T3011, вводимого в комбинации с пембролизумабом внутривенно, будут оцениваться у 15 участников с гистологически или патологически подтвержденным метастатическим НМРЛ (группа E). В это исследование также включена перевернутая группа, чтобы позволить участникам, у которых задокументировано прогрессирование только на T3011, получить T3011 в комбинации с пембролизумабом, если они будут сочтены подходящими.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

30

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Австралия
      • Bedford Park, Австралия
        • Рекрутинг
        • Southern Oncology
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Ganessan Kichenadasse
      • Frankston, Австралия
        • Рекрутинг
        • Peninsula & South Eastern Haematology and Oncology Group
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Vinod Ganju
      • Melbourne, Австралия
        • Рекрутинг
        • The Alfred
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Andrew Haydon
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Соединенные Штаты, 85234
        • Завершенный
        • Banner MD Anderson Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Рекрутинг
        • Massachusetts General Hospital
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Howard Kaufman, MD
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Рекрутинг
        • Dana Farber Cancer Institute
        • Главный следователь:
          • Elizabeth Buchbinder, MD
        • Контакт:
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
        • Рекрутинг
        • University of Pittsburgh Medical Center
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • John Kirkwood, MD
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75230
        • Рекрутинг
        • Mary Crowley Cancer Research
        • Главный следователь:
          • Minal Barve, MD
        • Контакт:
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Ключевые критерии включения:

  1. Возраст 18 лет и старше.
  2. Прогрессирование заболевания после стандартной терапии (SOC) или по мнению

  3. Исследователь вряд ли получит пользу от терапии SOC. Диагноз включения. Фаза 1. Гистологически или патологически подтвержденное местно-рецидивирующее или метастатическое прогрессирующее злокачественное новообразование.

    Фаза 2a Часть 1 i. Группа А - локально рецидивирующая или метастатическая меланома. Участники должны были получить не более 3 предшествующих режимов лечения прогрессирующего или метастатического заболевания.

    II. Группа B - локально рецидивирующий или метастатический HNSCC. Он также должен соответствовать следующим критериям: 1) Прогрессирование заболевания на платиносодержащую химиотерапию; 2) отсутствие блокады анти-PD-1/PDL1 после приема не менее 2 доз отдельно или в комбинации.

    III. Рука С - Саркома. Участники должны были получить не более трех линий предшествующей противораковой терапии.

    IV. Группа D - местно-рецидивирующий или метастатический cSCC. Участники должны были получить не более 3 предшествующих режимов лечения прогрессирующего или метастатического заболевания.

    Фаза 2а Часть 2 в.в. Группа E — гистологически или патологически подтвержденный NSCLC, распространенный или рецидивирующий, без мутации EGFR или перегруппировки ALK. Участники должны были получить как минимум одну линию, но не более трех линий предшествующей противораковой терапии.

  4. Поддающееся измерению заболевание согласно RECIST версии 1.1.
  5. Должно быть по крайней мере 1 опухолевое поражение, доступное для ИТ-инъекции T3011, по мнению исследователя.
  6. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1.
  7. Ожидаемая продолжительность жизни > 12 недель.
  8. Демонстрировать адекватную функцию органов, как это определено приемлемыми результатами лабораторных исследований.
  9. Женщины детородного возраста (WCBP) и мужчины должны договориться об использовании адекватной контрацепции до включения в исследование, во время лечения в рамках исследования и в течение шести месяцев после получения последней дозы T3011. WCBP должен иметь отрицательный сывороточный тест на беременность до W1D1.
  10. Последняя доза предыдущей противоопухолевой терапии ≥ 21 дня, лучевой терапии > 21 дня или хирургического вмешательства > 21 дня до первой дозы T3011.
  11. Вылечился от всех предшествующих токсических эффектов противоопухолевой терапии.
  12. Готовность предоставить свежие образцы биопсии опухоли, как указано в Графике оценок.
  13. Способен понимать и соблюдать требования протокола.
  14. Подписанная и датированная форма информированного согласия, одобренная институциональным наблюдательным советом/независимым комитетом по этике, до выполнения любых процедур скрининга, предусмотренных протоколом.

Ключевые критерии исключения:

  1. Имеют только неинъекционные опухоли.
  2. Пациенты с инъекционными опухолями, поражающими основные дыхательные пути или кровеносные сосуды.
  3. Только HNSCC: поле предыдущего повторного облучения, содержащее сонную артерию.
  4. Более 3 отдаленных метастатических областей лимфатических узлов и/или метастатические поражения или самые большие отдаленные метастазы диаметром более 3 см (не саркома)/5 см (саркома), если поражение не подлежит инъекции.
  5. Предшествующее лечение другим OV (включая T-VEC), противоопухолевыми вакцинами, клеточной терапией или генной терапией.
  6. Предшествующая непереносимость моноклонального антитела анти-PD-(L)1 или связанный с иммунотерапией неинфекционный пневмонит/интерстициальное заболевание легких в анамнезе.
  7. Предшествующее лечение моноклональным антителом против PD-(L)1 в сочетании с IL-12.
  8. Требуется продолжение одновременной терапии любым препаратом, активным против ВПГ.
  9. Живые вакцины, аттенуированные вакцины в течение 4 недель до начала исследуемого лечения (могут быть включены участники, вакцинированные инактивированными вакцинами).
  10. Первичные или приобретенные иммунодефицитные состояния.
  11. Беременные или кормящие.
  12. Предшествующая трансплантация органов.
  13. Активный вирус гепатита В, вирус гепатита С и ВИЧ-инфекция или положительный серологический тест при скрининге в течение 14 дней после введения дозы T3011.
  14. Активное аутоиммунное заболевание или медицинские состояния, требующие хронической стероидной или иммуносупрессивной терапии в течение 4 недель до первого введения исследуемого лечения.
  15. История или текущие метастазы центральной нервной системы.
  16. История судорожных расстройств в течение 6 месяцев после скрининга.
  17. Активное поражение оральным или кожным герпесом при скрининге.
  18. Активное интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ)/пневмонит или наличие в анамнезе ИЗЛ/пневмонита, требующее лечения системными стероидами.
  19. Застойная сердечная недостаточность, активное заболевание коронарных артерий, впервые возникшая стенокардия в течение 3 месяцев без оценки или нестабильная стенокардия или клинически значимые сердечные аритмии.
  20. Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, близкими по биологическому составу к ВПГ-1, ИЛ-12 или моноклональным антителам против PD-1.

18. Активное заражение вирусом SARS-CoV-2. 21. Участники с умеренным или большим объемом плеврального выпота, асцитом или перикардиальным выпотом, которые нуждаются в медикаментозном или медицинском вмешательстве.

22. Другие системные состояния или аномалии органов, которые, по мнению исследователя, могут помешать проведению и/или интерпретации текущего исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Фаза 1
Повышение дозы одного препарата T3011 у участников с солидными опухолями
Биологический: Т3011
T3011 будет вводиться в дозе до 4 мл в виде внутриопухолевой инъекции каждые 2 недели.
Экспериментальный: Фаза 2а, часть 1, группа А
Один агент RP2D T3011 у участников с меланомой
Биологический: Т3011
T3011 будет вводиться в дозе до 4 мл в виде внутриопухолевой инъекции каждые 2 недели.
Экспериментальный: Фаза 2a Часть 1 Группа B
Один агент RP2D T3011 у участников с другими солидными опухолями
Биологический: Т3011
T3011 будет вводиться в дозе до 4 мл в виде внутриопухолевой инъекции каждые 2 недели.
Экспериментальный: Фаза 2a, часть 2, группа C
RP2D T3011 + пембролизумаб у участников с НМРЛ
Комбинированный продукт: T3011 + пембролизумаб
T3011 будет вводиться в дозе до 4 мл в виде внутриопухолевой инъекции в сочетании с внутривенным введением пембролизумаба каждые 3 недели.
Экспериментальный: Перевернутый рычаг
RP2D T3011 + пембролизумаб у участников с прогрессированием заболевания на монотерапии T3011
Комбинированный продукт: T3011 + пембролизумаб
T3011 будет вводиться в дозе до 4 мл в виде внутриопухолевой инъекции в сочетании с внутривенным введением пембролизумаба каждые 3 недели.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность и переносимость возрастающих доз T3011
Временное ограничение: До 2 лет с момента первой дозы T3011
Количество участников в когортах с повышением дозы с токсичностью, ограничивающей дозу (DLT), нежелательными явлениями, возникающими при лечении (TEAE), и / или изменениями в клинико-лабораторных отклонениях.
До 2 лет с момента первой дозы T3011
Для определения дозы (доз) T3011, подлежащей исследованию на этапе 2a.
Временное ограничение: Через первые две инъекции Т3011 (примерно 28 дней)
Распространенность DLT
Через первые две инъекции Т3011 (примерно 28 дней)
Безопасность и переносимость дозы (доз) T3011, выбранной из фазы 1, в когортах с конкретным заболеванием
Временное ограничение: До 2 лет с момента первой дозы T3011
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE), и/или изменениями в клинико-лабораторных отклонениях.
До 2 лет с момента первой дозы T3011
Охарактеризовать безопасность и переносимость T3011 в комбинации с пембролизумабом.
Временное ограничение: До 2 лет с момента первой дозы T3011
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE), и/или изменениями в клинико-лабораторных отклонениях.
До 2 лет с момента первой дозы T3011
Охарактеризовать безопасность и переносимость T3011 в комбинации с пембролизумабом у участников, у которых наблюдается прогрессирование только на T3011
Временное ограничение: До 2 лет с момента первой дозы T3011
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE), и/или изменениями в клинико-лабораторных отклонениях.
До 2 лет с момента первой дозы T3011

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: До 2 лет с момента первой дозы T3011
ORR определяется как доля участников с частичным ответом (PR) или полным ответом (CR) на вмешательство на основе оценок RECIST v1.1 и iRECIST.
До 2 лет с момента первой дозы T3011
Скорость контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: До 2 лет с момента первой дозы T3011
DCR определяется как процент участников, достигших CR, PR или стабильного заболевания (SD) на основе оценок RECIST v1.1 и iRECIST.
До 2 лет с момента первой дозы T3011
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: До 2 лет с момента первой дозы T3011
DOR определяется как время от первого встречающегося CR или PR до прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
До 2 лет с момента первой дозы T3011
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: До 2 лет с момента первой дозы T3011
ВБП определяется как время от регистрации до первой регистрации прогрессирующего заболевания (PD) или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше в соответствии с RECIST v1.1 и iRECIST.
До 2 лет с момента первой дозы T3011
Длительный отклик (DR)
Временное ограничение: До 2 лет с момента первой дозы T3011
DR определяется как объективный ответ (CR или PR) в соответствии с RECIST v1.1 и iRECIST.
До 2 лет с момента первой дозы T3011
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: До 1 года после последней дозы T3011
OS определяется как время от регистрации до смерти от любой причины.
До 1 года после последней дозы T3011
Наличие нейтрализующих антител анти-PD-1 для развития антилекарственных антител (АДА)
Временное ограничение: До 2 лет с момента первой дозы T3011
Оценить иммуногенность анти-PD-1-антитела, экспрессируемого T3011, вводимого в виде монотерапии и в комбинации с пембролизумабом после инъекции.
До 2 лет с момента первой дозы T3011
Наличие и частота T3011 в мазке с места инъекции, слюне и моче
Временное ограничение: До 2 лет с момента первой дозы T3011
Для оценки выделения вируса T3011 после внутриопухолевой инъекции.
До 2 лет с момента первой дозы T3011

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

ImmVira Pharma Co. Ltd

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

17 сентября 2020 г.

Первичное завершение (Оцененный)

22 сентября 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

10 января 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 апреля 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 апреля 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

1 мая 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

8 октября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 октября 2025 г.

Последняя проверка

1 октября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CTIV1708

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться